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Dosiseskalations- und Expansionsstudie von GSK525762 in Kombination mit Fulvestrant bei Teilnehmern mit Hormonrezeptor-positivem (HR+)/humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

6. August 2024 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine Phase-I/II-Dosiseskalations- und -erweiterungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von GSK525762 in Kombination mit Fulvestrant bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem/HER2-negativem (HR+/HER2-) fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Dies ist eine Phase-I- und Phase-II-Kombinationsstudie mit dem Ziel, die Kombination von GSK525762 und Fulvestrant bei Frauen mit HR+/HER2-fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zu bewerten, deren Krankheit nach vorheriger Behandlung mit mindestens einer Linie fortgeschritten ist endokrine Therapie. Die Ziele der Studie sind zunächst die Identifizierung einer empfohlenen Phase-II-Dosis von GSK525762, die sicher mit Fulvestrant kombiniert werden kann, in einer offenen, einarmigen Phase I. Phase I folgt einem modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervall (mTPI)-Design, und eine Sentinel-Gruppe wird zuerst auf dosisbegrenzende Toxizität bewertet und weiter ausgebaut, um zusätzliche Sicherheitsdaten zu sammeln. Darauf folgt eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase II, um die klinische Aktivität der beiden Studienbehandlungen bei kombinierter Gabe zu identifizieren. Die Zusammensetzung von Phase II wird am Ende von Phase I ausgewählt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

124

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain cedex, Frankreich, 44805
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 410-769
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • GSK Investigational Site
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • GSK Investigational Site
      • White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10601
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor.
  • Frauen ab 18 Jahren (zum Zeitpunkt der schriftlichen Zustimmung)
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms der Brust.
  • Dokumentation eines Östrogenrezeptor (ER)-positiven und/oder Progesteronrezeptor (PR)-positiven Tumors (>=1 % positive gefärbte Tumorzellkerne) basierend auf lokalen Tests der letzten Tumorbiopsie unter Verwendung eines Assays, das den lokalen Standards entspricht.
  • Dokumentation eines HER2-negativen Tumors basierend auf lokalen Tests der letzten Tumorbiopsie gemäß den neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP). Zum jetzigen Zeitpunkt ist ein HER2-negativer Tumor definiert als Immunhistochemie (IHC)-Score von 0 oder 1+ oder negativ durch In-situ-Hybridisierung, definiert als ein Verhältnis von HER2/Chromosomenzählungssonde 17 (CEP17) < 2 oder für eine Einzelsondenbewertung einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl <4.
  • Bereitstellung einer für das Screening obligatorischen frischen Tumorbiopsieprobe während des Screeningzeitraums: a. Auf eine Screening-Biopsie kann verzichtet werden, wenn eine Biopsie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und nach der letzten Anti-Krebs-Behandlung vor Eintritt in diese Studie entnommen wurde; b. Teilnehmer mit unzugänglicher Biopsiestelle oder bei denen ein erhebliches medizinisches Risiko besteht, die Biopsie zu erhalten, sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, wenn sie sich qualifizieren können; c. Knochenbiopsien sind nicht akzeptabel. Biopsien sollten aus Knochen mit metastasiertem Weichteilanteil entnommen werden. Teilnehmer mit einer Nur-Knochen-Erkrankung können nach Überprüfung durch Medical Monitor eingeschrieben werden.
  • Vorgeschichte einer früheren Therapie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: a. Aromatasehemmer (AI)-Versagen: Erkrankung, die während der Behandlung oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie mit einer AI rezidiviert ist, ODER eine Erkrankung, die während der Behandlung mit einer AI bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung fortschreitet. Vorherige ovarielle Suppression und/oder Tamoxifen sind erlaubt, solange andere Kriterien erfüllt sind; b. Cyclin-abhängiger Kinase 4/6 (CDK4/6)-Inhibitor plus AI-Versagen: Erkrankung, die unter einem CDK4/6-Inhibitor plus AI fortschritt, bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung mit einer Mindestbehandlungsdauer von 12 Monaten (>= 12 Monate) mit CDK4/6-Inhibitor plus AI. Teilnehmer mit entweder messbarer Krankheit oder nur Knochenkrankheit sind zugelassen. Eine vorherige ovarielle Suppression und/oder Tamoxifen sind erlaubt, solange andere Kriterien erfüllt sind.
  • Eine dokumentierte Progression in der letzten Linie der systemischen Krebstherapie mit CDK4/6-Inhibitor plus AI ist erforderlich.
  • Jeder Wechseljahresstatus.
  • Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterium ist erforderlich, außer bei Teilnehmern mit reiner Knochenerkrankung.
  • Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen den National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4 <=Grad 1 (außer Alopezie (zulässig bei jedem Grad) und peripherer Neuropathie (zulässig bei <=Grad 2) entsprechen Zeitpunkt der Behandlungszuteilung.
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
  • Ausreichende Organfunktion.
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: i) nicht gebärfähig ist. ii) gebärfähiges Potenzial und erklärt sich bereit, eine der Verhütungsmethoden anzuwenden. iii) Negativer Schwangerschaftstest im Serum <= 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. iv) Weibliche Teilnehmerinnen, die stillen, müssen das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einstellen und dürfen während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einem Bromodomänen- und extraterminalen (BET)-Inhibitor, einem beliebigen selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), einschließlich Fulvestrant, oder Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Serin/Threonin-spezifischen Proteinkinase (AKT)/Säuger Ziel des Rapamycin (mTOR)-Signalwegs.
  • Vorherige Therapie mit mehr als einer Linie zytotoxischer Chemotherapie nach der Diagnose einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung.
  • Mehr als oder gleich 3 Linien systemischer Krebstherapie im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting.

