CBA versus FBA kondicionování následované haploidentickou alogenní HSCT při léčbě vysoce rizikové a refrakterní AML
Cíl: Zhodnotit, zda by kondicionování na bázi kladribinu (CBA) mohlo snížit relaps po haploidentické alogenní HSCT u vysoce rizikových a refrakterních pacientů s AML ve srovnání s přípravným režimem na bázi fludarabinu (FBA).
Design studie: otevřená, prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolní studie Počet subjektů: 60 každá skupina
Léčba:
Skupina CBA: CBA jako kondicionování HSCT, které zahrnuje kladribin 5 mg/m2den
-6 až den -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den -3 a cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2. Skupina FBA: FBA jako HSCT kondicionování, které zahrnuje fludarabin 30 mg/m2 den -6 až den -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den -3 a cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Relaps je stále hlavní příčinou úmrtí pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), zejména u pacientů s vysokým rizikem a refrakterním onemocněním. Kladribin a fludarabin jsou purinové analogy používané při léčbě AML. Dvě studie provedené Polish Adult Leukemia Group (PALG) ukázaly, že přidání kladribinu k DA (DAC) bylo spojeno se zvýšenou mírou kompletní remise (CR) a prodlouženým celkovým přežitím (OS) v obecné populaci AML, přičemž nejvýraznější efekt u pacientů s nepříznivou cytogenetikou. Proto předpokládáme, že kladribin může být účinnější při eliminaci leukemických buněk, aby se snížila recidiva po HSCT. Haploidentická HSCT byla hlavní možností pro ty, kteří neměli HLA odpovídající dárce, a počet haploidentických transplantací pokryl více než padesát procent všech alogenních transplantací v Číně. Tuto studii jsme navrhli tak, aby vyhodnotila, zda by kondicionování na bázi kladribinu (CBA) mohlo snížit relaps po haploidentické HSCT u vysoce rizikových a refrakterních pacientů s AML ve srovnání s přípravným režimem na bázi fludarabinu (FBA).
Vhodní pacienti do této studie by měli být ve věku 18 až 60 let s potvrzenou AML a splňovat alespoň jedno kritérium definující vysoce rizikové nebo refrakterní onemocnění. Pacienti nemají žádné sourozenecké nebo nepříbuzné dárce odpovídající HLA, ale mají haploidentického dárce. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají jakoukoli kontraindikaci pro HSCT, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin a kol.
Pro vyhodnocení, zda CBA může snížit relaps po haploidentické HSCT u vysoce rizikových a refrakterních pacientů s AML ve srovnání s FBA, bude 120 vhodných pacientů randomizováno do dvou skupin, skupiny CBA a skupiny FBA. Pacienti ve skupině CBA dostávali kondicionování zahrnující kladribin 5 mg/m2 den -6 až den -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den -3 a cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2. Zatímco pacienti ve skupině FBA dostávali kondicionování zahrnující fludarabin 30 mg/m2 den -6 až den -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den-3 a cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2. Profylaktický režim reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) zahrnuje ATG 2,5 mg/kg d-4 až d-1, cyklosporin A a krátkodobý MTX.
Pacienti budou sledováni po dobu 2 let a primárním cílem je kumulativní míra relapsů po 2 letech. Druhé cílové body studie zahrnují celkové přežití, přežití bez onemocnění a mortalitu bez relapsu po 2 letech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200080
- Nábor
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AML potvrzená morfologií buněk kostní dřeně, imunologií, cytogenetikou a molekulární biologií (MICM). Blast krize chronické myeloidní leukémie (CML) a AML přenesená z myelodysplastického syndromu (MDS) nebo jiných onemocnění jsou také zahrnuty.
- AML s vysoce rizikovými cytogenetickými abnormalitami, jako je FLT3-ITD, et al.
- Pacienti splnili alespoň jedno z následujících kritérií definujících refrakterní AML: (1) selhání primární indukce (PIF) po 2 nebo více cyklech chemoterapie; (2) první časný relaps po trvání remise kratší než 12 měsíců a refrakterní na záchrannou kombinovanou chemoterapii; (3) druhý nebo následující relaps .
- Nemají žádné HLA shodné sourozence nebo nepříbuzné dárce, ale mají haploidentického dárce. Dárce musí splňovat zdravotní podmínky dárcovství krvetvorných buněk (kritéria China Marrow Donor Program) a být ochoten darovat.
- Skóre stavu výkonu ne více než 2 (kritéria ECOG).
- Adekvátní orgánová funkce definovaná následujícími kritérii: ALT, AST a celkový sérový bilirubin <2×ULN (horní hranice normy), sérový kreatinin a BUN <1,25×ULN.
- Přiměřená srdeční funkce bez akutního infarktu myokardu, arytmie nebo atrioventrikulárního bloku, srdečního selhání, aktivního revmatického onemocnění srdce a srdeční dilatace.
- Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakéhokoli stavu nevhodného pro HSCT.
- Přítomnost jakéhokoli smrtelného onemocnění, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin a kol.
- Nemají vhodného dárce.
- Těhotenství nebo kojení.
- Současná léčba na jiné klinické cestě.
- Jakýkoli jiný stav, který výzkumník považoval za nevhodného pro vstup do této studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina CBA
CBA jako kondicionování HSCT: kladribin 5 mg/m2 den -6 až den -2 busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den -3 cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2 |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina FBA
FBA jako HSCT klimatizace: fludarabin 30 mg/m2 den -6 až den -2 busulfan(iv) 3,2 mg/kg den-6 až den -3 cytarabin 2 g/m2 den-6 až den -2 |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní míra relapsů po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
Procento všech pacientů, u kterých došlo k relapsu během 2 let po alogenní HSCT.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití ve 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
Procento všech pacientů, kteří jsou stále naživu 2 roky po alogenní HSCT.
|
2 roky
|
|
přežití bez onemocnění ve 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
Procento všech pacientů, kteří jsou bez leukémie 2 roky po alogenní HSCT.
|
2 roky
|
|
mortalita bez relapsu po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
Procento pacientů, kteří zemřeli do 2 let ze všech důvodů kromě relapsu.
|
2 roky
|
|
úmrtnost bez relapsu po 100 dnech
Časové okno: 100 dní
|
Procento pacientů, kteří zemřeli do 100 dnů ze všech důvodů kromě relapsu.
|
100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Holowiecki J, Grosicki S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Giebel S, Hellmann A, Skotnicki A, Jedrzejczak WW, Konopka L, Kuliczkowski K, Zdziarska B, Dmoszynska A, Marianska B, Pluta A, Zawilska K, Komarnicki M, Kloczko J, Sulek K, Haus O, Stella-Holowiecka B, Baran W, Jakubas B, Paluszewska M, Wierzbowska A, Kielbinski M, Jagoda K; Polish Adult Leukemia Group (PALG). Addition of cladribine to daunorubicin and cytarabine increases complete remission rate after a single course of induction treatment in acute myeloid leukemia. Multicenter, phase III study. Leukemia. 2004 May;18(5):989-97. doi: 10.1038/sj.leu.2403336.
- Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, Skotnicki AB, Hellmann A, Sulek K, Dmoszynska A, Kloczko J, Jedrzejczak WW, Zdziarska B, Warzocha K, Zawilska K, Komarnicki M, Kielbinski M, Piatkowska-Jakubas B, Wierzbowska A, Wach M, Haus O. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongs survival of patients with acute myeloid leukemia: a multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1286. Epub 2012 Apr 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Fludarabin
- Cytarabin
- Busulfan
- Kladribin
Další identifikační čísla studie
- 2016-221
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .