Acondicionamiento CBA versus FBA seguido de HSCT alogénico haploidéntico en el tratamiento de LMA refractaria y de alto riesgo
Objetivo: Evaluar si el acondicionamiento basado en cladribina (CBA) podría disminuir la recaída después de un HSCT alogénico haploidéntico en pacientes con LMA refractaria y de alto riesgo en comparación con el régimen de acondicionamiento basado en fludarabina (FBA).
Diseño del estudio: estudio de control aleatorizado, prospectivo, multicéntrico, abierto Número de sujetos: 60 cada grupo
Tratamiento:
Grupo CBA: CBA como acondicionamiento de HSCT que incluye 5 mg/m2 de cladribina al día
-6 al día -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg día-6 al día -3 y citarabina 2g/m2 día-6 al día -2. Grupo FBA: FBA como acondicionamiento de HSCT que incluye fludarabina 30 mg/m2 día -6 a día -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg día-6 a día -3 y citarabina 2 g/m2 día-6 a día -2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La recaída sigue siendo la principal causa de muerte de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), especialmente para aquellos con enfermedad refractaria y de alto riesgo. La cladribina y la fludarabina son análogos de purina que se usan en el tratamiento de la AML. Dos estudios realizados por el Grupo Polaco de Leucemia en Adultos (PALG) demostraron que la adición de cladribina a DA (DAC) se asoció con una mayor tasa de remisión completa (RC) y una supervivencia general prolongada (SG) en la población general con AML, con la más destacada efecto en pacientes con citogenética desfavorable. Por lo tanto, suponemos que la cladribina puede ser más efectiva para eliminar las células leucémicas y así reducir las recaídas después del HSCT. El HSCT haploidéntico era la opción principal para aquellos sin donantes HLA compatibles y la cantidad de trasplantes haploidénticos ha cubierto más del cincuenta por ciento de todos los trasplantes alogénicos en China. Diseñamos este estudio para evaluar si el acondicionamiento basado en cladribina (CBA) podría disminuir la recaída después de un TCMH haploidéntico en pacientes con LMA refractaria y de alto riesgo en comparación con el régimen de acondicionamiento basado en fludarabina (FBA).
Los pacientes elegibles en este estudio deben tener entre 18 y 60 años de edad con LMA confirmada y cumplir con al menos un criterio que defina alto riesgo o enfermedad refractaria. Los pacientes no tienen hermanos compatibles con HLA o donantes no relacionados, pero tienen un donante haploidéntico. Los pacientes serán excluidos si presentan alguna contraindicación para el TCMH, incluyendo insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o renal, etc.
Para evaluar si CBA podría disminuir la recaída después de un HSCT haploidéntico en pacientes con LMA refractaria y de alto riesgo en comparación con FBA, 120 pacientes elegibles se asignarán al azar a dos grupos, el grupo CBA y el grupo FBA. Los pacientes del grupo CBA reciben acondicionamiento que incluye cladribina 5 mg/m2 del día -6 al día -2, busulfán (iv) 3,2 mg/kg del día 6 al día -3 y citarabina 2 g/m2 del día 6 al día -2. Mientras que los pacientes del grupo FBA reciben acondicionamiento que incluye fludarabina 30 mg/m2 del día -6 al día -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg del día 6 al día 3 y citarabina 2 g/m2 del día 6 al día -2. El régimen profiláctico de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) incluye 2,5 mg/kg de ATG del día 4 al día 1, ciclosporina A y MTX a corto plazo.
Los pacientes serán seguidos durante 2 años y el punto final primario es la tasa de recaída acumulada a los 2 años. Los segundos criterios de valoración del estudio incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la mortalidad sin recaída a los 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200080
- Reclutamiento
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AML confirmado por morfología de células de médula ósea, inmunología, citogenética y biología molecular (MICM). También se incluyen las crisis blásticas de la leucemia mieloide crónica (LMC) y la LMA transferida del síndrome mielodisplásico (SMD) u otras enfermedades.
- AML con anomalías citogenéticas de alto riesgo, como FLT3-ITD, et al.
- Los pacientes cumplieron al menos uno de los siguientes criterios que definen la AML refractaria: (1) falla de inducción primaria (PIF) después de 2 o más ciclos de quimioterapia; (2) primera recaída temprana después de una duración de la remisión de menos de 12 meses y refractaria a la quimioterapia de combinación de rescate; (3) segunda o posterior recaída.
- No tener hermanos compatibles con HLA o donantes no relacionados, pero tener un donante haploidéntico. El donante debe cumplir con las condiciones de salud de la donación de células madre hematopoyéticas (criterios del Programa de donación de médula ósea de China) y estar dispuesto a donar.
- Puntuación del estado funcional no superior a 2 (criterios ECOG).
- Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios: ALT, AST y bilirrubina sérica total <2 × LSN (límite superior de lo normal), creatinina sérica y BUN <1,25 × LSN.
- Función cardíaca adecuada sin infarto agudo de miocardio, arritmia o bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, cardiopatía reumática activa y dilatación cardíaca.
- Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de alguna condición no apropiada para TCMH.
- Presencia de cualquier enfermedad fatal, incluyendo insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o renal, etc.
- No tener donante adecuado.
- Embarazo o lactancia.
- Tratamiento actual en otra pista clínica.
- Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para el paciente para participar en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo CBA
CBA como condicionamiento de HSCT: cladribina 5 mg/m2 día -6 a día -2 busulfan(iv) 3,2 mg/kg día-6 a día -3 citarabina 2 g/m2 día-6 a día -2 |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de Logística de Amazon
FBA como condicionamiento HSCT: fludarabina 30 mg/m2 día -6 a día -2 busulfan(iv) 3,2 mg/kg día-6 a día -3 citarabina 2 g/m2 día-6 a día -2 |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de recaída acumulada a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de todos los pacientes que recaen dentro de los 2 años posteriores al HSCT alogénico.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia global a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de todos los pacientes que siguen vivos 2 años después del HSCT alogénico.
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2 años
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supervivencia libre de enfermedad a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de todos los pacientes que están libres de leucemia 2 años después del HSCT alogénico.
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2 años
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mortalidad sin recaída a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de pacientes que mueren dentro de los 2 años por todas las razones excepto la recaída.
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2 años
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mortalidad sin recaída a los 100 días
Periodo de tiempo: 100 días
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El porcentaje de pacientes que mueren dentro de los 100 días por todos los motivos excepto la recaída.
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Holowiecki J, Grosicki S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Giebel S, Hellmann A, Skotnicki A, Jedrzejczak WW, Konopka L, Kuliczkowski K, Zdziarska B, Dmoszynska A, Marianska B, Pluta A, Zawilska K, Komarnicki M, Kloczko J, Sulek K, Haus O, Stella-Holowiecka B, Baran W, Jakubas B, Paluszewska M, Wierzbowska A, Kielbinski M, Jagoda K; Polish Adult Leukemia Group (PALG). Addition of cladribine to daunorubicin and cytarabine increases complete remission rate after a single course of induction treatment in acute myeloid leukemia. Multicenter, phase III study. Leukemia. 2004 May;18(5):989-97. doi: 10.1038/sj.leu.2403336.
- Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, Skotnicki AB, Hellmann A, Sulek K, Dmoszynska A, Kloczko J, Jedrzejczak WW, Zdziarska B, Warzocha K, Zawilska K, Komarnicki M, Kielbinski M, Piatkowska-Jakubas B, Wierzbowska A, Wach M, Haus O. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongs survival of patients with acute myeloid leukemia: a multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1286. Epub 2012 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Citarabina
- Busulfán
- Cladribina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-221
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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