Conditionnement CBA versus FBA suivi d'une GCSH allogénique haploidentique dans le traitement de la LAM à haut risque et réfractaire
Objectif : Évaluer si le conditionnement à base de cladribine (CBA) pouvait réduire les rechutes après une GCSH allogénique haploidentique chez les patients atteints de LAM à haut risque et réfractaires par rapport au régime de conditionnement à base de fludarabine (FBA).
Conception de l'étude : étude de contrôle randomisée, prospective, multicentrique et ouverte Nombre de sujets : 60 par groupe
Traitement:
Groupe CBA : CBA en tant que conditionnement HSCT incluant cladribine 5 mg/m2 par jour
-6 à jour -2 , busulfan(iv) 3,2mg/kg du jour-6 au jour -3 et cytarabine 2g/m2 du jour-6 au jour -2. Groupe FBA : FBA comme conditionnement HSCT qui comprend fludarabine 30mg/m2 jour -6 à jour -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg jour-6 à jour -3 et cytarabine 2g/m2 jour-6 à jour -2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rechute est toujours la principale cause de décès chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), en particulier chez les patients à haut risque et réfractaires. La cladribine et la fludarabine sont toutes deux des analogues de la purine utilisés dans le traitement de la LAM. Deux études menées par le Polish Adult Leukemia Group (PALG) ont démontré que l'ajout de cladribine au DA (DAC) était associé à une augmentation du taux de rémission complète (RC) et à une survie globale (SG) prolongée dans la population générale de LAM, avec le plus important effet chez les patients présentant une cytogénétique défavorable. Par conséquent, nous supposons que la cladribine peut être plus efficace pour éliminer les cellules leucémiques afin de réduire les rechutes après GCSH. La GCSH haploidentique était la principale option pour ceux qui n'avaient pas de donneurs compatibles HLA et le nombre de greffes haploidentiques a couvert plus de cinquante pour cent de toutes les greffes allogéniques en Chine. Nous avons conçu cette étude pour évaluer si le conditionnement à base de cladribine (CBA) pouvait réduire les rechutes après une GCSH haploidentique chez les patients atteints de LMA à haut risque et réfractaires par rapport au régime de conditionnement à base de fludarabine (FBA).
Les patients éligibles dans cette étude doivent être âgés de 18 à 60 ans avec une LAM confirmée et remplir au moins un critère définissant un risque élevé ou une maladie réfractaire. Les patients seront exclus s'ils présentent une contre-indication à la GCSH, y compris une insuffisance respiratoire, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique ou rénale et al.
Pour évaluer si la CBA pouvait réduire les rechutes après une GCSH haploidentique chez les patients atteints de LAM à haut risque et réfractaires par rapport à la FBA, 120 patients éligibles seront randomisés en deux groupes, le groupe CBA et le groupe FBA. Les patients du groupe CBA reçoivent un conditionnement comprenant de la cladribine 5mg/m2 du jour -6 au jour -2, du busulfan(iv) 3,2mg/kg du jour-6 au jour -3 et de la cytarabine 2g/m2 du jour-6 au jour -2. Alors que les patients du groupe FBA reçoivent un conditionnement comprenant de la fludarabine 30mg/m2 du jour -6 au jour -2, du busulfan(iv) 3,2mg/kg du jour-6 au jour-3 et de la cytarabine 2g/m2 du jour-6 au jour -2. Le schéma prophylactique de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) comprend l'ATG 2,5 mg/kg du jour 4 au jour 1, la cyclosporine A et le MTX à court terme.
Les patients seront suivis pendant 2 ans et le critère de jugement principal est le taux de rechute cumulé à 2 ans. Les deuxièmes critères d'évaluation de l'étude comprennent la survie globale, la survie sans maladie et la mortalité sans rechute à 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
- Recrutement
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LAM confirmé par la morphologie des cellules de la moelle osseuse, l'immunologie, la cytogénétique et la biologie moléculaire (MICM). La crise blastique de la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la LAM transférée du syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'autres maladies sont également incluses.
