Condicionamento CBA versus FBA seguido por HSCT alogênico haploidêntico no tratamento de LMA de alto risco e refratária
Objetivo: Avaliar se o condicionamento baseado em cladribina (CBA) poderia diminuir a recaída após HSCT alogênico haploidêntico em pacientes com LMA de alto risco e refratários em comparação com o regime de condicionamento baseado em fludarabina (FBA).
Desenho do estudo: estudo de laboratório aberto, prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado Número de indivíduos: 60 cada grupo
Tratamento:
Grupo CBA: CBA como condicionamento HSCT que inclui cladribina 5mg/m2 dia
-6 ao dia -2 , busulfan(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia -3 e citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2. Grupo FBA: FBA como condicionamento HSCT que inclui fludarabina 30mg/m2 dia -6 ao dia -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia -3 e citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A recidiva ainda é o principal motivo de morte para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) submetidos ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), especialmente para aqueles com alto risco e doença refratária. A cladribina e a fludarabina são análogos de purina usados no tratamento da LMA. Dois estudos do Polish Adult Leukemia Group (PALG) demonstraram que a adição de cladribina a DA (DAC) foi associada a um aumento da taxa de remissão completa (CR) e sobrevida global prolongada (OS) na população geral de LMA, com o mais proeminente efeito em pacientes com citogenética desfavorável. Portanto, presumimos que a cladribina pode ser mais eficaz na eliminação de células leucêmicas, de modo a reduzir a recidiva após o TCTH. O HSCT haploidêntico foi a principal opção para aqueles sem doadores HLA compatíveis e o número de transplantes haploidênticos cobriu mais de cinquenta por cento de todos os transplantes alogênicos na China. Desenhamos este estudo para avaliar se o condicionamento baseado em cladribina (CBA) poderia diminuir a recaída após o HSCT haploidêntico em pacientes com LMA de alto risco e refratários em comparação com o regime de condicionamento baseado em fludarabina (FBA).
Os pacientes elegíveis neste estudo devem ter entre 18 e 60 anos de idade com LMA confirmada e preencher pelo menos um critério que define alto risco ou doença refratária. Serão excluídos os pacientes que apresentarem alguma contraindicação para o TCTH, incluindo insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática ou renal e outros.
Para avaliar se o CBA poderia diminuir a recidiva após o HSCT haploidêntico em pacientes com LMA de alto risco e refratários em comparação com o FBA, 120 pacientes elegíveis serão randomizados para dois grupos, o grupo CBA e o grupo FBA. Os pacientes do grupo CBA recebem condicionamento incluindo cladribina 5mg/m2 dia -6 ao dia -2 , busulfan(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia -3 e citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2. Enquanto os pacientes do grupo FBA recebem condicionamento incluindo fludarabina 30mg/m2 dia -6 ao dia -2 , busulfan(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia-3 e citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2. O regime profilático da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) inclui ATG 2,5mg/kg d-4 a d-1, ciclosporina A e MTX de curto prazo.
Os pacientes serão acompanhados por 2 anos e o ponto final primário é a taxa de recaída cumulativa em 2 anos. Os segundos pontos finais do estudo incluem a sobrevida global, sobrevida livre de doença e mortalidade sem recaída em 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200080
- Recrutamento
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA confirmado pela morfologia celular da medula óssea, imunologia, citogenética e biologia molecular (MICM). Crise blástica de leucemia mieloide crônica (CML) e AML transferida da síndrome mielodisplásica (MDS) ou outras doenças também estão incluídas.
- LMA com alterações citogenéticas de alto risco, como FLT3-ITD, et al.
- Os pacientes preencheram pelo menos um dos seguintes critérios que definem LMA refratária: (1) falha na indução primária (FIP) após 2 ou mais ciclos de quimioterapia; (2) primeira recidiva precoce após uma duração de remissão inferior a 12 meses e refratária à quimioterapia combinada de resgate; (3) segunda ou subsequente recaída.
- Não tem irmãos HLA compatíveis ou doadores não aparentados, mas tem doador haploidêntico. O doador deve atender às condições de saúde da doação de células-tronco hematopoiéticas (critérios do China Marrow Donor Program) e estar disposto a doar.
- Pontuação do status de desempenho não superior a 2 (critérios ECOG).
- Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios: ALT, AST e bilirrubina sérica total <2×LSN (limite superior do normal), Creatinina sérica e BUN <1,25×LSN.
- Função cardíaca adequada sem infarto agudo do miocárdio, arritmia ou bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, cardiopatia reumática ativa e dilatação cardíaca.
- Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer condição inapropriada para TCTH.
- Presença de qualquer doença fatal, incluindo insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática ou renal e outros.
- Não tem doador adequado.
- Gravidez ou amamentação.
- Tratamento atual em outra trilha clínica.
- Qualquer outra condição que o investigador julgou o paciente inadequado para entrar neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo CBA
CBA como condicionamento HSCT: cladribina 5mg/m2 dia -6 ao dia -2 bussulfano(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia -3 citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2 |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo FBA
FBA como condicionamento HSCT: fludarabina 30mg/m2 dia -6 ao dia -2 bussulfano(iv) 3,2mg/kg dia-6 ao dia -3 citarabina 2g/m2 dia-6 ao dia -2 |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa cumulativa de recaída em 2 anos
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de todos os pacientes que recidivaram dentro de 2 anos após o TCTH alogênico.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global em 2 anos
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de todos os pacientes que ainda estão vivos 2 anos após o TCTH alogênico.
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2 anos
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sobrevida livre de doença em 2 anos
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de todos os pacientes livres de leucemia 2 anos após o TCTH alogênico.
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2 anos
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mortalidade sem recaída em 2 anos
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de pacientes que morrem em 2 anos por todos os motivos, exceto recaída.
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2 anos
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mortalidade sem recaída em 100 dias
Prazo: 100 dias
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A porcentagem de pacientes que morrem em 100 dias por todos os motivos, exceto recaída.
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100 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Holowiecki J, Grosicki S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Giebel S, Hellmann A, Skotnicki A, Jedrzejczak WW, Konopka L, Kuliczkowski K, Zdziarska B, Dmoszynska A, Marianska B, Pluta A, Zawilska K, Komarnicki M, Kloczko J, Sulek K, Haus O, Stella-Holowiecka B, Baran W, Jakubas B, Paluszewska M, Wierzbowska A, Kielbinski M, Jagoda K; Polish Adult Leukemia Group (PALG). Addition of cladribine to daunorubicin and cytarabine increases complete remission rate after a single course of induction treatment in acute myeloid leukemia. Multicenter, phase III study. Leukemia. 2004 May;18(5):989-97. doi: 10.1038/sj.leu.2403336.
- Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, Skotnicki AB, Hellmann A, Sulek K, Dmoszynska A, Kloczko J, Jedrzejczak WW, Zdziarska B, Warzocha K, Zawilska K, Komarnicki M, Kielbinski M, Piatkowska-Jakubas B, Wierzbowska A, Wach M, Haus O. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongs survival of patients with acute myeloid leukemia: a multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1286. Epub 2012 Apr 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Citarabina
- Busulfan
- Cladribina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-221
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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