Undersøgelse for at sammenligne irinotecan kombineret med cisplatin (IP) versus etoposid kombineret med cisplatin (EP) i avanceret og metastatisk gastrointestinal pancreas og esophageal neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

1. underskrive skriftligt informeret samtykke
2. alder ≥ 18 år
3. patologisk bekræftet dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, G3(Ki67>20%);
4. Ingen forudgående antitumorbehandling er tilladt, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målterapi. For tilbagevendende patienter efter radikal kirurgi bør adjuverende kemoterapi ikke omfatte irinotecan, cisplatin eller etoposid, og den sidste dato bør være længere end 6 måneder før randomisering;
5. Mindst 1 målbar læsion (kun 1 målbar lymfeknudelæsion er udelukket) (rutine-CT-scanning >=20 mm, spiral-CT-scanning >=10 mm, ingen forudgående stråling til målbare læsioner);
6. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 7 dage): hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/μL; blodplader ≥ 100 x 10^3/μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse på ULN asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, serumkreatinin ≤1╳ULN;
7. KPS ≥ 70;
8. Forudsagt overlevelse >=3 måneder;
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering for kvinder i den fødedygtige alder;
10. Seksuelt aktive mænd eller kvinder, der er villige til at praktisere prævention under undersøgelsen indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for IRI, DDP, VP-16,5-HT3-receptorantagonister;
2. Forudgående antitumorbehandling (inklusive kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger, eller ikke er kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
3. Er blevet opereret inden for de sidste 4 uger eller ikke er kommet sig efter operationen;
4. Alvorlig diarré;
5. Samtidig alvorlig infektion;
6. Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder alvorlig leversygdom (aktiv hepatitis, cirrhose), ukontrolleret diabetes eller hypertension eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme);
7. Forudgående langvarig steroidbehandling (eksklusive kortvarig steroidbehandling, som er afsluttet før > 2 ugers studietilmelding));
8. Meningeal carcinomatose;
9. Patienter med forstyrrelse i centralnervesystemet (CNS) eller lidelse i perifert nervesystem eller psykiatrisk sygdom;
10. Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede arytmier og hypertension, eller kongestiv hjerteinsufficiens eller hjerteinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning, eller hjerteinsufficiens;
11. Gravide eller ammende eller seksuelt aktive mænd eller kvinder nægter at praktisere prævention under undersøgelsen indtil 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
12. Historie om anden malignitet. Men forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, er kvalificerede.
13. Person uden kapacitet (lovligt) eller upassende til at fortsætte studiebehandling af etiske/medicinske årsager;
14. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.