  • Kürzlich vorangegangene Therapie, definiert als: a. Alle in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen nicht-biologischen Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant. b. Alle Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant c. Alle biologischen Antikrebsmittel innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant. d. Jegliche Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant. Wenn der Teilnehmer <90 Tage vor der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhielt, kann die bestrahlte Läsion nicht die einzige Läsion sein, die zur Bewertung des Ansprechens verwendet wird.

    e. Jede größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant

  • Begleitende aktive Malignität außer HR+/HER2-Brustkrebs
  • Eine Antikoagulation in therapeutischer Dosis (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin [LMWH] oder neuartige orale Antikoagulanzien) muss abgesetzt und die Gerinnungsparameter müssen vor der ersten Dosis von GSK525762 und Fulvestrant normalisiert werden. Eine prophylaktische Antikoagulation mit niedrigen Dosen (gemäß Standardpraxis) von Mitteln wie LMWH, direkten Thrombininhibitoren oder Faktor-Xa-Inhibitoren ist zulässig.
  • Aktuelle Anwendung eines verbotenen Medikaments oder geplante Anwendung eines verbotenen Medikaments während der Behandlung mit GSK525762 und Fulvestrant. Dazu gehören Medikamente mit einem erheblichen Risiko für Torsades de Pointes sowie solche, die starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P3A4 (CYP3A4)-Enzymen sind.
  • Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Herzerkrankungen oder klinisch signifikante Blutungsepisoden). Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen (abgesehen von Malignität), psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen könnten. a) Ein systolischer Blutdruck über 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder ein diastolischer Blutdruck über 90 mmHg, der trotz adäquater Therapie bei 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von 1 Woche festgestellt wird, wird als unkontrollierte Hypertonie definiert. b) Unkontrollierter Diabetes mellitus (trotz Therapie; Einhaltung der Intervention), definiert durch einen Hämoglobin A1c (HbA1c)-Spiegel von mehr als 8 % und/oder Auftreten von mehr als zwei Ketoazidose-Episoden in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments .
  • Teilnehmer mit fortgeschrittener/metastatischer, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig ein Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen besteht, einschließlich Teilnehmern mit massiven unkontrollierten Ergüssen (Pleura, Perikard, Peritoneal), pulmonaler Lymphangitis und über 50 Prozent (%) der Leber Beteiligung an Metastasen.
  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.
  • Herzanomalien, die durch eines der folgenden belegt sind: Basislinien-QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF)-Intervall >=480 Millisekunden (ms); Klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder Arrhythmien; Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder Defibrillators mit einem stimulierten ventrikulären Rhythmus, der die Elektrokardiogrammanalyse einschränkt; Anamnese oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz >= Klasse II gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA); Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 3 Monate. Teilnehmer mit einer Stent-Platzierung in der Vorgeschichte, die eine laufende antithrombotische Therapie (z. B. Clopidogrel, Prasugrel) erfordert, dürfen nicht aufgenommen werden; Klinisch signifikante Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie.
  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
  • Vorgeschichte einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Alle schwerwiegenden bekannten unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen auf GSK525762 oder Fulvestrant oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Prüfpräparaten verwandt sind.
  • Hämoptyse > 1 Teelöffel in 24 Stunden innerhalb der letzten 28 Tage.
  • Die gleichzeitige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) (außer in Fällen, in denen NSAIDs Vorteile gegenüber anderen Analgetika bieten und in diesen Fällen sollte die prophylaktische Verabreichung eines Protonenpumpenhemmers in Betracht gezogen werden) und hochdosiertes Aspirin (bis zu auf <= 100 Milligramm oral täglich).
  • Teilnehmer mit bekannten Blutungsstörungen in der Vorgeschichte, einschließlich klinisch signifikanter Blutungen (z. B. gastrointestinal, neurologisch), innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Absorption verändern können, wie Malabsorptionssyndrom, chronische Magen-Darm-Erkrankung oder größere Resektion des Magens und/oder Darms, die eine angemessene Absorption der Studienmedikation ausschließen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK525762 + Fulvestrant (Phase I)
Arzneimittel: GSK525762
GSK525762 wird verwaltet.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird verabreicht.
Experimental: GSK525762 + Fulvestrant (Phase II)
Arzneimittel: GSK525762
GSK525762 wird verwaltet.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo + Fulvestrant (Phase II)
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Ein Ereignis wurde als DLT betrachtet, wenn es innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung auftrat und eines der folgenden DLT-Kriterien erfüllte: Neutropenie 3. Grades oder höher für >= 5 Tage, febrile Neutropenie, Anämie 4. Grades beliebiger Dauer, Thrombozytopenie 4. Grades beliebiger Dauer oder Thrombozytopenie 3. Grades mit Blutung, Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x (x) Obergrenze des Normalwerts (ULN) + Bilirubin >= 2 x ULN (> 35 % direkt) oder ALT zwischen 3-5 x ULN mit Bilirubin < 2 x ULN, aber mit Hepatitis-Symptomen oder Hautausschlag, Grad 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die sich trotz angemessener unterstützender Behandlung(en) nicht innerhalb von 72 Stunden besserten, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall 4. Grades, Bluthochdruck 3. Grades (unkontrolliert trotz Zugabe von bis zu 2 blutdrucksenkenden Medikamenten), Bluthochdruck 4. Grades, andere klinisch signifikante nicht klinisch signifikante Bluthochdrucke 3. Grades oder höher - hämatologische Toxizität (einschließlich QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF), Ejektionsfraktion < untere Grenze des Normalwerts (LLN) mit einer absoluten Abnahme von > 10 % gegenüber dem Ausgangswert.
