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CBA versus FBA-Konditionierung, gefolgt von haploidentischer allogener HSCT bei der Behandlung von Hochrisiko- und refraktärer AML

10. Oktober 2021 aktualisiert von: Chun Wang, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Ziel: Es sollte bewertet werden, ob eine auf Cladribin basierende Konditionierung (CBA) Rückfälle nach einer haploidentischen allogenen HSZT bei Patienten mit hohem Risiko und refraktärer AML im Vergleich zu einer auf Fludarabin basierenden Konditionierung (FBA) verringern könnte.

Studiendesign: offene, prospektive, multizentrische, randomisierte Kontrollstudie Anzahl der Probanden: 60 pro Gruppe

Behandlung:

CBA-Gruppe: CBA als HSCT-Konditionierung, die Cladribin 5 mg/m2 Tag enthält

-6 bis Tag -2, Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag-6 bis Tag -3 und Cytarabin 2 g/m2 Tag-6 bis Tag -2. FBA-Gruppe: FBA als HSCT-Konditionierung, die Fludarabin 30 mg/m2 Tag -6 bis Tag -2, Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag -6 bis Tag -3 und Cytarabin 2 g/m2 Tag -6 bis Tag -2 enthält.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rückfälle sind nach wie vor die Haupttodesursache für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko und refraktärer Erkrankung. Cladribin und Fludarabin sind beides Purinanaloga, die zur Behandlung von AML verwendet werden. Zwei Studien der Polish Adult Leukemia Group (PALG) zeigten, dass die Zugabe von Cladribin zu DA (DAC) mit einer erhöhten Rate der vollständigen Remission (CR) und einem verlängerten Gesamtüberleben (OS) in der allgemeinen AML-Population verbunden war, wobei die prominenteste war Wirkung bei Patienten mit ungünstiger Zytogenetik. Daher gehen wir davon aus, dass Cladribin bei der Eliminierung von Leukämiezellen wirksamer sein kann, um Rückfälle nach HSZT zu reduzieren. Haploidentische HSZT war die Hauptoption für diejenigen ohne HLA-übereinstimmende Spender, und die Zahl der haploidentischen Transplantationen deckte über fünfzig Prozent aller allogenen Transplantationen in China ab. Wir konzipierten diese Studie, um zu bewerten, ob eine auf Cladribin basierende Konditionierung (CBA) einen Rückfall nach haploidentischer HSZT bei Patienten mit hohem Risiko und refraktärer AML im Vergleich zu einer auf Fludarabin basierenden Konditionierung (FBA) verringern könnte.

Geeignete Patienten für diese Studie sollten zwischen 18 und 60 Jahre alt sein, eine bestätigte AML aufweisen und mindestens ein Kriterium erfüllen, das ein hohes Risiko oder eine refraktäre Erkrankung definiert. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine Kontraindikation für eine HSZT aufweisen, einschließlich Atemstillstand, Herzversagen, Leber- oder Nierenfunktionsversagen et al.

Um zu bewerten, ob CBA den Rückfall nach haploidentischer HSCT bei Patienten mit hohem Risiko und refraktärer AML im Vergleich zu FBA verringern könnte, werden 120 geeignete Patienten randomisiert zwei Gruppen zugeteilt, der CBA-Gruppe und der FBA-Gruppe. Patienten in der CBA-Gruppe erhalten eine Konditionierung einschließlich Cladribin 5 mg/m2 Tag -6 bis Tag -2, Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag -6 bis Tag -3 und Cytarabin 2 g/m2 Tag -6 bis Tag -2. Während Patienten in der FBA-Gruppe eine Konditionierung erhalten, die Fludarabin 30 mg/m2 Tag -6 bis Tag -2, Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag 6 bis Tag 3 und Cytarabin 2 g/m2 Tag 6 bis Tag -2 enthält. Das prophylaktische Regime der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) umfasst ATG 2,5 mg/kg d-4 bis d-1, Cyclosporin A und Kurzzeit-MTX.

Die Patienten werden 2 Jahre lang nachbeobachtet und der primäre Endpunkt ist die kumulative Schubrate nach 2 Jahren. Die zweiten Endpunkte der Studie umfassen das Gesamtüberleben, das krankheitsfreie Überleben und die Nicht-Rückfallmortalität nach 2 Jahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200080
        • Rekrutierung
        • Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von AML bestätigt durch Knochenmarkzellmorphologie, Immunologie, Zytogenetik und Molekularbiologie (MICM). Blastenkrisen der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und AML, die vom myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder anderen Krankheiten übertragen werden, sind ebenfalls eingeschlossen.
  2. AML mit zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko, wie FLT3-ITD, et al.
  3. Die Patienten erfüllten mindestens eines der folgenden Kriterien, die eine refraktäre AML definieren: (1) primäres Induktionsversagen (PIF) nach 2 oder mehr Zyklen Chemotherapie; (2) erster früher Rückfall nach einer Remissionsdauer von weniger als 12 Monaten und refraktär gegenüber Salvage-Kombinations-Chemotherapie; (3) zweiter oder nachfolgender Rückfall.
  4. Keine HLA-übereinstimmenden Geschwister oder nicht verwandten Spender haben, aber einen haploidentischen Spender haben. Der Spender muss die Gesundheitsbedingungen für die Spende hämatopoetischer Stammzellen erfüllen (Kriterien des China Marrow Donor Program) und zur Spende bereit sein.
  5. Leistungsstatus nicht mehr als 2 (ECOG-Kriterien).
  6. Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien: ALT, AST und Gesamtserumbilirubin < 2 × ULN (obere Grenze des Normalwerts), Serumkreatinin und BUN < 1,25 × ULN.
  7. Ausreichende Herzfunktion ohne akuten Myokardinfarkt, Arrhythmie oder atrioventrikulären Block, Herzinsuffizienz, aktive rheumatische Herzkrankheit und Herzdilatation.
  8. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
  9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorliegen eines Zustands, der für HSCT ungeeignet ist.
  2. Vorhandensein einer tödlichen Krankheit, einschließlich Atemversagen, Herzversagen, Leber- oder Nierenfunktionsversagen et al.
  3. Haben Sie keinen geeigneten Spender.
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  5. Aktuelle Behandlung auf einem anderen klinischen Weg.
  6. Jeder andere Zustand, den der Prüfarzt für den Patienten als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CBA-Gruppe

CBA als HSCT-Konditionierung:

Cladribin 5 mg/m2 Tag -6 bis Tag -2 Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag -6 bis Tag -3 Cytarabin 2 g/m2 Tag -6 bis Tag -2
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Cytosinarabinosid
Arzneimittel: Cladribin
Andere Namen:
  • Chlordesoxyadenosin
Arzneimittel: Busulfan
Andere Namen:
  • Busulfan
Aktiver Komparator: FBA-Gruppe

Versand durch Amazon als HSCT-Konditionierung:

Fludarabin 30 mg/m2 Tag -6 bis Tag -2 Busulfan(iv) 3,2 mg/kg Tag -6 bis Tag -3 Cytarabin 2 g/m2 Tag -6 bis Tag -2
Arzneimittel: Fludarabin
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Cytosinarabinosid
Arzneimittel: Busulfan
Andere Namen:
  • Busulfan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
kumulative Rückfallrate nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Prozentsatz aller Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach allogener HSZT einen Rückfall erleiden.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Prozentsatz aller Patienten, die 2 Jahre nach allogener HSZT noch am Leben sind.
Zwei Jahre
krankheitsfreies Überleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Prozentsatz aller Patienten, die 2 Jahre nach allogener HSCT leukämiefrei sind.
Zwei Jahre
Nicht-Rückfall-Sterblichkeit nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 2 Jahren aus allen Gründen außer Rückfall gestorben sind.
Zwei Jahre
Nicht-Rückfall-Mortalität bei 100days
Zeitfenster: 100 Tage
Der Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 100 Tagen aus allen Gründen außer einem Rückfall gestorben sind.
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Mitarbeiter

Changhai Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Tongji Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Fujian Medical University Union Hospital
Tang-Du Hospital
Chengdu PLA General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-221

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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