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Ensayo combinado de ATR e inhibidor de PARP (CAPRI) con AZD6738 y olaparib en cáncer de ovario recurrente (CAPRI)

4 de diciembre de 2023 actualizado por: University of Pennsylvania

Ensayo combinado de ATR e inhibidor de PARP (CAPRI) con AZD 6738 y olaparib en cáncer de ovario recurrente

El agente en investigación, AZD6738, se administrará en combinación con Olaparib a mujeres con cáncer de ovario recurrente (sensibles al platino o resistentes al platino).

Este estudio determinará si el uso de Olaparib en combinación con AZD6738 es seguro y tolerable y también determinará la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión de la combinación de AZD6738 y Olaparib en mujeres con cáncer de ovario recurrente en distintas cohortes sensibles y resistentes al platino.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

86

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stéphanie Gaillard, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Pacientes ≥ 18 años de edad
  2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y una expectativa de vida de al menos 6 meses.
  3. Para las Cohortes A-C y la Cohorte D, Parte II, los pacientes deben tener cáncer seroso de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de alto grado confirmado histológica o citológicamente que sea recurrente y para el cual no existan medidas curativas estándar o ya no sean efectivas. Para la Cohorte D, Parte I, los pacientes pueden tener cualquier tipo de cáncer de ovario epitelial no mucinoso (incluidas las histologías como el cáncer de células claras o el endometrioide). La patología debe revisarse internamente en la Universidad de Pensilvania, la Universidad Johns Hopkins o la Universidad de Harvard antes de iniciar el tratamiento.
  4. Todos los pacientes considerados para las cohortes A, B, C y D deben estar dispuestos a someterse a biopsias tumorales obligatorias (lesión no diana). Los pacientes deben tener al menos una lesión (no objetivo) para la biopsia. Sin embargo, para el 50 % de los pacientes de las cohortes A, B, C y D, si el equipo de radiología determina que los pacientes no tienen una lesión segura para la biopsia, es posible que aún se inscriban en el estudio y no se realice la biopsia. Los pacientes que se someten a intentos de biopsia que no tienen éxito aún pueden inscribirse y recibir el fármaco del estudio.
  5. Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST v1.1.

  6. Estado de mutación de la línea germinal BRCA:

    • Cohortes A y B: Los pacientes con estado de BRCA desconocido o estado de mutación de línea germinal de BRCA negativo podrán inscribirse en el estudio. Los pacientes con mutaciones conocidas de la línea germinal BRCA podrán inscribirse hasta un máximo de 10 sujetos por cohorte.
    • Cohorte C y Cohorte D Parte II: Todos los sujetos deben tener una mutación BRCA somática o de línea germinal, u otra mutación HRD, o el tumor es HRD positivo. El comité de revisión del estudio o el investigador principal de la Universidad de Pensilvania revisarán otras mutaciones de HRD para considerar su inscripción.
    • Cohorte D Parte I: los pacientes se inscribirán independientemente del estado de BRCA.
  7. Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina medido ≥ 51 ml/min.
  8. Función hepática adecuada, definida como niveles de AST y ALT ≤ 2,5 X ULN (para sujetos con metástasis hepáticas, AST o ALT ≤ 5 × ULN) y bilirrubina total < 1,5 X ULN, ausencia de enfermedad de Gilbert.
  9. Función adecuada de la médula ósea, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN ≥ 1,5 X 109/L), recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 10 g/dL (en ausencia de transfusión dentro de los 28 días anteriores a la dosificación).
  10. Los pacientes deben estar al menos 2 semanas desde la terapia anterior para su cáncer de ovario (quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia o agentes en investigación; 6 semanas para mitomicina C) para iniciar la detección y 3 semanas desde la terapia anterior para iniciar el tratamiento. Las hormonas para el control del cáncer de mama pueden continuarse a discreción del proveedor.

  11. Sensible al platino se define como recurrencia >6 meses según imágenes RECIST 1.1 desde el último platino. La resistencia al platino se define como la recurrencia ≤ 6 meses según las imágenes RECIST 1.1 del último régimen con platino).

    • Para la cohorte A, no hay límite en la cantidad de regímenes anteriores.
    • Para la cohorte B, es posible que los pacientes no hayan recibido más de 3 terapias citotóxicas previas desde el desarrollo de la resistencia al platino.
    • Los pacientes de la Cohorte D, Parte I (aumento de la dosis), los pacientes pueden ser sensibles al platino sin límite en los regímenes anteriores. Los pacientes resistentes al platino son elegibles, pero es posible que no hayan recibido más de 3 terapias citotóxicas previas desde que desarrollaron la resistencia al platino.
    • Cohorte C y Cohorte D, Parte II, los pacientes deben ser sensibles al platino PERO sin límite en el número de terapias citotóxicas previas. Estos pacientes deben demostrar una función adecuada de la médula ósea según lo determine el médico tratante.

  12. El tratamiento previo con PARPi está permitido pero no es obligatorio para las Cohortes A y B y la Cohorte D Parte I. El tratamiento previo con PARPi es obligatorio para las Cohortes C y D Parte II. Si un paciente ha recibido un PARPi anterior, entonces el paciente debe haber demostrado un beneficio clínico del tratamiento con PARPi mediante una respuesta inicial (mediante CA-125 o imágenes) al tratamiento con PARPi o un beneficio clínico del tratamiento con PARPi como terapia de mantenimiento seguido de la progresión de la enfermedad durante inscripción en la Cohorte C y D Parte II. El beneficio clínico para el mantenimiento se define como:

    1. mantenimiento previo con PARPi después de quimioterapia de primera línea de al menos 12 meses o
    2. mantenimiento previo con PARPi después de >1 línea de quimioterapia por un mínimo de 6 meses. Los sujetos de la cohorte A pueden haber recibido tratamiento con PARPi, se han beneficiado clínicamente, pero no han progresado en un PARPi. Este brazo es para evaluar a los participantes que han recibido PARPi antes (PARPi después de PARPi).

    Si el inhibidor de PARP utilizado anteriormente fue olaparib, debe haber sido tolerado sin reducción de dosis por toxicidades hematológicas. Olaparib debe haber sido tolerado a una dosis de 300 mg dos veces al día para los Brazos A, B y C. Olaparib debe haber sido tolerado a una dosis de 200 mg dos veces al día o más para el Brazo D.

    Para las Cohortes C y D Parte II, es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia citotóxica en el intervalo entre la monoterapia con PARPi y la inscripción.

  13. Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (según la definición del PI del sitio) deben estar completamente recuperados y ≥4 semanas después de la operación antes de inscribirse en el estudio.
  14. Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales (cápsulas y tabletas) sin masticar, romper, triturar, abrir o alterar la formulación del producto. No deben tener enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción de AZD6738 u olaparib, que son agentes orales.

  15. Posmenopáusica definida como:

    • Amenorrea durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos;
    • Niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años;
    • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año;
    • Menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación;
    • Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  16. Ser capaz de entender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
  17. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales diagnosticadas más de un año antes del ingreso al estudio pueden ser considerados si recibieron terapia de esterilización en el SNC (resección o radiación) y han estado libres de recurrencia del SNC durante el período de un año.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas dentro de un año serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  2. Pacientes que han recibido AZD6738 u otros inhibidores de puntos de control del ciclo celular, como otros inhibidores de ATM o ATR, inhibidores de WEE-1 o inhibidores de CHK1 (o 1/2).
  3. Pacientes con una afección cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva; enfermedad cardiaca clase III/IV de la New York Heart Association; angina de pecho inestable; infarto de miocardio en los últimos 3 meses; valvulopatía grave, moderada o considerada clínicamente significativa; o arritmias que son sintomáticas o requieren tratamiento. ECG en reposo con QTc > 470 mseg en dos o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
  4. Pacientes con presión arterial sistólica.
  5. Falta de recuperación de eventos adversos previos debido a una terapia anterior contra el cáncer a Grado ≤1 (NCI CTCAE v5.0; excepto alopecia). La neuropatía periférica persistente estable de grado 2 puede permitirse según se determine caso por caso a discreción del IP. Los pacientes con hipomagnesemia relacionada con platino (en reemplazo) serán elegibles.
  6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa o hemoptisis dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
  7. Otra neoplasia maligna invasiva anterior, activa o actual en los últimos cinco años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino en estadio IA tratado de forma curativa o el estadio IA resecado, cáncer de endometrio de grado 1, cánceres de piel no melanoma no invasivos, CDIS de mama u otros tumores sólidos incluyendo linfomas (sin afectación de la médula ósea). Los pacientes con cáncer de mama localizado que estén libres de la enfermedad al menos tres años después del tratamiento pueden ser elegibles.
  8. Pacientes inmunocomprometidos o pacientes con VIH en TARGA debido a una posible interacción farmacológica.
  9. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de dos semanas.
  10. El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de cinco semanas para enzalutamida o fenobarbital y de tres semanas para otros agentes.
  11. Pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
  12. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del estudio.
  13. Pacientes con hipersensibilidad conocida a AZD6738 u olaparib o alguno de los excipientes del producto.
  14. Los refractarios al platino (progreso en la terapia con platino de primera línea) se excluyen para las cohortes A, B, C, D PARTE II.
  15. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las tres semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  16. Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre y otros fluidos corporales.
  17. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
  18. Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A. Píldora de olaparib + AZD6738.

Cohorte A: cáncer de ovario recurrente sensible al platino (progresión de más de 6 meses desde la última recepción de quimioterapia basada en platino), aproximadamente 37 pacientes podrían tratarse con un análisis intermedio después de 17 sujetos.

Todos los pacientes recibirán la combinación de AZD6738 y olaparib. A los pacientes se les administrará olaparib por vía oral dos veces al día a 300 mg BD. A los pacientes se les administrará AZD6738 por vía oral una vez al día a 160 mg los días 1 a 7.

Para facilitar la administración, el AZD6738 debe administrarse al mismo tiempo que una de las dosis de olaparib y, por lo tanto, con un vaso de agua.
Droga: Pastilla de olaparib

Para las cohortes A, B y C: 300 mg dos veces al día por vía oral que se toman de forma continua durante 28 días, que es un ciclo.

Cohorte D 1-2: se prescribió una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación. Niveles de dosis 1-3: olaparib 100 mg dos veces al día, días 1-28. Para niveles de dosis 4-5: 100-200 mg dos veces al día, días 1-28. Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: AZD6738

Para las cohortes A, B y C: 160 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 7 días de cada ciclo (días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días).

Cohorte D 1-2: dosis más alta prescrita de AZD6738 (120-320 mg diarios durante aproximadamente 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.

Niveles de dosis 1-3: 120-160 mg dos veces al día, Días 1-14, en combinación con olaparib dos veces al día, Días 1-28. Alternativamente, se puede evaluar AZD6738 a 160 mg una vez al día los días 1 a 14 con olaparib a 100 a 150 mg los días 1 a 28.

Niveles de dosis 4-5: Programa de dosificación alternativo de AZD6738 a 80-160 mg una o dos veces al día, programa intermitente semanal (Días 1-5, 8-12, 15-19) en combinación con olaparib 100-200 mg dos veces al día, Días 1-28 pueden ser evaluados. AZD6738 a 160 mg dos veces al día, los días 1 a 7 o 240 mg una vez al día, los días 1 a 14 con olaparib 100 a 200 mg dos veces al día, se pueden evaluar los días 1 a 28.

Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.
Experimental: B. Píldora de olaparib + AZD6738.

Cohorte B: cáncer de ovario recurrente resistente al platino (progresión menor o igual a 6 meses desde la última recepción), aproximadamente 37 pacientes podrían tratarse con un análisis intermedio después de 12 sujetos.

Todos los pacientes recibirán la combinación de AZD6738 y olaparib. A los pacientes se les administrará olaparib por vía oral dos veces al día a 300 mg BD. A los pacientes se les administrará AZD6738 por vía oral una vez al día a 160 mg los días 1 a 7.

Para facilitar la administración, el AZD6738 debe administrarse al mismo tiempo que una de las dosis de olaparib y, por lo tanto, con un vaso de agua.
Droga: Pastilla de olaparib

Para las cohortes A, B y C: 300 mg dos veces al día por vía oral que se toman de forma continua durante 28 días, que es un ciclo.

Cohorte D 1-2: se prescribió una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación. Niveles de dosis 1-3: olaparib 100 mg dos veces al día, días 1-28. Para niveles de dosis 4-5: 100-200 mg dos veces al día, días 1-28. Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: AZD6738

Para las cohortes A, B y C: 160 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 7 días de cada ciclo (días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días).

Cohorte D 1-2: dosis más alta prescrita de AZD6738 (120-320 mg diarios durante aproximadamente 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.

Niveles de dosis 1-3: 120-160 mg dos veces al día, Días 1-14, en combinación con olaparib dos veces al día, Días 1-28. Alternativamente, se puede evaluar AZD6738 a 160 mg una vez al día los días 1 a 14 con olaparib a 100 a 150 mg los días 1 a 28.

Niveles de dosis 4-5: Programa de dosificación alternativo de AZD6738 a 80-160 mg una o dos veces al día, programa intermitente semanal (Días 1-5, 8-12, 15-19) en combinación con olaparib 100-200 mg dos veces al día, Días 1-28 pueden ser evaluados. AZD6738 a 160 mg dos veces al día, los días 1 a 7 o 240 mg una vez al día, los días 1 a 14 con olaparib 100 a 200 mg dos veces al día, se pueden evaluar los días 1 a 28.

Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.
Experimental: C. Píldora de olaparib + AZD6738.

Cohorte C: resistente al inhibidor de PARP (PARPi) (sujetos que han progresado en un PARPi), los pacientes deben ser sensibles al platino y tener una mutación BRCA somática o de línea germinal o una mutación HRD. Se podrían tratar aproximadamente 12 sujetos.

Todos los pacientes recibirán la combinación de AZD6738 y olaparib. A los pacientes se les administrará olaparib por vía oral dos veces al día a 300 mg BD. A los pacientes se les administrará AZD6738 por vía oral una vez al día a 160 mg los días 1 a 7.

Para facilitar la administración, el AZD6738 debe administrarse al mismo tiempo que una de las dosis de olaparib y, por lo tanto, con un vaso de agua.
Droga: Pastilla de olaparib

Para las cohortes A, B y C: 300 mg dos veces al día por vía oral que se toman de forma continua durante 28 días, que es un ciclo.

Cohorte D 1-2: se prescribió una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación. Niveles de dosis 1-3: olaparib 100 mg dos veces al día, días 1-28. Para niveles de dosis 4-5: 100-200 mg dos veces al día, días 1-28. Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: AZD6738

Para las cohortes A, B y C: 160 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 7 días de cada ciclo (días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días).

Cohorte D 1-2: dosis más alta prescrita de AZD6738 (120-320 mg diarios durante aproximadamente 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.

Niveles de dosis 1-3: 120-160 mg dos veces al día, Días 1-14, en combinación con olaparib dos veces al día, Días 1-28. Alternativamente, se puede evaluar AZD6738 a 160 mg una vez al día los días 1 a 14 con olaparib a 100 a 150 mg los días 1 a 28.

Niveles de dosis 4-5: Programa de dosificación alternativo de AZD6738 a 80-160 mg una o dos veces al día, programa intermitente semanal (Días 1-5, 8-12, 15-19) en combinación con olaparib 100-200 mg dos veces al día, Días 1-28 pueden ser evaluados. AZD6738 a 160 mg dos veces al día, los días 1 a 7 o 240 mg una vez al día, los días 1 a 14 con olaparib 100 a 200 mg dos veces al día, se pueden evaluar los días 1 a 28.

Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.
Experimental: D-1. Pastilla de olaparib + AZD6738.

Cohorte D Parte I: Los pacientes tendrán cáncer de ovario sensible al platino/resistente al platino. El paciente puede o no haber recibido PARPi anteriormente y se inscribirá independientemente de su estado de BRCA. El número de sujetos tratados dependerá del número de niveles de dosis explorados con un mínimo de 12 sujetos hasta 30 sujetos.

Todos los pacientes recibirán la combinación de AZD6738 y olaparib. La cohorte D tomará una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días) y una dosis más alta de AZD6738 (160-320 mg diarios durante unos 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.
Droga: Pastilla de olaparib

Para las cohortes A, B y C: 300 mg dos veces al día por vía oral que se toman de forma continua durante 28 días, que es un ciclo.

