Studio per confrontare l'irinotecan combinato con cisplatino (IP) rispetto all'etoposide combinato con cisplatino (EP) nel carcinoma neuroendocrino gastrointestinale avanzato e metastatico del pancreas e dell'esofago

Criterio di inclusione:

1. firmare il modulo di consenso informato scritto
2. età ≥ 18 anni
3. carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato confermato patologicamente, G3 (Ki67> 20%);
4. Non è consentito alcun trattamento antitumorale precedente, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia o la terapia target. Per i pazienti ricorrenti dopo chirurgia radicale, la chemioterapia adiuvante non deve includere irinotecan, cisplatino o etoposide e l'ultima data deve superare i 6 mesi prima della randomizzazione;
5. Almeno 1 lesione misurabile (è esclusa solo 1 lesione linfonodale misurabile) (TC di routine >=20 mm, scansione TC spirale >=10 mm, nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili);
6. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 7 giorni): emoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ μL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1╳ULN;
7. KPS ≥ 70;
8. Sopravvivenza prevista >=3 mesi;
9. Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione per le donne in età fertile;
10. - Maschi o femmine sessualmente attivi disposti a praticare la contraccezione durante lo studio fino a 30 giorni dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità agli antagonisti del recettore IRI, DDP, VP-16,5-HT3;
2. Precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
3. Ha ricevuto un intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane o non si è ripreso dall'intervento;
4. Diarrea grave;
5. Infezione grave concomitante;
6. Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui malattie epatiche gravi (epatite attiva, cirrosi), diabete o ipertensione non controllati o malattie polmonari (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo);
7. Precedente terapia steroidea a lungo termine (escluso il trattamento steroideo a breve termine completato prima di > 2 settimane dall'arruolamento nello studio)；
8. carcinomatosi meningea;
9. Pazienti con disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo del sistema nervoso periferico o malattia psichiatrica;
10. Storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie e ipertensione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia o infarto cardiaco entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio o insufficienza cardiaca;
11. Maschi o femmine incinte o che allattano o sessualmente attivi rifiutano di praticare la contraccezione durante lo studio fino a 30 giorni dopo la fine dello studio;
12. Storia di altre neoplasie. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo;
13. Persona non in grado (legalmente) o non idonea a continuare il trattamento in studio per motivi etici/medici;
14. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.