- LAM avec anomalies cytogénétiques à haut risque, telles que FLT3-ITD, et al.
- Les patients remplissaient au moins un des critères suivants définissant la LAM réfractaire :(1) échec de l'induction primaire (PIF) après 2 cycles ou plus de chimiothérapie ; (2) première rechute précoce après une durée de rémission inférieure à 12 mois et réfractaire à la chimiothérapie de rattrapage ; (3) deuxième rechute ou rechute ultérieure.
- Ne pas avoir de frères et sœurs HLA compatibles ou de donneurs non apparentés, mais avoir un donneur haploidentique. Le donneur doit correspondre aux conditions de santé du don de cellules souches hématopoïétiques (critères du China Marrow Donor Program) et être disposé à faire un don.
- Note d'état de performance pas plus de 2 (critères ECOG).
- Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : ALT, AST et bilirubine sérique totale <2 × LSN (limite supérieure de la normale), créatinine sérique et urée <1,25 × LSN.
- Fonction cardiaque adéquate sans infarctus aigu du myocarde, arythmie ou bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, cardiopathie rhumatismale active et dilatation cardiaque.
- Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Présence de toute condition inappropriée pour la GCSH.
- Présence de toute maladie mortelle, y compris insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique ou rénale et al.
- Ne pas avoir de donneur compatible.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement en cours sur une autre piste clinique.
- Toute autre condition que l'investigateur a jugée inappropriée pour l'inclusion du patient dans cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe ABC
CBA comme conditionnement HSCT : cladribine 5mg/m2 jour -6 à jour -2 busulfan(iv) 3,2mg/kg jour-6 à jour -3 cytarabine 2g/m2 jour-6 à jour -2 |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe FBA
FBA comme conditionnement HSCT : fludarabine 30mg/m2 jour -6 à jour -2 busulfan(iv) 3,2mg/kg jour-6 à jour -3 cytarabine 2g/m2 jour-6 à jour -2 |
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de rechute cumulé à 2 ans
Délai: 2 années
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Le pourcentage de tous les patients qui ont rechuté dans les 2 ans après une GCSH allogénique.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie globale à 2 ans
Délai: 2 années
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Le pourcentage de tous les patients qui sont encore en vie 2 ans après une GCSH allogénique.
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2 années
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survie sans maladie à 2 ans
Délai: 2 années
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Le pourcentage de tous les patients qui n'ont plus de leucémie 2 ans après une GCSH allogénique.
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2 années
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mortalité sans rechute à 2 ans
Délai: 2 années
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Le pourcentage de patients décédés dans les 2 ans de toutes les raisons sauf la rechute.
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2 années
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mortalité sans rechute à 100 jours
Délai: 100 jours
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Le pourcentage de patients décédés dans les 100 jours pour toutes les raisons, à l'exception des rechutes.
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Holowiecki J, Grosicki S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Giebel S, Hellmann A, Skotnicki A, Jedrzejczak WW, Konopka L, Kuliczkowski K, Zdziarska B, Dmoszynska A, Marianska B, Pluta A, Zawilska K, Komarnicki M, Kloczko J, Sulek K, Haus O, Stella-Holowiecka B, Baran W, Jakubas B, Paluszewska M, Wierzbowska A, Kielbinski M, Jagoda K; Polish Adult Leukemia Group (PALG). Addition of cladribine to daunorubicin and cytarabine increases complete remission rate after a single course of induction treatment in acute myeloid leukemia. Multicenter, phase III study. Leukemia. 2004 May;18(5):989-97. doi: 10.1038/sj.leu.2403336.
- Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, Skotnicki AB, Hellmann A, Sulek K, Dmoszynska A, Kloczko J, Jedrzejczak WW, Zdziarska B, Warzocha K, Zawilska K, Komarnicki M, Kielbinski M, Piatkowska-Jakubas B, Wierzbowska A, Wach M, Haus O. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongs survival of patients with acute myeloid leukemia: a multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1286. Epub 2012 Apr 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Fludarabine
- Cytarabine
- Busulfan
- Cladribine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-221
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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