Cohorte D 1-2: se prescribió una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación. Niveles de dosis 1-3: olaparib 100 mg dos veces al día, días 1-28. Para niveles de dosis 4-5: 100-200 mg dos veces al día, días 1-28. Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: AZD6738

Para las cohortes A, B y C: 160 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 7 días de cada ciclo (días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días).

Cohorte D 1-2: dosis más alta prescrita de AZD6738 (120-320 mg diarios durante aproximadamente 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.

Niveles de dosis 1-3: 120-160 mg dos veces al día, Días 1-14, en combinación con olaparib dos veces al día, Días 1-28. Alternativamente, se puede evaluar AZD6738 a 160 mg una vez al día los días 1 a 14 con olaparib a 100 a 150 mg los días 1 a 28.

Niveles de dosis 4-5: Programa de dosificación alternativo de AZD6738 a 80-160 mg una o dos veces al día, programa intermitente semanal (Días 1-5, 8-12, 15-19) en combinación con olaparib 100-200 mg dos veces al día, Días 1-28 pueden ser evaluados. AZD6738 a 160 mg dos veces al día, los días 1 a 7 o 240 mg una vez al día, los días 1 a 14 con olaparib 100 a 200 mg dos veces al día, se pueden evaluar los días 1 a 28.

Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.
Experimental: Píldora D-2 Olaparib + AZD6738.

Cohorte D Parte II: Pacientes con cáncer de ovario que son resistentes al inhibidor de PARP (PARPi) (pacientes que han progresado con un PARPi). Los pacientes deben ser sensibles al platino y tener una mutación BRCA somática o de línea germinal o una mutación HRD. Aproximadamente 12 pacientes serán tratados.

Todos los pacientes recibirán la combinación de AZD6738 y olaparib. La cohorte D tomará una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días) y una dosis más alta de AZD6738 (160-320 mg diarios durante unos 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.
Droga: Pastilla de olaparib

Para las cohortes A, B y C: 300 mg dos veces al día por vía oral que se toman de forma continua durante 28 días, que es un ciclo.

Cohorte D 1-2: se prescribió una dosis más baja de olaparib (100-200 mg diarios durante un ciclo de 28 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación. Niveles de dosis 1-3: olaparib 100 mg dos veces al día, días 1-28. Para niveles de dosis 4-5: 100-200 mg dos veces al día, días 1-28. Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: AZD6738

Para las cohortes A, B y C: 160 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 7 días de cada ciclo (días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días).

Cohorte D 1-2: dosis más alta prescrita de AZD6738 (120-320 mg diarios durante aproximadamente 14 días). Se evaluarán de tres a cinco esquemas de dosificación.

Niveles de dosis 1-3: 120-160 mg dos veces al día, Días 1-14, en combinación con olaparib dos veces al día, Días 1-28. Alternativamente, se puede evaluar AZD6738 a 160 mg una vez al día los días 1 a 14 con olaparib a 100 a 150 mg los días 1 a 28.

Niveles de dosis 4-5: Programa de dosificación alternativo de AZD6738 a 80-160 mg una o dos veces al día, programa intermitente semanal (Días 1-5, 8-12, 15-19) en combinación con olaparib 100-200 mg dos veces al día, Días 1-28 pueden ser evaluados. AZD6738 a 160 mg dos veces al día, los días 1 a 7 o 240 mg una vez al día, los días 1 a 14 con olaparib 100 a 200 mg dos veces al día, se pueden evaluar los días 1 a 28.

Se pueden considerar otros niveles de dosis y no excederán AZD6738 160 mg dos veces al día por vía oral y olaparib 150 mg dos veces al día por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0 para todas las cohortes.
2 años
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de respuesta objetiva (CR+PR) de la combinación de AZD6738 y olaparib en mujeres con cáncer de ovario recurrente en cohortes sensibles y resistentes al platino y resistentes a los inhibidores de PARP (p. cohortes A, B, C y D).
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
Efecto clínico antitumoral según criterios estándar (RECIST)
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Colaboradores

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2018

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 827744, ESR-16-12311

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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