Kombinations ATR- og PARP-hæmmer (CAPRI) forsøg med AZD6738 og Olaparib ved tilbagevendende ovariecancer (CAPRI)
Kombinations-ATR- og PARP-hæmmerforsøg (CAPRI) med AZD 6738 og Olaparib ved tilbagevendende ovariecancer
Undersøgelsesmiddel, AZD6738, vil blive givet i kombination med Olaparib til kvinder med tilbagevendende ovariecancer (platinfølsom eller platinresistent).
Denne undersøgelse vil afgøre, om brug af Olaparib i kombination med AZD6738 er sikker og tolerabel, og også bestemme den objektive responsrate og progressionsfri overlevelse af kombination af AZD6738 og Olaparib hos kvinder med tilbagevendende ovariecancer i forskellige platinfølsomme og platinresistente kohorter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:
- Patienter ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 og en forventet levetid på mindst 6 måneder.
- For kohorte A-C og kohorte D, del II, skal patienter have højgradig serøs ovarie-, primær peritoneal- og/eller æggeledercancer histologisk eller cytologisk bekræftet, som er tilbagevendende, og for hvilke standardkurative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. For kohorte D, del I, kan patienter have enhver ikke-mucinøs epitelial ovariecancer (inklusive histologier såsom klare celler eller endometrioid). Patologi skal gennemgås internt på University of Pennsylvania, Johns Hopkins University eller Harvard University før påbegyndelse af behandling.
- Alle patienter, der overvejes for kohorter A, B, C og D, skal være villige til at gennemgå obligatoriske tumorbiopsier (ikke-mållæsion). Patienter bør have mindst én læsion (ikke-mål) til biopsi. For 50 % af patienterne i kohorte A, B, C og D, hvis patienterne viser sig ikke at have en sikker læsion til biopsi af radiologiteamet, kan de dog stadig være tilmeldt undersøgelsen og give afkald på biopsien. Patienter, der gennemgår forsøg på biopsier, som ikke lykkes, kan stadig tilmeldes og modtage undersøgelseslægemiddel.
- Alle patienter skal have en målbar sygdom ved RECIST v1.1.
Germline BRCA mutationsstatus:
- Kohorte A og B: Patienter med ukendt BRCA-status eller negativ BRCA-kimlinjemutationsstatus vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen. Patienter med kendte BRCA-kimlinjemutationer vil få lov til at tilmelde op til et maksimum på 10 forsøgspersoner pr. kohorte.
- Kohorte C og kohorte D del II: Alle forsøgspersoner skal have enten en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutation eller en anden HRD-mutation, eller tumor er HRD-positiv. Andre HRD-mutationer vil blive gennemgået med henblik på tilmelding af undersøgelsesudvalg eller hovedforsker ved University of Pennsylvania.
- Kohorte D, del I: Patienter vil blive indskrevet uanset BRCA-status.
- Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som målt kreatininclearance ≥ 51 ml/min.
- Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 X ULN (for forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT eller ALT ≤ 5 × ULN) og total bilirubin < 1,5 X ULN, fraværende Gilberts sygdom.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som absolut neutrofiltal (ANC ≥ 1,5 X 109/L), trombocyttal ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 10 g/dL (i fravær af transfusion inden for 28 dage før dosering).
- Patienter skal være mindst 2 uger fra tidligere behandling for deres ovariecancer (kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling eller forsøgsmidler; 6 uger for mitomycin C) til at påbegynde screening og 3 uger fra tidligere behandling for at påbegynde behandling. Hormoner til behandling af brystkræft kan fortsættes efter udbyderens skøn.
Platinfølsom er defineret som recidiv >6 måneder ved RECIST 1.1 billeddannelse fra sidste platin. Platin-resistent er defineret som recidiv ≤ 6 måneder ved RECIST 1.1-billeddannelse fra sidste platin-regime).
- For kohorte A er der ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer.
- For kohorte B må patienter ikke have haft mere end 3 tidligere cytotoksiske behandlinger siden udviklingen af platinresistens.
- Patienter for kohorte D, del I (dosiseskalering), patienter kan enten være platinfølsomme uden nogen begrænsning på tidligere regimer. Platinresistente patienter er kvalificerede, men de har muligvis ikke modtaget mere end 3 tidligere cytotoksiske behandlinger siden udviklingen af platinresistens.
- Kohorte C og kohorte D, del II, patienter skal være platinfølsomme MEN uden begrænsning på antallet af tidligere cytotoksiske behandlinger. Disse patienter skal demonstrere tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som bestemt af den behandlende læge.
Forudgående behandling med PARPi er tilladt, men ikke obligatorisk for kohorte A og B og kohorte D del I. Forudgående behandling med PARPi er obligatorisk for kohorte C og D del II. Hvis en patient har modtaget en tidligere PARPi, skal patienten have vist en klinisk fordel ved PARPi-behandling ved et indledende respons (ved CA-125 eller billeddiagnostik) på PARPi-behandling eller klinisk fordel ved PARPi-behandling som vedligeholdelsesterapi efterfulgt af sygdomsprogression for tilmelding til kohorte C og D del II. Klinisk ydelse til vedligeholdelse er defineret som:
- forudgående vedligeholdelse med PARPi efter 1. linje kemoterapi på mindst 12 måneder eller
- forudgående vedligeholdelse med PARPi efter >1 linje kemoterapi i minimum 6 måneder. Forsøgspersoner på kohorte A kan have modtaget behandling med PARPi, klinisk fordelt, men er ikke gået videre med en PARPi. Denne arm skal evaluere deltagere, der har modtaget tidligere PARPi (PARPi efter PARPi).
Hvis den tidligere anvendte PARP-hæmmer var olaparib, skal den have været tolereret uden dosisreduktion for hæmatologisk toksicitet. Olaparib skal have været tolereret i en dosis på 300 mg to gange dagligt for arm A, B og C. Olaparib skal være blevet tolereret i en dosis på 200 mg to gange dagligt eller højere for arm D.
For kohorte C og D, del II, har patienter muligvis ikke modtaget cytotoksisk kemoterapi i intervallet mellem PARPi-monoterapi og indskrivning.
- Patienter, der har fået foretaget større operationer (som defineret af PI-stedet) skal være fuldt restituerede og ≥4 uger efter operationen, før de meldes til studiet.
- Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin (kapsler og tabletter) uden at tygge, knække, knuse, åbne eller på anden måde ændre produktformuleringen. De bør ikke have mave-tarm-sygdomme, der ville udelukke absorption af AZD6738 eller olaparib, som er orale midler.
Postmenopausal defineret som:
- Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger;
- LH- og FSH-niveauer i postmenopausalt område for kvinder under 50;
- Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden;
- Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation;
- Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
- Er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig til og i stand til at overholde protokolkravene.
- Patienter med en anamnese med hjernemetastaser diagnosticeret mere end et år før studiestart kan overvejes, hvis de modtog steriliserende terapi til CNS (resektion eller stråling) og har været CNS-gentagelsesfri i den etårige periode.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kendte hjernemetastaser diagnosticeret inden for et år vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger.
- Patienter, der tidligere har haft AZD6738 eller andre cellecyklus-checkpoint-hæmmere, såsom andre ATM- eller ATR-hæmmere, WEE-1-hæmmere eller CHK1 (eller 1/2) hæmmere.
- Patienter med en alvorlig hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt; New York Heart Association klasse III/IV hjertesygdom; ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder; valvulopati, der er svær, moderat eller anses for klinisk signifikant; eller arytmier, der er symptomatiske eller kræver behandling. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på to eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Patienter med systolisk blodtryk
- Manglende genopretning af tidligere uønskede hændelser på grund af tidligere cancerbehandling til grad ≤1 (NCI CTCAE v5.0; undtagen alopeci). Stabil vedvarende grad 2 perifer neuropati kan tillades som bestemt fra sag til sag efter PI's skøn. Patienter med platinrelateret hypomagnesæmi (ved udskiftning) vil være berettigede.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, klinisk signifikant GI-blødning eller hæmoptyse inden for 28 dage før starten af undersøgelsen, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
- En anden tidligere, aktiv eller aktuel invasiv malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af kurativt behandlet stadium IA cervikal carcinom eller resekeret stadium IA, endometriecancer grad 1, non-invasiv non-melanom hudcancer, DCIS i brystet eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden involvering af knoglemarv). Patienter med lokaliseret brystkræft, som er sygdomsfrie i mindst tre år efter behandling, kan være berettigede.
- Immunkompromitterede patienter eller HIV-positive patienter på HAART på grund af potentiel lægemiddelinteraktion.
- Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er to uger.
- Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er fem uger for enzalutamid eller phenobarbital og tre uger for andre midler.
- Patienter med myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
- Større operation inden for fire uger efter studiestart.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for AZD6738 eller olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
- Platin refraktær (fremskridt i førstelinje platinbehandling) er udelukket for kohorter A, B, C, D DEL II.
- Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af palliative årsager) inden for tre uger før studiebehandlingen.
- Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod og andre kropsvæsker.
- Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
- Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før indtræden i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A. Olaparib Pille + AZD6738.
Kohorte A: Tilbagevendende platinfølsom ovariecancer (progression større end 6 måneder fra sidste modtagelse af platinbaseret kemoterapi), ca. 37 patienter kunne behandles med en interimanalyse efter 17 forsøgspersoner. Alle patienter vil modtage kombinationen af AZD6738 og olaparib. Patienterne vil blive administreret olaparib oralt to gange dagligt ved 300 mg BD. Patienterne vil blive administreret AZD6738 oralt én gang dagligt med 160 mg på dag 1 til 7. For at lette administrationen bør AZD6738 administreres samtidig med en af olaparib-doserne og dermed med et glas vand. |
For kohorter A, B og C: 300 mg to gange dagligt gennem munden, som tages kontinuerligt i 28 dage, hvilket er én cyklus. Kohorte D 1-2: ordineret lavere dosis af olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveau 1-3: olaparib 100 mg to gange dagligt, dag 1-28. For dosisniveauer 4-5: 100-200 mg to gange dagligt, dag 1-28. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden.
Andre navne:
For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang dagligt i de første 7 dage af hver cyklus (dage 1-7 i hver 28-dages cyklus). Kohorte D 1-2: Foreskrevet højere dosis af AZD6738 (120-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveauer 1-3: 120-160 mg to gange dagligt, dag 1-14, i kombination med olaparib to gange dagligt, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang dagligt Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 evalueres. Dosisniveauer 4-5: Alternativt doseringsskema for AZD6738 ved 80-160 mg én eller to gange dagligt, ugentligt intermitterende skema (dage 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg to gange dagligt, dage 1-28 kan evalueres. AZD6738 ved 160 mg to gange dagligt, dag 1-7 eller 240 mg én gang dagligt. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to gange dagligt. Dag 1-28 kan evalueres. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden. |
|
Eksperimentel: B. Olaparib Pille + AZD6738.
Kohorte B: Tilbagevendende platinresistent ovariecancer (progression mindre end eller lig med 6 måneder efter sidste modtagelse), ca. 37 patienter kunne behandles med en interimanalyse efter 12 forsøgspersoner. Alle patienter vil modtage kombinationen af AZD6738 og olaparib. Patienterne vil blive administreret olaparib oralt to gange dagligt ved 300 mg BD. Patienterne vil blive administreret AZD6738 oralt én gang dagligt med 160 mg på dag 1 til 7. For at lette administrationen bør AZD6738 administreres samtidig med en af olaparib-doserne og dermed med et glas vand. |
For kohorter A, B og C: 300 mg to gange dagligt gennem munden, som tages kontinuerligt i 28 dage, hvilket er én cyklus. Kohorte D 1-2: ordineret lavere dosis af olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveau 1-3: olaparib 100 mg to gange dagligt, dag 1-28. For dosisniveauer 4-5: 100-200 mg to gange dagligt, dag 1-28. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden.
Andre navne:
For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang dagligt i de første 7 dage af hver cyklus (dage 1-7 i hver 28-dages cyklus). Kohorte D 1-2: Foreskrevet højere dosis af AZD6738 (120-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveauer 1-3: 120-160 mg to gange dagligt, dag 1-14, i kombination med olaparib to gange dagligt, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang dagligt Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 evalueres. Dosisniveauer 4-5: Alternativt doseringsskema for AZD6738 ved 80-160 mg én eller to gange dagligt, ugentligt intermitterende skema (dage 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg to gange dagligt, dage 1-28 kan evalueres. AZD6738 ved 160 mg to gange dagligt, dag 1-7 eller 240 mg én gang dagligt. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to gange dagligt. Dag 1-28 kan evalueres. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden. |
|
Eksperimentel: C. Olaparib Pille + AZD6738.
Kohorte C: PARP-hæmmer (PARPi) resistente (personer, der har udviklet sig på en PARPi), patienter skal være platinfølsomme og have en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutation eller en HRD-mutation. Cirka 12 forsøgspersoner kunne behandles. Alle patienter vil modtage kombinationen af AZD6738 og olaparib. Patienterne vil blive administreret olaparib oralt to gange dagligt ved 300 mg BD. Patienterne vil blive administreret AZD6738 oralt én gang dagligt med 160 mg på dag 1 til 7. For at lette administrationen bør AZD6738 administreres samtidig med en af olaparib-doserne og dermed med et glas vand. |
For kohorter A, B og C: 300 mg to gange dagligt gennem munden, som tages kontinuerligt i 28 dage, hvilket er én cyklus. Kohorte D 1-2: ordineret lavere dosis af olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveau 1-3: olaparib 100 mg to gange dagligt, dag 1-28. For dosisniveauer 4-5: 100-200 mg to gange dagligt, dag 1-28. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden.
Andre navne:
For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang dagligt i de første 7 dage af hver cyklus (dage 1-7 i hver 28-dages cyklus). Kohorte D 1-2: Foreskrevet højere dosis af AZD6738 (120-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveauer 1-3: 120-160 mg to gange dagligt, dag 1-14, i kombination med olaparib to gange dagligt, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang dagligt Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 evalueres. Dosisniveauer 4-5: Alternativt doseringsskema for AZD6738 ved 80-160 mg én eller to gange dagligt, ugentligt intermitterende skema (dage 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg to gange dagligt, dage 1-28 kan evalueres. AZD6738 ved 160 mg to gange dagligt, dag 1-7 eller 240 mg én gang dagligt. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to gange dagligt. Dag 1-28 kan evalueres. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden. |
|
Eksperimentel: D-1. Olaparib Pille + AZD6738.
Kohorte D, del I: Patienter vil være platinfølsomme/platinresistente ovariecancer. Patienten kan have eller måske ikke have modtaget tidligere PARPi og vil blive indskrevet uanset deres BRCA-status. Antallet af behandlede forsøgspersoner vil afhænge af antallet af udforskede dosisniveauer med minimum 12 forsøgspersoner op til 30 forsøgspersoner. Alle patienter vil modtage kombinationen af AZD6738 og olaparib. Kohorte D vil tage en lavere dosis olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus) og en højere dosis af AZD6738 (160-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. |
For kohorter A, B og C: 300 mg to gange dagligt gennem munden, som tages kontinuerligt i 28 dage, hvilket er én cyklus. Kohorte D 1-2: ordineret lavere dosis af olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveau 1-3: olaparib 100 mg to gange dagligt, dag 1-28. For dosisniveauer 4-5: 100-200 mg to gange dagligt, dag 1-28. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden.
Andre navne:
For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang dagligt i de første 7 dage af hver cyklus (dage 1-7 i hver 28-dages cyklus). Kohorte D 1-2: Foreskrevet højere dosis af AZD6738 (120-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveauer 1-3: 120-160 mg to gange dagligt, dag 1-14, i kombination med olaparib to gange dagligt, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang dagligt Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 evalueres. Dosisniveauer 4-5: Alternativt doseringsskema for AZD6738 ved 80-160 mg én eller to gange dagligt, ugentligt intermitterende skema (dage 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg to gange dagligt, dage 1-28 kan evalueres. AZD6738 ved 160 mg to gange dagligt, dag 1-7 eller 240 mg én gang dagligt. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to gange dagligt. Dag 1-28 kan evalueres. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden. |
|
Eksperimentel: D-2 Olaparib Pille + AZD6738.
Kohorte D, del II: Patienter med ovariecancer, som er PARP-hæmmer (PARPi)-resistente (patienter, der har udviklet sig på en PARPi). Patienter skal være platinfølsomme og have en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutation eller en HRD-mutation. Cirka 12 patienter vil blive behandlet. Alle patienter vil modtage kombinationen af AZD6738 og olaparib. Kohorte D vil tage en lavere dosis olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus) og en højere dosis af AZD6738 (160-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. |
For kohorter A, B og C: 300 mg to gange dagligt gennem munden, som tages kontinuerligt i 28 dage, hvilket er én cyklus. Kohorte D 1-2: ordineret lavere dosis af olaparib (100-200 mg dagligt i en 28-dages cyklus). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveau 1-3: olaparib 100 mg to gange dagligt, dag 1-28. For dosisniveauer 4-5: 100-200 mg to gange dagligt, dag 1-28. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden.
Andre navne:
For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang dagligt i de første 7 dage af hver cyklus (dage 1-7 i hver 28-dages cyklus). Kohorte D 1-2: Foreskrevet højere dosis af AZD6738 (120-320 mg dagligt i ca. 14 dage). Tre til fem doseringsskemaer vil blive evalueret. Dosisniveauer 1-3: 120-160 mg to gange dagligt, dag 1-14, i kombination med olaparib to gange dagligt, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang dagligt Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 evalueres. Dosisniveauer 4-5: Alternativt doseringsskema for AZD6738 ved 80-160 mg én eller to gange dagligt, ugentligt intermitterende skema (dage 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg to gange dagligt, dage 1-28 kan evalueres. AZD6738 ved 160 mg to gange dagligt, dag 1-7 eller 240 mg én gang dagligt. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to gange dagligt. Dag 1-28 kan evalueres. Andre dosisniveauer kan overvejes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to gange dagligt gennem munden og olaparib 150 mg to gange dagligt gennem munden. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0 for alle kohorter.
|
2 år
|
|
Svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Objektiv responsrate (CR+PR) af kombinationen af AZD6738 og olaparib hos kvinder med tilbagevendende ovariecancer i platinfølsomme og resistente, og PARP-hæmmer-resistente kohorter (f.
Kohorter A, B, C og D).
|
2 år
|
|
MTD & responsrate
Tidsramme: 2 år
|
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og responsraten for en alternativ dosis og doseringsskema for denne kombination ved at anvende en højere dosis af AZD6738 og en lavere dosis af olaparib i Kohorte D end det, der blev testet i Kohorte A, B og C.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Klinisk antitumoreffekt efter standardkriterier (RECIST)
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Cystadenocarcinom
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Cystadenocarcinom, serøs
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Ceralasertib
- Olaparib
Andre undersøgelses-id-numre
- 827744, ESR-16-12311
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .