Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsförsök med ATR och PARP-hämmare (CAPRI) med AZD6738 och Olaparib vid återkommande äggstockscancer (CAPRI)

28 juni 2024 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Kombinationsförsök med ATR och PARP-hämmare (CAPRI) med AZD 6738 och Olaparib vid återkommande äggstockscancer

Utredningsmedel, AZD6738 kommer att ges i kombination med Olaparib till kvinnor med återkommande äggstockscancer (platinakänslig eller platinaresistent).

Denna studie kommer att avgöra om användning av Olaparib i kombination med AZD6738 är säker och tolererbar och även fastställa den objektiva svarsfrekvensen och progressionsfria överlevnaden för kombinationen av AZD6738 och Olaparib hos kvinnor med återkommande äggstockscancer i distinkta platinakänsliga och platinaresistenta kohorter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Patienter ≥ 18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 och en förväntad livslängd på minst 6 månader.
  3. För kohorter A-C och kohort D, del II, måste patienter ha höggradig serös ovariecancer, primär peritoneal och/eller äggledarcancer histologiskt eller cytologiskt bekräftad som är återkommande och för vilken standardkurativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva. För kohort D, del I, kan patienter ha någon icke-mucinös epitelial äggstockscancer (inklusive histologier som klara celler eller endometrioid). Patologi måste granskas internt vid University of Pennsylvania, Johns Hopkins University eller Harvard University innan behandlingen påbörjas.
  4. Alla patienter som övervägs för kohorter A, B, C och D måste vara villiga att genomgå obligatoriska tumörbiopsier (icke-målskada). Patienter bör ha minst en lesion (icke-mål) för biopsi. Men för 50 % av patienterna i kohorterna A, B, C och D, om patienterna visar sig inte ha en säker skada till biopsi av röntgenteamet, kan de fortfarande vara inskrivna i studien och avstå från biopsi. Patienter som genomgår biopsiförsök som misslyckas kan fortfarande registrera sig och få studieläkemedlet.
  5. Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.

  6. Germline BRCA mutationsstatus:

    • Kohorter A och B: Patienter med okänd BRCA-status eller negativ BRCA-könscellsmutationsstatus kommer att tillåtas att delta i studien. Patienter med kända BRCA-kimlinjemutationer kommer att tillåtas att registrera upp till högst 10 försökspersoner per kohort.
    • Kohort C och Kohort D Del II: Alla försökspersoner måste ha antingen en könslinje- eller somatisk BRCA-mutation, eller annan HRD-mutation, eller så är tumören HRD-positiv. Andra HRD-mutationer kommer att granskas för övervägande för registrering av studiegranskningskommittén eller University of Pennsylvanias huvudutredare.
    • Kohort D del I: Patienter kommer att registreras oavsett BRCA-status.
  7. Adekvat njurfunktion, definierad som uppmätt kreatininclearance ≥ 51 ml/min.
  8. Adekvat leverfunktion, definierad som ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 X ULN (för patienter med levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN) och totalt bilirubin < 1,5 X ULN, frånvarande Gilberts sjukdom.
  9. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som absolut antal neutrofiler (ANC ≥ 1,5 X 109/L), trombocytantal ≥ 100 x 109/L och hemoglobin ≥ 10 g/dL (i frånvaro av transfusion inom 28 dagar före dosering).
  10. Patienter måste ha minst 2 veckor från tidigare behandling för sin äggstockscancer (kemoterapi, hormonbehandling och strålbehandling eller prövningsmedel; 6 veckor för mitomycin C) för att påbörja screening och 3 veckor från tidigare behandling för att påbörja behandlingen. Hormoner för behandling av bröstcancer kan fortsätta efter vårdgivarens gottfinnande.

  11. Platinakänslig definieras som återfall >6 månader med RECIST 1.1-avbildning från senaste platina. Platinaresistent definieras som recidiv ≤ 6 månader enligt RECIST 1.1-avbildning från senaste platinakuren).

    • För kohort A finns det ingen gräns för antalet tidigare regimer.
    • För kohort B kan patienter inte ha haft mer än 3 tidigare cellgiftsbehandlingar sedan platinaresistens utvecklats.
    • Patienter för kohort D, del I (dosupptrappning), patienter kan antingen vara platinakänsliga utan någon gräns för tidigare regimer. Platinaresistenta patienter är berättigade men de kanske inte har fått mer än 3 tidigare cellgiftsbehandlingar sedan platinaresistens utvecklats.
    • Kohort C och Kohort D, del II, patienter måste vara platinakänsliga MEN utan begränsning av antalet tidigare cellgiftsbehandlingar. Dessa patienter måste uppvisa adekvat benmärgsfunktion som bestämts av den behandlande läkaren.

  12. Förhandsbehandling med PARPi är tillåtet men inte obligatoriskt för Kohort A och B och Cohort D Del I. Förhandsbehandling med PARPi är obligatoriskt för Cohort C och D Del II. Om en patient har fått en PARPi tidigare, måste patienten ha visat en klinisk nytta av PARPi-behandling genom ett initialt svar (genom CA-125 eller bildbehandling) på PARPi-behandling eller klinisk nytta av PARPi-behandling som underhållsbehandling följt av sjukdomsprogression för inskrivning till Cohort C och D Del II. Klinisk förmån för underhåll definieras som:

    1. tidigare underhåll med PARPi efter 1:a linjens kemoterapi på minst 12 månader eller
    2. tidigare underhåll med PARPi efter >1 rad kemoterapi i minst 6 månader. Försökspersoner i kohort A kan ha fått behandling med PARPi, kliniskt gynnade, men inte ha utvecklats på en PARPi. Denna arm är till för att utvärdera deltagare som har fått tidigare PARPi (PARPi efter PARPi).

    Om den tidigare använda PARP-hämmaren var olaparib, måste den ha tolererats utan dosreduktion för hematologiska toxiciteter. Olaparib måste ha tolererats i en dos på 300 mg två gånger dagligen för armar A, B och C. Olaparib måste ha tolererats i en dos på 200 mg två gånger dagligen eller högre för arm D.

    För kohort C och D del II kan det hända att patienter inte har fått cytotoxisk kemoterapi i intervallet mellan PARPi-monoterapi och inskrivning.

  13. Patienter som har genomgått en större operation (enligt definitionen av plats PI) måste vara helt återställda och ≥4 veckor efter operationen innan de registreras för studien.
  14. Patienter måste kunna svälja orala läkemedel (kapslar och tabletter) utan att tugga, gå sönder, krossa, öppna eller på annat sätt ändra produktformuleringen. De bör inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av AZD6738 eller olaparib, som är orala medel.