Bis zu 28 Tage
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen/-verzögerungen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechung oder -verzögerung aus irgendeinem Grund wird angegeben.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Bewertung der objektiven Ansprechrate durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die als bestes Ansprechen ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) zeigen, wie von den Kriterien der Prüfarzt-Per-Response-Evaluierung bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v) 1.1 beurteilt .
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Plasmakonzentration von GSK525762
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in den Wochen 9, 17, 25
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen.
Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in den Wochen 9, 17, 25
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
PFS ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD), wie vom Prüfarzt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien beurteilt, oder bis zum Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem tritt zuerst auf. PD ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser für diese Studie als Referenz genommen wird.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Eine SAE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt, jede andere Situation wie z nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen wichtige medizinische Ereignisse darstellt oder mit einer Leberschädigung und eingeschränkter Leberfunktion verbunden ist. Jedes andere unerwünschte Ereignis außer SAE gilt als Nicht-SAE.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Population mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR), einem bestätigten teilweisen Ansprechen (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) von >=6 Monaten, wie vom Prüfarzt gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 bewertet .
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
DoR ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1-Kriterien bewertet, oder bis zum Todesdatum aufgrund eines beliebigen Ursache bei Teilnehmern mit einem besten Gesamtansprechen (BOR) von bestätigter CR oder PR.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
PFS ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, wie vom Prüfarzt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien beurteilt, oder bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser für diese Studie als Referenz genommen wird.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase I: Plasmakonzentration von GSK3529246
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5, Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in Woche 9, 17, 25
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3529246 entnommen. GSK3529246 ist ein aktiver Metabolit von GSK525762.
Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5, Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in Woche 9, 17, 25
Phase I: Plasmakonzentration von Fulvestrant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis in den Wochen 1, 3, 5, 9, 17, 25
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von Fulvestrant entnommen.
Tag 1: Vordosis in den Wochen 1, 3, 5, 9, 17, 25
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
OS ist definiert als das Zeitintervall (in Monaten) zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase II: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Population, die eine BOR von bestätigter CR oder PR aufweisen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1-Kriterien bewertet.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase II: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Population mit einer bestätigten CR, bestätigten PR oder SD von >= 6 Monaten, wie vom Prüfarzt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet.
Bis zu 3 Jahre und 8 Monate
Phase II: Plasmakonzentration von GSK525762 und GSK3529246
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5, Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in Woche 9, 17, 25
Blutproben sollten für die PK-Analyse von GSK525762 und GSK3529246 entnommen werden. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Tag 1: Vordosierung, 0,5, 1, 3 Stunden in den Wochen 1 und 3; Tag 1: Vordosierung, 0,5–1, 4–8 Stunden in Woche 5, Tag 1: Vordosierung, 0,5–1 Stunde in Woche 9, 17, 25
Phase II: Plasmakonzentration von Fulvestrant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis in den Wochen 1, 3, 5, 9, 17, 25
Blutproben sollten für die PK-Analyse von Fulvestrant entnommen werden.
Tag 1: Vordosis in den Wochen 1, 3, 5, 9, 17, 25
Phase I: Anzahl der Teilnehmer, die sich aufgrund von Toxizität und Änderungen in der Sicherheitsbewertung zurückgezogen haben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer dargestellt, die aufgrund von Toxizität und Änderungen in der Sicherheitsbewertung, einschließlich Laborparametern und Vitalfunktionen, die Studie abgebrochen haben.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) bis zum Ende der Studie
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt, jede andere Situation, wie z. B. wichtige medizinische Ereignisse nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen, oder mit einer Leberschädigung und eingeschränkter Leberfunktion verbunden ist. Jedes andere unerwünschte Ereignis außer SAE gilt als Nicht-SAE. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden UEs und SUEs angegeben, die vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie erfasst wurden.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen/-verzögerungen bis zum Ende der Studie
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen oder -verzögerungen aus beliebigen Gründen angegeben. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen oder -verzögerungen aus irgendeinem Grund vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie angegeben.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201973
  • 2016-003074-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, aber wenn begründet, kann eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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