Studie eskalace a expanze dávky GSK525762 v kombinaci s fulvestrantem u účastníků s pozitivním hormonálním receptorem (HR+)/negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-) s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
6. srpna 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze I/II studie eskalace a rozšíření dávky ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity GSK525762 v kombinaci s fulvestrantem u pacientů s pozitivním/HER2-negativním (HR+/HER2-) pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
Toto je kombinovaná studie fáze I a fáze II s cílem vyhodnotit kombinaci GSK525762 a fulvestrantu u žen s HR+/HER2- pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, které mají onemocnění, které progredovalo po předchozí léčbě alespoň jednou linií endokrinní terapie.
Cílem studie je nejprve identifikovat v otevřené fázi I s jedním ramenem doporučenou dávku GSK525762 ve fázi II, kterou lze bezpečně kombinovat s fulvestrantem.
Fáze I bude následovat návrh modifikovaného intervalu pravděpodobnosti toxicity (mTPI) a u sentinelové skupiny bude nejprve vyhodnocena toxicita omezující dávku a dále bude rozšířena o další údaje o bezpečnosti.
Poté bude následovat dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná fáze II, aby se identifikovala klinická aktivita dvou studijních léčeb, pokud jsou podávány v kombinaci.
Složení fáze II bude vybráno na konci fáze I.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain cedex, Francie, 44805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korejská republika, 410-769
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 OYN
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Spojené království, M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- GSK Investigational Site
-
White Plains, New York, Spojené státy, 10601
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Španělsko, 25198
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnut písemný informovaný souhlas.
- Ženy ve věku 18 let a více (v době písemného souhlasu)
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího adenokarcinomu prsu.
- Dokumentace nádoru pozitivního na estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR) (>=1 % pozitivně obarvených jader nádorových buněk) na základě lokálního testování nejnovější biopsie nádoru za použití testu v souladu s místními standardy.
- Dokumentace HER2-negativního tumoru založená na lokálním testování nejnovější biopsie tumoru podle nejnovějších pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP). V době psaní tohoto článku je HER2-negativní tumor definován jako imunohistochemické (IHC) skóre 0 nebo 1+, nebo negativní in situ hybridizací definovaný jako poměr HER2/chromozomová enumerační sonda 17 (CEP17) <2 nebo pro hodnocení jedné sondy průměrného počtu kopií HER2 <4.
- Zajištění povinného screeningu čerstvého vzorku biopsie nádoru během období screeningu: a. Screeningovou biopsii lze upustit, pokud byla biopsie odebrána během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva a byla odebrána po poslední protirakovinné léčbě před vstupem do této studie; b. Účastníci s nepřístupným místem biopsie nebo s významným zdravotním rizikem získání biopsie by měli být projednáni s lékařským monitorem, pokud se mohou kvalifikovat; C. Kostní biopsie nejsou přijatelné. Biopsie by měly být získány z kosti s metastatickou složkou měkké tkáně. Účastníci s onemocněním pouze kostí mohou být zapsáni po kontrole Medical Monitor.
- Anamnéza předchozí terapie, která splňuje jedno z následujících kritérií: a. Selhání inhibitoru aromatázy (AI): Onemocnění, které se během léčby nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie s AI nebo onemocněním OR progredovalo během léčby AI pro pokročilé/metastatické onemocnění. Předchozí ovariální suprese a/nebo tamoxifen jsou povoleny, pokud jsou splněna další kritéria; b. Inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) plus selhání AI: Onemocnění, které progredovalo na inhibitoru CDK4/6 plus AI, pro pokročilé/metastatické onemocnění s minimální délkou léčby 12 měsíců (>=12 měsíců) s CDK4/6 inhibitor plus AI. Povoleni jsou účastníci s měřitelným onemocněním nebo pouze s onemocněním kostí. Předchozí ovariální suprese a/nebo tamoxifen jsou povoleny, pokud jsou splněna další kritéria.
- Vyžaduje se zdokumentovaná progrese na poslední linii systémové protinádorové léčby inhibitorem CDK4/6 plus AI.
- Jakýkoli stav menopauzy.
- Požaduje se měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 s výjimkou účastníků s onemocněním pouze kostí.
- Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí splňovat kritéria Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4 <= stupeň 1 (kromě alopecie (povolená v jakémkoliv stupni) a periferní neuropatie (povolená u <= 2. stupně) u čas přidělení léčby.
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud je: i) Neplodná. ii) v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce. iii) Negativní sérový těhotenský test <=7 dní před první dávkou studovaného léku. iv) Účastnice, které kojí, musí přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a musí se zdržet kojení po celou dobu léčby a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem bromodomény a extraterminální (BET), jakýmkoli selektivním degradátorem estrogenových receptorů (SERD) včetně fulvestrantu nebo inhibitory fosfoinositid-3-kinázy (PI3K)/ serin/threonin-specifické proteinkinázy (AKT)/savce Cílová dráha rapamycinu (mTOR).
- Předchozí léčba více než jednou linií cytotoxické chemoterapie po diagnóze pokročilého/metastatického onemocnění.
- Více než nebo rovno 3 liniím systémové protinádorové terapie v pokročilém nebo metastatickém stavu.
Nedávná předchozí terapie, definovaná jako: a. Jakékoli zkoušené nebo schválené nebiologické protirakovinné léčivo během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je větší) před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu. b. Jakékoli nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu c. Jakékoli protirakovinné biologické látky během 42 dnů před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu. d. Jakákoli radioterapie během 14 dnů před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu. Pokud účastník podstoupil radioterapii <90 dní před studijní léčbou, ozářená léze nemůže být jedinou lézí použitou pro hodnocení odpovědi.
E. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu
- Souběžná aktivní malignita jiná než HR+/HER2- karcinom prsu
- Terapeutická antikoagulace (např. warfarin, nízkomolekulární heparin [LMWH] nebo nová perorální antikoagulancia) musí být přerušena a koagulační parametry musí být normalizovány před první dávkou GSK525762 a fulvestrantu. Je povolena profylaktická antikoagulace nízkými dávkami (podle standardní praxe) látek, jako je LMWH, přímé inhibitory trombinu nebo inhibitory faktoru Xa.
- Současné užívání zakázaných léků nebo plánované užívání jakýchkoli zakázaných léků během léčby GSK525762 a fulvestrantem. To zahrnuje léky s významným rizikem Torsades de pointes a také léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P3A4 (CYP3A4).
- Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, jaterní, ledvinové, srdeční onemocnění nebo klinicky významné krvácivé epizody). Jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní (kromě malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího. a) Systolický krevní tlak vyšší než 150 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg zjištěný při 2 různých příležitostech oddělených 1 týdnem, navzdory adekvátní léčbě, bude definován jako nekontrolovaná hypertenze. b) Nekontrolovaný diabetes mellitus (i přes léčbu; compliance k intervenci) definovaný hladinou hemoglobinu A1c (HbA1c) vyšší než 8 % a/nebo výskytem více než dvou epizod ketoacidózy během 12 měsíců před první dávkou hodnoceného léku .
- Účastníci s pokročilým/metastatickým, symptomatickým, viscerálním šířením, kterým hrozí krátkodobě život ohrožující komplikace, včetně účastníků s masivními nekontrolovanými výpotky (pleurální, perikardiální, peritoneální), plicní lymfangitidou a více než 50 procenty (%) jater účast na metastázách.
- Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy.
- Srdeční abnormality doložené kterýmkoli z následujících údajů: Výchozí interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) interval >=480 milisekund (ms); Klinicky významné abnormality vedení nebo arytmie; Přítomnost kardiostimulátoru nebo defibrilátoru s analýzou elektrokardiogramu omezující stimulovaný komorový rytmus; Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >=II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA); Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), koronární angioplastika nebo stentování během posledních 3 měsíců. Účastníci s anamnézou zavedení stentu vyžadujícího pokračující antitrombotickou terapii (např. klopidogrel, prasugrel) se nebudou moci zapsat; Klinicky významná kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie.
- Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
- Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli závažná známá okamžitá nebo opožděná reakce (reakce) přecitlivělosti na GSK525762 nebo fulvestrant nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné zkoumaným lékům.
- Hemoptýza >1 čajová lžička za 24 hodin za posledních 28 dní.
- Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (kromě případů, kdy NSAID poskytují výhodu oproti jiným analgetikům a v těchto případech je třeba zvážit profylaktické podávání inhibitoru protonové pumpy) a vysoké dávky aspirinu (povolené do <=100 miligramů perorálně denně).
- Účastníci s anamnézou známé poruchy krvácení včetně klinicky významného krvácení (např. gastrointestinálního, neurologického) během posledních 6 měsíců.
- Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom, chronické gastrointestinální onemocnění nebo velká resekce žaludku a/nebo střev, které by mohly zabránit adekvátní absorpci studovaného léku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK525762 + Fulvestrant (Fáze I)
|
GSK525762 bude spravován.
Bude podáván Fulvestrant.
|
|
Experimentální: GSK525762 + Fulvestrant (fáze II)
|
GSK525762 bude spravován.
Bude podáván Fulvestrant.
|
|
Komparátor placeba: Placebo + Fulvestrant (fáze II)
|
Bude podáváno placebo.
Bude podáván Fulvestrant.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Příhoda byla považována za DLT, pokud se objevila během prvních 28 dnů léčby a splňovala jedno z následujících kritérií DLT: neutropenie 3. nebo vyššího stupně po dobu >=5 dnů, febrilní neutropenie, anémie 4. stupně jakéhokoli trvání, trombocytopenie 4. stupně jakéhokoli trvání nebo trombocytopenie 3. stupně s krvácení, alaninaminotransferáza (ALT) >3krát (x) horní hranice normy (ULN)+bilirubin >=2x ULN (>35 % přímých) nebo ALT mezi 3-5xULN s bilirubinem <2xULN, ale s příznaky hepatitidy nebo vyrážkou, Stupeň 3 nevolnost, zvracení nebo průjem, které se nezlepšily do 72 hodin navzdory vhodné podpůrné léčbě, nevolnost, zvracení nebo průjem 4. stupně, hypertenze 3. stupně (nekontrolovaná navzdory přidání až 2 antihypertenzních léků), hypertenze 4. stupně, jiný klinicky významný nevolnost 3. nebo vyššího stupně -hematologická toxicita (včetně trvání QT korigovaného na srdeční frekvenci podle Fridericiova vzorce (QTcF), ejekční frakce <spodní mez normálu (LLN) s absolutním poklesem >10 % od výchozí hodnoty.
|
Až 28 dní
|
|
Fáze I: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením/zpožděním dávky
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
Je uveden počet účastníků se snížením dávky a přerušením nebo zpožděním dávky z jakéhokoli důvodu.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Posouzení objektivní míry odezvy zkoušejícím
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří vykazují nejlepší odpověď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 .
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Plazmatická koncentrace GSK525762
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5-1, 4-8 hodin v týdnu 5; Den 1: Před dávkou, 0,5–1 hodina v týdnech 9, 17, 25
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu GSK525762.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5-1, 4-8 hodin v týdnu 5; Den 1: Před dávkou, 0,5–1 hodina v týdnech 9, 17, 25
|
|
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
PFS je definována jako doba (v měsících) od data první dávky do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1, nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů pro tuto studii.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jakákoli jiná situace jako např. důležité lékařské události podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo jsou spojeny s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
Jakákoli jiná nežádoucí příhoda kromě SAE je považována za non-SAE.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků v populaci s potvrzenou kompletní odpovědí (CR), potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) trvajícím >=6 měsíců, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1 .
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
DoR je definováno jako čas (v měsících) od data prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR do data prvního zdokumentovaného PD, jak je hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1, nebo do data úmrtí v důsledku jakéhokoli příčinu mezi účastníky s nejlepší celkovou odezvou (BOR) potvrzené CR nebo PR.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
PFS je definováno jako doba (v měsících) od data první dávky do data první dokumentované PD, jak je hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1, nebo jako datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů pro tuto studii.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze I: Plazmatická koncentrace GSK3529246
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5–1, 4–8 hodin v týdnu 5, Den 1: před dávkou, 0,5–1 hodinu v týdnech 9, 17, 25
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu GSK3529246.
GSK3529246 je aktivním metabolitem GSK525762.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5–1, 4–8 hodin v týdnu 5, Den 1: před dávkou, 0,5–1 hodinu v týdnech 9, 17, 25
|
|
Fáze I: Plazmatická koncentrace fulvestrantu
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky v týdnech 1, 3, 5, 9, 17, 25
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu fulvestrantu.
|
Den 1: Před podáním dávky v týdnech 1, 3, 5, 9, 17, 25
|
|
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
OS je definován jako časový interval (v měsících) mezi datem první dávky a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků v populaci, kteří vykazují BOR potvrzené CR nebo PR, podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST v1.1.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze II: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 3 roky a 8 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků v populaci s potvrzenou CR, potvrzenou PR nebo SD trvající >=6 měsíců, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.
|
Až 3 roky a 8 měsíců
|
|
Fáze II: Plazmatická koncentrace GSK525762 a GSK3529246
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5–1, 4–8 hodin v týdnu 5, Den 1: Před dávkou, 0,5–1 hodinu v týdnech 9, 17, 25
|
Bylo plánováno odebrání vzorků krve pro PK analýzu GSK525762 a GSK3529246.
GSK3529246 je metabolit GSK525762.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 3 hodiny v týdnech 1 a 3; Den 1: Před dávkou, 0,5–1, 4–8 hodin v týdnu 5, Den 1: Před dávkou, 0,5–1 hodinu v týdnech 9, 17, 25
|
|
Fáze II: Plazmatická koncentrace fulvestrantu
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky v týdnech 1, 3, 5, 9, 17, 25
|
Bylo plánováno odebrání vzorků krve pro PK analýzu fulvestrantu.
|
Den 1: Před podáním dávky v týdnech 1, 3, 5, 9, 17, 25
|
|
Fáze I: Počet účastníků, kteří odstoupili z důvodu toxicity a změn v hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
|
Byl uveden počet účastníků, kteří odstoupili kvůli toxicitě a změnám v hodnocení bezpečnosti, včetně laboratorních parametrů a vitálních funkcí.
|
Až 4 roky a 4 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) do konce studie
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jakákoli jiná situace jako např. důležité lékařské události podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo jsou spojeny s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
Jakákoli jiná nežádoucí příhoda kromě SAE je považována za non-SAE.
Byl hlášen počet účastníků s nezávažnými AE a SAE shromážděnými od začátku léčby do konce studie.
|
Až 4 roky a 4 měsíce
|
|
Fáze I: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením/zpožděním dávky do konce studie
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
|
Je uveden počet účastníků se snížením dávky a přerušením nebo zpožděním dávky z jakéhokoli důvodu.
Byl hlášen počet účastníků se snížením dávky a přerušením nebo zpožděním dávky z jakéhokoli důvodu od začátku léčby do konce studie.
|
Až 4 roky a 4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
29. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
19. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Fulvestrant
Další identifikační čísla studie
- 201973
- 2016-003074-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .