Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af GSK525762 i kombination med fulvestrant hos deltagere med hormonreceptorpositiv (HR+)/human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) avanceret eller metastatisk brystkræft

6. august 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase I/II-dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af GSK525762 i kombination med fulvestrant hos forsøgspersoner med hormonreceptorpositiv/HER2-negativ (HR+/HER2-) avanceret eller metastatisk brystkræft

Dette er et fase I- og fase II-kombinationsstudie med det formål at evaluere kombinationen af ​​GSK525762 og fulvestrant hos kvinder med HR+/HER2- fremskreden eller metastatisk brystkræft, som har en sygdom, der er udviklet efter forudgående behandling med mindst én linje af brystkræft. endokrin terapi. Formålet med undersøgelsen er først at identificere en anbefalet fase II-dosis af GSK525762 i åben enkeltarms fase I, som kan kombineres sikkert med fulvestrant. Fase I vil følge et modificeret toksicitetssandsynlighedsinterval (mTPI), og en kontrolgruppe vil først blive evalueret for dosisbegrænsende toksicitet og udvidet yderligere for at indsamle yderligere sikkerhedsdata. Dette vil blive efterfulgt af en dobbeltblind, randomiseret kontrolleret fase II, for at identificere den kliniske aktivitet af de to undersøgelsesbehandlinger, når de gives i kombination. Sammensætningen af ​​fase II vil blive udvalgt i slutningen af ​​fase I.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • GSK Investigational Site
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • GSK Investigational Site
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain cedex, Frankrig, 44805
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der er givet skriftligt informeret samtykke.
  • Kvinder 18 år og ældre (på tidspunktet for skriftligt samtykke)
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i brystet.
  • Dokumentation af østrogenreceptor (ER)-positiv og/eller progesteronreceptor (PR)-positiv tumor (>=1 % positive farvede tumorcellekerner) baseret på lokal test af den seneste tumorbiopsi, ved brug af et assay i overensstemmelse med lokale standarder.
  • Dokumentation af HER2-negativ tumor baseret på lokal test af den seneste tumorbiopsi i henhold til de seneste retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP). I skrivende stund er HER2-negativ tumor defineret som immunhistokemi (IHC) score på 0 eller 1+, eller negativ ved in situ hybridisering defineret som en HER2/kromosom optælling probe 17 (CEP17) ratio <2 eller for enkelt probe vurdering af et gennemsnitligt HER2 kopiantal <4.
  • Tilvejebringelse af obligatorisk screening af frisk tumorbiopsiprøve i screeningsperioden: a. Screeningsbiopsi kan fraviges, hvis en biopsi blev indsamlet inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet og blev indsamlet efter den sidste anti-cancerbehandling, før den kom ind i denne undersøgelse; b. Deltagere med et utilgængeligt sted for biopsi, eller som har en betydelig medicinsk risiko for at få biopsien, bør diskuteres med den medicinske monitor, hvis de kan kvalificere sig; c. Knoglebiopsier er ikke acceptable. Biopsier bør tages fra knogler med metastatisk bløddelskomponent. Deltagere med knoglesygdom kan tilmeldes efter gennemgang af Medical Monitor.
  • Tidligere behandlingshistorie, der opfylder et af følgende kriterier: a. Aromatasehæmmersvigt (AI): Sygdom, der kom tilbage under behandling eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling med en AI, ELLER sygdom, der udviklede sig under behandling med en AI for fremskreden/metastatisk sygdom. Forudgående ovarieundertrykkelse og/eller tamoxifen er tilladt, så længe andre kriterier er opfyldt; b. Cyclin-afhængig kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer plus AI svigt: Sygdom, der udviklede sig på en CDK4/6 hæmmer plus AI, for fremskreden/metastatisk sygdom med en minimum behandlingsvarighed på 12 måneder (>=12 måneder) med CDK4/6 inhibitor plus AI. Deltagere med enten målbar sygdom eller knoglesygdom er tilladt. Forudgående ovarieundertrykkelse og/eller tamoxifen er tilladt, så længe andre kriterier er opfyldt.
  • Dokumenteret progression på sidste linje af systemisk anti-cancerterapi med CDK4/6-hæmmer plus AI er påkrævet.
  • Enhver menopausal status.
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier er påkrævet undtagen for deltagere med knoglesygdom.
  • Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4 <=Grade 1 (undtagen alopeci (tilladt i enhver grad) og perifer neuropati (tilladt ved <=Grade 2) kl. tidspunktet for behandlingstildeling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun har: i) Ikke-fertilitet. ii) Fertilitet og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne. iii) Negativ serumgraviditetstest <=7 dage før første studielægemiddeldosis. iv) Kvindelige deltagere, der ammer, skal afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en hvilken som helst Bromodomain og ekstra-terminal (BET) hæmmer, enhver selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD) inklusive fulvestrant eller hæmmere af Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/serin/threonin-specifik proteinkinase (AKT)/Mammalian Mål for Rapamycin (mTOR) pathway.
  • Forudgående behandling med mere end én linje af cytotoksisk kemoterapi efter diagnose af fremskreden/metastatisk sygdom.
  • Mere end eller lig med 3 linjers systemisk anti-cancerterapi i avanceret eller metastatisk indstilling.

  • Nylig tidligere behandling, defineret som: a. Ethvert forsøgsmæssigt eller godkendt ikke-biologisk anticancerlægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstid (alt efter hvad der er størst) før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant. b. Ethvert nitrosourea eller mitomycin C inden for 42 dage før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant c. Eventuelle anti-cancer biologiske midler inden for 42 dage før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant. d. Enhver strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant. Hvis deltageren modtog strålebehandling <90 dage før undersøgelsesbehandlingen, kan den bestrålede læsion ikke være den eneste læsion, der bruges til at evaluere respons.

    e. Enhver større operation inden for 28 dage før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant

  • Samtidig aktiv malignitet bortset fra HR+/HER2- brystkræft
  • Terapeutisk dosisantikoagulation (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin [LMWH] eller nye orale antikoagulantia) skal seponeres, og koagulationsparametrene skal normaliseres før den første dosis af GSK525762 og fulvestrant. Profylaktisk antikoagulering med lave doser (i henhold til standardpraksis) af midler såsom LMWH, direkte trombinhæmmere eller faktor Xa-hæmmere er tilladt.
  • Aktuel brug af forbudt medicin eller planlagt brug af forbudt medicin under behandling med GSK525762 og fulvestrant. Dette inkluderer medicin med betydelig risiko for Torsades de pointes såvel som dem, der er potente inducere eller hæmmere af Cytochrom P3A4 (CYP3A4) enzymer.
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabile eller ukompenserede respiratoriske, lever-, nyre-, hjertesygdomme eller klinisk signifikante blødningsepisoder). Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens mening. a) Systolisk blodtryk højere end 150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk højere end 90 mmHg fundet ved 2 separate lejligheder adskilt med 1 uge, trods tilstrækkelig behandling, vil blive defineret som ukontrolleret hypertension. b) Ukontrolleret diabetes mellitus (på trods af terapeutisk; compliance til intervention) som defineret ved et hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau på mere end 8 % og/eller forekomst af mere end to episoder af ketoacidose i de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet .
  • Deltagere med fremskreden/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt, herunder deltagere med massive ukontrollerede effusioner (pleural, perikardiel, peritoneal), pulmonal lymfangitis og over 50 procent (%) af leveren involvering i metastaser.
  • Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
  • Hjerteabnormiteter som påvist af et af følgende: Baseline QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF)-interval >=480 millisekunder (msec); Klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller arytmier; Tilstedeværelse af pacemaker eller defibrillator med en pacet ventrikulær rytmebegrænsende elektrokardiogramanalyse; Historie eller tegn på nuværende >=Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA); Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina og myokardieinfarkt), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 3 måneder. Deltagere med en historie med stentplacering, der kræver igangværende antitrombotisk behandling (f.eks. clopidogrel, prasugrel), vil ikke få tilladelse til at tilmelde sig; Klinisk signifikant kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati.
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening.
  • Anamnese med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Enhver alvorlig kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for GSK525762 eller fulvestrant, eller idiosynkrasi til lægemidler, der er kemisk relateret til forsøgslægemidlerne.
  • Hæmoptyse >1 teskefuld på 24 timer inden for de sidste 28 dage.
  • Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (undtagen tilfælde, hvor NSAID'er giver fordel i forhold til andre analgetika, og i disse tilfælde bør det overvejes at tage profylaktisk indgivelse af en protonpumpehæmmer) og højdosis aspirin (tilladt op) til <=100 milligram oralt dagligt).
  • Deltagere med tidligere kendt(e) blødningsforstyrrelser, herunder klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal, neurologisk) inden for de seneste 6 måneder.
  • Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom, kronisk gastrointestinal sygdom eller større resektion af maven og/eller tarmene, der kan udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesmedicinen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK525762 + Fulvestrant (fase I)
Medicin: GSK525762
GSK525762 vil blive administreret.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret.
Eksperimentel: GSK525762 + Fulvestrant (fase II)
Medicin: GSK525762
GSK525762 vil blive administreret.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret.
Placebo komparator: Placebo + Fulvestrant (fase II)
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
En hændelse blev betragtet som DLT, hvis den opstod inden for de første 28 dage af behandlingen og opfyldte et af følgende DLT-kriterier: Grad 3 eller større neutropeni i >=5 dage, febril neutropeni, Grad 4 anæmi af enhver varighed, Grad 4 trombocytopeni af enhver varighed eller Grad 3 trombocytopeni med blødning, alaninaminotransferase (ALT) >3 gange (x) øvre grænse for normal (ULN)+bilirubin >=2x ULN (>35 % direkte) eller ALT mellem 3-5xULN med bilirubin <2xULN men med hepatitissymptomer eller udslæt, grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der ikke blev bedre inden for 72 timer på trods af passende støttende behandling(er), grad 4 kvalme, opkastning eller diarré, grad 3 hypertension (ukontrolleret på trods af tilføjelse af op til 2 antihypertensive medicin), grad 4 hypertension, anden grad 3 eller højere klinisk signifikant ikke -hæmatologisk toksicitet (herunder QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF), ejektionsfraktion <nedre grænse for normal (LLN) med et absolut fald på >10 % fra baseline.
Op til 28 dage
Fase I: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelse/forsinkelser
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelse eller forsinkelse på grund af en hvilken som helst årsag er præsenteret.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Objektiv responsrate-undersøgervurdering
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der udviser en bedste respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1 kriterier .
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Plasmakoncentration af GSK525762
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5; Dag 1: Før dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse af GSK525762.
Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5; Dag 1: Før dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
PFS er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede progressive sygdom (PD), som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier, eller dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der end måtte være opstår først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet den mindste sum af diametre for denne undersøgelse som reference.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation såsom vigtige medicinske begivenheder ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller er forbundet med leverfunktion og nedsat leverfunktion. Enhver anden uønsket hændelse bortset fra SAE betragtes som ikke-SAE.
Op til 3 år og 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i populationen med et bekræftet komplet respons (CR), bekræftet partielt respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer >=6 måneder, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier .
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
DoR er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dokumenterede bevis for bekræftet CR eller PR til datoen for første dokumenterede PD, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier, eller til datoen for dødsfald på grund af evt. årsag blandt deltagere med en Bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet CR eller PR.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
PFS er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede PD, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier, eller dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet den mindste sum af diametre for denne undersøgelse som reference.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase I: Plasmakoncentration af GSK3529246
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5, Dag 1: før-dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3529246. GSK3529246 er en aktiv metabolit af GSK525762.
Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5, Dag 1: før-dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Fase I: Plasmakoncentration af Fulvestrant
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis i uge 1, 3, 5, 9, 17, 25
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af Fulvestrant.
Dag 1: Præ-dosis i uge 1, 3, 5, 9, 17, 25
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
OS er defineret som tidsintervallet (i måneder) mellem datoen for første dosis og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase II: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i populationen, der viser en BOR af bekræftet CR eller PR, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase II: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 3 år og 8 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i populationen med en bekræftet CR, bekræftet PR eller SD, der varer >=6 måneder, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Op til 3 år og 8 måneder
Fase II: Plasmakoncentration af GSK525762 og GSK3529246
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5, Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til PK-analyse af GSK525762 og GSK3529246. GSK3529246 er metabolit af GSK525762.
Dag 1: Præ-dosis, 0,5, 1, 3 timer i uge 1 og 3; Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1, 4-8 timer i uge 5, Dag 1: Præ-dosis, 0,5-1 time i uge 9, 17, 25
Fase II: Plasmakoncentration af Fulvestrant
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis i uge 1, 3, 5, 9, 17, 25
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til PK-analyse af fulvestrant.
Dag 1: Præ-dosis i uge 1, 3, 5, 9, 17, 25
Fase I: Antal deltagere, der trak sig på grund af toksicitet og ændringer i sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Antallet af deltagere, der trak sig på grund af toksicitet og ændringer i sikkerhedsvurderingen, herunder laboratorieparametre og vitale tegn, er blevet præsenteret.
Op til 4 år og 4 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation såsom vigtige medicinske begivenheder ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller er forbundet med leverfunktion og nedsat leverfunktion. Enhver anden uønsket hændelse bortset fra SAE betragtes som ikke-SAE. Antallet af deltagere med ikke-alvorlige AE'er og SAE'er indsamlet fra starten af ​​behandlingen til slutningen af ​​undersøgelsen blev rapporteret.
Op til 4 år og 4 måneder
Fase I: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelse/forsinkelser indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelse eller forsinkelse på grund af en hvilken som helst årsag er præsenteret. Antallet af deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelse eller forsinkelse på grund af en hvilken som helst årsag fra behandlingens start til afslutningen af ​​undersøgelsen blev rapporteret.
Op til 4 år og 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2016

Først opslået (Anslået)

16. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201973
  • 2016-003074-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner