CBA versus FBA-konditionering efterfulgt af haploidentisk allogen HSCT i behandling af højrisiko og refraktær AML

Tilbagefald er stadig hovedårsagen til døden for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), især for dem med høj risiko og refraktær sygdom. Cladribin og fludarabin er begge purinanaloger, der anvendes til behandling af AML. To undersøgelser foretaget af den polske voksne leukæmigruppe (PALG) viste, at tilføjelsen af ​​cladribin til DA (DAC) var forbundet med en øget fuldstændig remission (CR) rate og forlænget overordnet overlevelse (OS) i den generelle AML-population, med den mest fremtrædende effekt hos patienter med ugunstig cytogenetik. Derfor antager vi, at cladribin kan være mere effektivt til at eliminere leukæmiceller, så det reducerer tilbagefald efter HSCT. Haploidentisk HSCT var den vigtigste mulighed for dem uden HLA-matchede donorer, og antallet af haploidentiske transplantationer har dækket over halvtreds procent af alle allogene transplantationer i Kina. Vi designede denne undersøgelse for at evaluere, om cladribin-baseret konditionering (CBA) kunne reducere tilbagefald efter haploidentisk HSCT hos højrisiko- og refraktære AML-patienter sammenlignet med fludarabin-baseret konditioneringsregime (FBA).

Kvalificerede patienter i denne undersøgelse skal være mellem 18 og 60 år gamle med bekræftet AML og opfylde mindst ét ​​kriterium, der definerer højrisiko eller refraktær sygdom. Patienter har ingen HLA-matchede søskende eller ikke-beslægtede donorer, men har en haploidentisk donor. Patienter vil blive udelukket, hvis de har nogen kontraindikation for HSCT, herunder respirationssvigt, hjertesvigt, lever- eller nyresvigt et al.

For at evaluere, om CBA kunne mindske tilbagefald efter haploidentisk HSCT hos højrisiko- og refraktære AML-patienter sammenlignet med FBA, vil 120 kvalificerede patienter blive randomiseret til to grupper, CBA-gruppen og FBA-gruppen. Patienter i CBA-gruppen modtager konditionering, herunder cladribin 5mg/m2 dag -6 til dag -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg dag-6 til dag -3 og cytarabin 2g/m2 dag-6 til dag -2. Mens patienter i FBA-gruppen modtager konditionering, herunder fludarabin 30mg/m2 dag -6 til dag -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg dag-6 til dag-3 og cytarabin 2g/m2 dag-6 til dag -2. Graft versus host disease (GVHD) profylaktisk regime inkluderer ATG 2,5 mg/kg d-4 til d-1, cyclosporin A og kortvarig MTX.

Patienterne vil blive fulgt op i 2 år, og det primære endepunkt er den kumulative tilbagefaldsrate ved 2 år. Undersøgelsens andet endepunkt inkluderer den samlede overlevelse, sygdomsfri overlevelse og ikke-tilbagefaldsdødelighed efter 2 år.