  15. Postmenopausal definierad som:

    • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar;
    • LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50;
    • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan;
    • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens;
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  16. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och är villiga och kapabla att följa protokollets krav.
  17. Patienter med en anamnes på hjärnmetastaser som diagnostiserats mer än ett år före studiestart kan övervägas om de fått steriliserande behandling till CNS (resektion eller strålning) och har varit CNS-recidivfria under en ettårsperiod.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med kända hjärnmetastaser diagnostiserade inom ett år kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
  2. Patienter som tidigare har haft AZD6738 eller andra cellcykelcheckpoint-hämmare såsom andra ATM- eller ATR-hämmare, WEE-1-hämmare eller CHK1 (eller 1/2)-hämmare.
  3. Patienter med ett allvarligt hjärttillstånd, såsom kongestiv hjärtsvikt; New York Heart Association klass III/IV hjärtsjukdom; instabil angina pectoris; hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna; valvulopati som är svår, måttlig eller anses kliniskt signifikant; eller arytmier som är symtomatiska eller kräver behandling. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på två eller flera tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
  4. Patienter med systoliskt blodtryck
  5. Bristande återhämtning av tidigare biverkningar på grund av tidigare cancerbehandling till grad ≤1 (NCI CTCAE v5.0; förutom alopeci). Stabil persisterande grad 2 perifer neuropati kan tillåtas enligt bedömning från fall till fall efter PI:s bedömning. Patienter med platinarelaterad hypomagnesemi (vid ersättning) kommer att vara berättigade.
  6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kliniskt signifikant GI-blödning eller hemoptys inom 28 dagar innan studiens start, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  7. En annan tidigare aktiv eller pågående invasiv malignitet under de senaste fem åren, med undantag för kurativt behandlat stadium IA cervixkarcinom, eller resekerat stadium IA, endometriecancer grad 1, icke-invasiv icke-melanom hudcancer, DCIS i bröstet eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan). Patienter med lokaliserad bröstcancer som är sjukdomsfria minst tre år efter behandling kan komma i fråga.
  8. Immunkomprometterade patienter eller HIV-positiva patienter på HAART på grund av potentiell läkemedelsinteraktion.
  9. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är två veckor.
  10. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är fem veckor för enzalutamid eller fenobarbital och tre veckor för andra medel.
  11. Patienter med myelodysplastiskt syndrom, akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
  12. Större operation inom fyra veckor efter studiestart.
  13. Patienter med känd överkänslighet mot AZD6738 eller olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
  14. Platinarefraktär (framsteg i första linjens platinabehandling) är uteslutna för kohorter A, B, C, D DEL II.
  15. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom tre veckor före studiebehandlingen.
  16. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod och andra kroppsvätskor.
  17. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
  18. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A. Olaparib Pill + AZD6738.

Kohort A: Återkommande platinakänslig äggstockscancer (progression större än 6 månader från senaste mottagandet av platinabaserad kemoterapi), cirka 37 patienter kunde behandlas med en interimsanalys efter 17 försökspersoner.

Alla patienter kommer att få kombinationen AZD6738 och olaparib. Patienterna kommer att ges olaparib oralt två gånger dagligen med 300 mg BD. Patienterna kommer att administreras AZD6738 oralt en gång dagligen med 160 mg dag 1 till 7.

För att underlätta administreringen bör AZD6738 administreras samtidigt som en av olaparibdoserna och därmed med ett glas vatten.
Läkemedel: Olaparib piller

För kohorter A, B och C: 300 mg två gånger dagligen genom munnen som tas kontinuerligt i 28 dagar, vilket är en cykel.

Kohort D 1-2: ordinerad lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas. Dosnivåer 1-3: olaparib 100 mg två gånger dagligen, dag 1-28. För dosnivåer 4-5: 100-200 mg två gånger dagligen, dag 1-28. Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: AZD6738

För kohorter A, B och C: 160 mg oralt en gång dagligen under de första 7 dagarna av varje cykel (dagarna 1-7 i varje 28-dagars cykel).

Kohort D 1-2: Föreskriven högre dos av AZD6738 (120-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.

Dosnivåer 1-3: 120-160 mg två gånger dagligen, dag 1-14, i kombination med olaparib två gånger dagligen, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 vid 160 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib vid 100-150 mg Dag 1-28 utvärderas.

Dosnivåer 4-5: Alternativt doseringsschema för AZD6738 vid 80-160 mg en eller två gånger dagligen, veckovis intermittent schema (dagarna 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen, dagar 1-28 kan utvärderas. AZD6738 vid 160 mg två gånger dagligen, Dag 1-7 eller 240 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen Dag 1-28 kan utvärderas.

Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.
Experimentell: B. Olaparib Pill + AZD6738.

Kohort B: Återkommande platinaresistent äggstockscancer (progression mindre än eller lika med 6 månader efter det senaste mottagandet), cirka 37 patienter kunde behandlas med en interimsanalys efter 12 försökspersoner.

Alla patienter kommer att få kombinationen AZD6738 och olaparib. Patienterna kommer att ges olaparib oralt två gånger dagligen med 300 mg BD. Patienterna kommer att administreras AZD6738 oralt en gång dagligen med 160 mg dag 1 till 7.

För att underlätta administreringen bör AZD6738 administreras samtidigt som en av olaparibdoserna och därmed med ett glas vatten.
Läkemedel: Olaparib piller

För kohorter A, B och C: 300 mg två gånger dagligen genom munnen som tas kontinuerligt i 28 dagar, vilket är en cykel.

Kohort D 1-2: ordinerad lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas. Dosnivåer 1-3: olaparib 100 mg två gånger dagligen, dag 1-28. För dosnivåer 4-5: 100-200 mg två gånger dagligen, dag 1-28. Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: AZD6738

För kohorter A, B och C: 160 mg oralt en gång dagligen under de första 7 dagarna av varje cykel (dagarna 1-7 i varje 28-dagars cykel).

Kohort D 1-2: Föreskriven högre dos av AZD6738 (120-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.

Dosnivåer 1-3: 120-160 mg två gånger dagligen, dag 1-14, i kombination med olaparib två gånger dagligen, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 vid 160 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib vid 100-150 mg Dag 1-28 utvärderas.

Dosnivåer 4-5: Alternativt doseringsschema för AZD6738 vid 80-160 mg en eller två gånger dagligen, veckovis intermittent schema (dagarna 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen, dagar 1-28 kan utvärderas. AZD6738 vid 160 mg två gånger dagligen, Dag 1-7 eller 240 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen Dag 1-28 kan utvärderas.

Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.
Experimentell: C. Olaparib Pill + AZD6738.

Kohort C: PARP-hämmare (PARPi) resistenta (försökspersoner som har utvecklats på en PARPi), patienter måste vara platinakänsliga och ha en könsceller eller somatisk BRCA-mutation eller en HRD-mutation. Cirka 12 försökspersoner kunde behandlas.

Alla patienter kommer att få kombinationen AZD6738 och olaparib. Patienterna kommer att ges olaparib oralt två gånger dagligen med 300 mg BD. Patienterna kommer att administreras AZD6738 oralt en gång dagligen med 160 mg dag 1 till 7.

För att underlätta administreringen bör AZD6738 administreras samtidigt som en av olaparibdoserna och därmed med ett glas vatten.
Läkemedel: Olaparib piller

För kohorter A, B och C: 300 mg två gånger dagligen genom munnen som tas kontinuerligt i 28 dagar, vilket är en cykel.

Kohort D 1-2: ordinerad lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas. Dosnivåer 1-3: olaparib 100 mg två gånger dagligen, dag 1-28. För dosnivåer 4-5: 100-200 mg två gånger dagligen, dag 1-28. Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: AZD6738

För kohorter A, B och C: 160 mg oralt en gång dagligen under de första 7 dagarna av varje cykel (dagarna 1-7 i varje 28-dagars cykel).

Kohort D 1-2: Föreskriven högre dos av AZD6738 (120-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.

Dosnivåer 1-3: 120-160 mg två gånger dagligen, dag 1-14, i kombination med olaparib två gånger dagligen, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 vid 160 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib vid 100-150 mg Dag 1-28 utvärderas.

Dosnivåer 4-5: Alternativt doseringsschema för AZD6738 vid 80-160 mg en eller två gånger dagligen, veckovis intermittent schema (dagarna 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen, dagar 1-28 kan utvärderas. AZD6738 vid 160 mg två gånger dagligen, Dag 1-7 eller 240 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen Dag 1-28 kan utvärderas.

Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.
Experimentell: D-1. Olaparib Pill + AZD6738.

Kohort D del I: Patienter kommer att vara platinakänsliga/platinaresistenta äggstockscancer. Patienten kan ha fått tidigare PARPi eller inte och kommer att registreras oberoende av deras BRCA-status. Antalet behandlade patienter kommer att bero på antalet dosnivåer som utforskas med minst 12 försökspersoner upp till 30 försökspersoner.

Alla patienter kommer att få kombinationen AZD6738 och olaparib. Kohort D kommer att ta en lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel) och en högre dos av AZD6738 (160-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.
Läkemedel: Olaparib piller

För kohorter A, B och C: 300 mg två gånger dagligen genom munnen som tas kontinuerligt i 28 dagar, vilket är en cykel.

Kohort D 1-2: ordinerad lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas. Dosnivåer 1-3: olaparib 100 mg två gånger dagligen, dag 1-28. För dosnivåer 4-5: 100-200 mg två gånger dagligen, dag 1-28. Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: AZD6738

För kohorter A, B och C: 160 mg oralt en gång dagligen under de första 7 dagarna av varje cykel (dagarna 1-7 i varje 28-dagars cykel).

Kohort D 1-2: Föreskriven högre dos av AZD6738 (120-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.

Dosnivåer 1-3: 120-160 mg två gånger dagligen, dag 1-14, i kombination med olaparib två gånger dagligen, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 vid 160 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib vid 100-150 mg Dag 1-28 utvärderas.

Dosnivåer 4-5: Alternativt doseringsschema för AZD6738 vid 80-160 mg en eller två gånger dagligen, veckovis intermittent schema (dagarna 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen, dagar 1-28 kan utvärderas. AZD6738 vid 160 mg två gånger dagligen, Dag 1-7 eller 240 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen Dag 1-28 kan utvärderas.

Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.
Experimentell: D-2 Olaparib Pill + AZD6738.

Kohort D del II: Patienter med äggstockscancer som är PARP-hämmare (PARPi)-resistenta (patienter som har utvecklats på en PARPi). Patienter måste vara platinakänsliga och ha en könslinje- eller somatisk BRCA-mutation eller en HRD-mutation. Cirka 12 patienter kommer att behandlas.

Alla patienter kommer att få kombinationen AZD6738 och olaparib. Kohort D kommer att ta en lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel) och en högre dos av AZD6738 (160-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.
Läkemedel: Olaparib piller

För kohorter A, B och C: 300 mg två gånger dagligen genom munnen som tas kontinuerligt i 28 dagar, vilket är en cykel.

Kohort D 1-2: ordinerad lägre dos av olaparib (100-200 mg dagligen under en 28-dagarscykel). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas. Dosnivåer 1-3: olaparib 100 mg två gånger dagligen, dag 1-28. För dosnivåer 4-5: 100-200 mg två gånger dagligen, dag 1-28. Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: AZD6738

För kohorter A, B och C: 160 mg oralt en gång dagligen under de första 7 dagarna av varje cykel (dagarna 1-7 i varje 28-dagars cykel).

Kohort D 1-2: Föreskriven högre dos av AZD6738 (120-320 mg dagligen i cirka 14 dagar). Tre till fem doseringsscheman kommer att utvärderas.

Dosnivåer 1-3: 120-160 mg två gånger dagligen, dag 1-14, i kombination med olaparib två gånger dagligen, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 vid 160 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib vid 100-150 mg Dag 1-28 utvärderas.

Dosnivåer 4-5: Alternativt doseringsschema för AZD6738 vid 80-160 mg en eller två gånger dagligen, veckovis intermittent schema (dagarna 1-5, 8-12, 15-19) i kombination med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen, dagar 1-28 kan utvärderas. AZD6738 vid 160 mg två gånger dagligen, Dag 1-7 eller 240 mg en gång dagligen Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg två gånger dagligen Dag 1-28 kan utvärderas.

Andra dosnivåer kan övervägas och kommer inte att överstiga AZD6738 160 mg två gånger dagligen genom munnen och olaparib 150 mg två gånger dagligen genom munnen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0 för alla kohorter.
2 år
Svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Objektiv svarsfrekvens (CR+PR) av kombinationen av AZD6738 och olaparib hos kvinnor med återkommande äggstockscancer i platinakänsliga och resistenta, och PARP-hämmareresistenta kohorter (t. Kohorter A, B, C och D).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Klinisk antitumöreffekt enligt standardkriterier (RECIST)
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2018

Första postat (Faktisk)

12 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 827744, ESR-16-12311

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Höggradigt seröst karcinom

Kliniska prövningar på Olaparib piller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera