Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja inhibitora ATR i PARP (CAPRI) z AZD6738 i olaparybem w nawracającym raku jajnika (CAPRI)

4 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Kombinacja inhibitora ATR i PARP (CAPRI) z AZD 6738 i olaparybem w nawracającym raku jajnika

Czynnik badawczy, AZD6738, będzie podawany w połączeniu z olaparybem kobietom z nawracającym rakiem jajnika (wrażliwym na platynę lub opornym na platynę).

Badanie to określi, czy stosowanie olaparybu w połączeniu z AZD6738 jest bezpieczne i tolerowane, a także określi obiektywny wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji kombinacji AZD6738 i olaparybu u kobiet z nawracającym rakiem jajnika w różnych kohortach wrażliwych na platynę i opornych na platynę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stéphanie Gaillard, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
  3. W przypadku kohort A-C i kohorty D, część II, pacjenci muszą mieć surowiczego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej i/lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, nawracającego, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub są one już nieskuteczne. W przypadku kohorty D, część I, pacjentki mogą mieć dowolnego nieśluzowego nabłonkowego raka jajnika (w tym histologię taką jak jasnokomórkowy lub endometrioidalny). Patologia musi zostać zweryfikowana wewnętrznie na University of Pennsylvania, Johns Hopkins University lub Harvard University przed rozpoczęciem leczenia.
  4. Wszyscy pacjenci brani pod uwagę w kohortach A, B, C i D muszą wyrazić chęć poddania się obowiązkowym biopsjom guza (zmiana niedocelowa). Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną zmianę (niebędącą celem) do biopsji. Jednak w przypadku 50% pacjentów w kohortach A, B, C i D, jeśli zespół radiologów stwierdzi, że pacjenci nie mają bezpiecznej biopsji, mogą oni nadal zostać włączeni do badania i zrezygnować z biopsji. Pacjenci poddawani próbom biopsji, które zakończyły się niepowodzeniem, nadal mogą się zapisać i otrzymać badany lek.
  5. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1.

  6. Status mutacji germinalnej BRCA:

    • Kohorty A i B: Pacjenci z nieznanym statusem BRCA lub ujemnym statusem mutacji germinalnej BRCA będą mogli zostać włączeni do badania. Pacjenci ze znanymi mutacjami zarodkowymi BRCA będą mogli zarejestrować maksymalnie 10 pacjentów na kohortę.
    • Kohorta C i Kohorta D, część II: Wszyscy pacjenci muszą mieć mutację germinalną lub somatyczną BRCA lub inną mutację HRD lub guz musi być HRD-dodatni. Inne mutacje HRD zostaną rozpatrzone pod kątem rejestracji przez komisję ds. przeglądu badań lub głównego badacza Uniwersytetu Pensylwanii.
    • Kohorta D Część I: Pacjenci będą włączani niezależnie od statusu BRCA.
  7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako zmierzony klirens kreatyniny ≥ 51 ml/min.
  8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność AST i ALT ≤ 2,5 x GGN (w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT lub ALT ≤ 5 x GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN, brak choroby Gilberta.
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC ≥ 1,5 x 109/l), liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl (w przypadku braku transfuzji w ciągu 28 dni przed podaniem dawki).
  10. Pacjentki muszą minąć co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej terapii raka jajnika (chemioterapia, hormonoterapia i radioterapia lub leki badane; 6 tygodni w przypadku mitomycyny C), aby rozpocząć badanie przesiewowe, i 3 tygodnie od poprzedniej terapii, aby rozpocząć leczenie. Hormony stosowane w leczeniu raka piersi mogą być kontynuowane według uznania świadczeniodawcy.

  11. Wrażliwość na platynę definiuje się jako nawrót powyżej 6 miesięcy na podstawie obrazowania RECIST 1.1 z ostatniej platyny. Oporność na platynę definiuje się jako nawrót ≤ 6 miesięcy na podstawie obrazowania RECIST 1.1 z ostatniego schematu leczenia platyną).

    • Dla kohorty A nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
    • W przypadku kohorty B pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 3 terapie cytotoksyczne od czasu rozwoju oporności na platynę.
    • Pacjenci z kohorty D, część I (zwiększanie dawki), pacjenci mogą być wrażliwi na platynę bez ograniczeń dotyczących wcześniejszych schematów leczenia. Pacjenci oporni na platynę kwalifikują się, ale od czasu rozwoju oporności na platynę mogli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie cytotoksyczne.
    • Kohorta C i kohorta D, część II, pacjenci muszą być wrażliwi na platynę, ALE bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii cytotoksycznych. Pacjenci ci muszą wykazywać odpowiednią czynność szpiku kostnego, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.

  12. Wcześniejsze leczenie PARPi jest dozwolone, ale nie obowiązkowe dla Kohort A i B oraz Kohorty D Część I. Wcześniejsze leczenie PARPi jest obowiązkowe dla Kohort C i D Część II. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej PARPi, wówczas musi wykazać kliniczną korzyść z leczenia PARPi przez wstępną odpowiedź (za pomocą CA-125 lub obrazowania) na leczenie PARPi lub kliniczną korzyść z leczenia PARPi jako terapii podtrzymującej, po której następuje progresja choroby zapis do Kohorty C i D Część II. Korzyść kliniczna z leczenia podtrzymującego jest definiowana jako:

    1. wcześniejsze leczenie podtrzymujące PARPi po I linii chemioterapii trwającej co najmniej 12 miesięcy lub
    2. wcześniejsze leczenie podtrzymujące PARPi po >1 linii chemioterapii przez minimum 6 miesięcy. Pacjenci z Kohorty A mogli otrzymać leczenie PARPi, odnieśli kliniczną korzyść, ale nie mieli progresji po PARPi. Ta część ma na celu ocenę uczestników, którzy otrzymali wcześniej PARPi (PARPi po PARPi).

    Jeśli wcześniej stosowanym inhibitorem PARP był olaparyb, musiał on być tolerowany bez redukcji dawki z powodu toksyczności hematologicznej. Olaparyb musiał być tolerowany w dawce 300 mg dwa razy na dobę w ramionach A, B i C. Olaparyb musiał być tolerowany w dawce 200 mg dwa razy na dobę lub większej w ramieniu D.

    W przypadku części II kohorty C i D pacjenci mogli nie otrzymać chemioterapii cytotoksycznej w okresie między monoterapią PARPi a włączeniem do badania.

  13. Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy przeszli poważną operację (zdefiniowaną przez PI ośrodka), muszą być w pełni wyzdrowieni i ≥4 tygodnie po operacji.
  14. Pacjenci muszą być w stanie połykać doustne leki (kapsułki i tabletki) bez żucia, łamania, kruszenia, otwierania lub innego modyfikowania składu produktu. Nie powinni mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które wykluczałyby wchłanianie AZD6738 lub olaparybu, które są środkami doustnymi.

  15. Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako:

    • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej;
    • Poziomy LH i FSH w okresie pomenopauzalnym dla kobiet poniżej 50 roku życia;
    • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu;
    • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki;
    • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  16. Są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz są chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu.
  17. Pacjenci z historią przerzutów do mózgu zdiagnozowaną wcześniej niż rok przed włączeniem do badania mogą być brani pod uwagę, jeśli otrzymali terapię sterylizującą OUN (resekcja lub radioterapia) i nie mieli nawrotów OUN przez okres jednego roku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi w ciągu jednego roku zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  2. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali AZD6738 lub inne inhibitory punktu kontrolnego cyklu komórkowego, takie jak inny inhibitor ATM lub ATR, inhibitor WEE-1 lub inhibitory CHK1 (lub 1/2).
  3. Pacjenci z poważnymi chorobami serca, takimi jak zastoinowa niewydolność serca; choroba serca klasy III/IV według New York Heart Association; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; walwulopatia, która jest ciężka, umiarkowana lub uznana za istotną klinicznie; lub zaburzenia rytmu, które są objawowe lub wymagają leczenia. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w dwóch lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
  4. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi
  5. Brak ustąpienia wcześniejszych zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 (NCI CTCAE v5.0; z wyjątkiem łysienia). Stabilna, przetrwała neuropatia obwodowa 2. stopnia może być dopuszczona, co określa się indywidualnie dla każdego przypadku, według uznania PI. Kwalifikują się pacjenci z hipomagnezemią związaną z platyną (w trakcie wymiany).
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwioplucie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów.
  7. Inny wcześniejszy, aktywny lub obecnie inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy w stadium IA lub wyciętego stopnia IA, raka endometrium stopnia 1, nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, DCIS piersi lub innych guzów litych w tym chłoniaki (bez zajęcia szpiku kostnego). Pacjenci z miejscowym rakiem piersi, u których choroba jest wolna od co najmniej trzech lat od rozpoczęcia leczenia, mogą się kwalifikować.
  8. Pacjenci z obniżoną odpornością lub pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani HAART z powodu potencjalnej interakcji lekowej.
  9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi dwa tygodnie.
  10. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi pięć tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i trzy tygodnie w przypadku innych leków.
  11. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym, ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
  12. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia studiów.
  13. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na AZD6738 lub olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
  14. Osoby oporne na platynę (postęp w pierwszej linii terapii platyną) są wyłączone z kohort A, B, C, D CZĘŚĆ II.
  15. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  16. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew i inne płyny ustrojowe.
  17. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
  18. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A. Olaparib Pigułka + AZD6738.

Kohorta A: Nawracający rak jajnika wrażliwy na platynę (progresja większa niż 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie), około 37 pacjentek mogło być leczonych za pomocą analizy pośredniej po 17 pacjentkach.

Wszyscy pacjenci otrzymają kombinację AZD6738 i olaparybu. Pacjenci będą otrzymywać olaparyb doustnie dwa razy dziennie w dawce 300 mg dwa razy na dobę. Pacjentom będzie podawany doustnie AZD6738 raz dziennie w dawce 160 mg w dniach od 1 do 7.

Aby ułatwić podawanie, AZD6738 należy podawać w tym samym czasie co jedną z dawek olaparybu, a więc popijając jedną szklanką wody.
Lek: Pigułka olaparybu

Dla kohort A, B i C: 300 mg dwa razy na dobę doustnie, przyjmowane nieprzerwanie przez 28 dni, co odpowiada jednemu cyklowi.

Kohorta D 1-2: przepisana mniejsza dawka olaparybu (100-200 mg na dobę przez 28-dniowy cykl). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania. Poziomy dawek 1-3: olaparyb 100 mg dwa razy na dobę, dni 1-28. Dla poziomów dawek 4-5: 100-200 mg dwa razy dziennie, dni 1-28. Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: AZD6738

Dla kohort A, B i C: 160 mg doustnie raz dziennie przez pierwsze 7 dni każdego cyklu (dni 1-7 każdego 28-dniowego cyklu).

Kohorta D 1-2: przepisana wyższa dawka AZD6738 (120-320 mg na dobę przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.

Poziomy dawek 1-3: 120-160 mg dwa razy na dobę, dni 1-14, w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę, dni 1-28. Alternatywnie można ocenić AZD6738 w dawce 160 mg raz dziennie w dniach 1-14 z olaparybem w dawce 100-150 mg w dniach 1-28.

Poziomy 4-5: Alternatywny schemat dawkowania AZD6738 w dawce 80-160 mg raz lub dwa razy na dobę, tygodniowy schemat przerywany (dni 1-5, 8-12, 15-19) w połączeniu z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę, dni 1-28 mogą być oceniane. AZD6738 w dawce 160 mg dwa razy na dobę, dni 1-7 lub 240 mg raz na dobę w dniach 1-14 z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę Można ocenić dni 1-28.

Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.
Eksperymentalny: B. Pigułka Olaparib + AZD6738.

Kohorta B: Nawracający rak jajnika oporny na platynę (progresja mniejsza lub równa 6 miesiącom od ostatniego odbioru), około 37 pacjentek można było leczyć za pomocą analizy pośredniej po 12 pacjentkach.

Wszyscy pacjenci otrzymają kombinację AZD6738 i olaparybu. Pacjenci będą otrzymywać olaparyb doustnie dwa razy dziennie w dawce 300 mg dwa razy na dobę. Pacjentom będzie podawany doustnie AZD6738 raz dziennie w dawce 160 mg w dniach od 1 do 7.

Aby ułatwić podawanie, AZD6738 należy podawać w tym samym czasie co jedną z dawek olaparybu, a więc popijając jedną szklanką wody.
Lek: Pigułka olaparybu

Dla kohort A, B i C: 300 mg dwa razy na dobę doustnie, przyjmowane nieprzerwanie przez 28 dni, co odpowiada jednemu cyklowi.

Kohorta D 1-2: przepisana mniejsza dawka olaparybu (100-200 mg na dobę przez 28-dniowy cykl). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania. Poziomy dawek 1-3: olaparyb 100 mg dwa razy na dobę, dni 1-28. Dla poziomów dawek 4-5: 100-200 mg dwa razy dziennie, dni 1-28. Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: AZD6738

Dla kohort A, B i C: 160 mg doustnie raz dziennie przez pierwsze 7 dni każdego cyklu (dni 1-7 każdego 28-dniowego cyklu).

Kohorta D 1-2: przepisana wyższa dawka AZD6738 (120-320 mg na dobę przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.

Poziomy dawek 1-3: 120-160 mg dwa razy na dobę, dni 1-14, w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę, dni 1-28. Alternatywnie można ocenić AZD6738 w dawce 160 mg raz dziennie w dniach 1-14 z olaparybem w dawce 100-150 mg w dniach 1-28.

Poziomy 4-5: Alternatywny schemat dawkowania AZD6738 w dawce 80-160 mg raz lub dwa razy na dobę, tygodniowy schemat przerywany (dni 1-5, 8-12, 15-19) w połączeniu z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę, dni 1-28 mogą być oceniane. AZD6738 w dawce 160 mg dwa razy na dobę, dni 1-7 lub 240 mg raz na dobę w dniach 1-14 z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę Można ocenić dni 1-28.

Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.
Eksperymentalny: C. Tabletka olaparybu + AZD6738.

Kohorta C: Pacjenci oporni na inhibitor PARP (PARPi) (pacjenci, u których doszło do progresji na PARPi), pacjenci muszą być wrażliwi na platynę i mieć mutację germinalną lub somatyczną genu BRCA lub mutację HRD. Można było leczyć około 12 osobników.

Wszyscy pacjenci otrzymają kombinację AZD6738 i olaparybu. Pacjenci będą otrzymywać olaparyb doustnie dwa razy dziennie w dawce 300 mg dwa razy na dobę. Pacjentom będzie podawany doustnie AZD6738 raz dziennie w dawce 160 mg w dniach od 1 do 7.

Aby ułatwić podawanie, AZD6738 należy podawać w tym samym czasie co jedną z dawek olaparybu, a więc popijając jedną szklanką wody.
Lek: Pigułka olaparybu

Dla kohort A, B i C: 300 mg dwa razy na dobę doustnie, przyjmowane nieprzerwanie przez 28 dni, co odpowiada jednemu cyklowi.

Kohorta D 1-2: przepisana mniejsza dawka olaparybu (100-200 mg na dobę przez 28-dniowy cykl). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania. Poziomy dawek 1-3: olaparyb 100 mg dwa razy na dobę, dni 1-28. Dla poziomów dawek 4-5: 100-200 mg dwa razy dziennie, dni 1-28. Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: AZD6738

Dla kohort A, B i C: 160 mg doustnie raz dziennie przez pierwsze 7 dni każdego cyklu (dni 1-7 każdego 28-dniowego cyklu).

Kohorta D 1-2: przepisana wyższa dawka AZD6738 (120-320 mg na dobę przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.

Poziomy dawek 1-3: 120-160 mg dwa razy na dobę, dni 1-14, w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę, dni 1-28. Alternatywnie można ocenić AZD6738 w dawce 160 mg raz dziennie w dniach 1-14 z olaparybem w dawce 100-150 mg w dniach 1-28.

Poziomy 4-5: Alternatywny schemat dawkowania AZD6738 w dawce 80-160 mg raz lub dwa razy na dobę, tygodniowy schemat przerywany (dni 1-5, 8-12, 15-19) w połączeniu z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę, dni 1-28 mogą być oceniane. AZD6738 w dawce 160 mg dwa razy na dobę, dni 1-7 lub 240 mg raz na dobę w dniach 1-14 z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę Można ocenić dni 1-28.

Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.
Eksperymentalny: D-1. Olaparib pigułka + AZD6738.

Kohorta D Część I: Pacjentki będą rakiem jajnika wrażliwym na platynę/opornym na platynę. Pacjent mógł, ale nie musi, otrzymać wcześniej PARPi i zostanie zapisany niezależnie od swojego statusu BRCA. Liczba leczonych osobników będzie zależała od liczby zbadanych poziomów dawek przy minimalnej liczbie 12 osobników do 30 osobników.

Wszyscy pacjenci otrzymają kombinację AZD6738 i olaparybu. Kohorta D przyjmie niższą dawkę olaparybu (100-200 mg dziennie przez 28-dniowy cykl) i wyższą dawkę AZD6738 (160-320 mg dziennie przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.
Lek: Pigułka olaparybu

Dla kohort A, B i C: 300 mg dwa razy na dobę doustnie, przyjmowane nieprzerwanie przez 28 dni, co odpowiada jednemu cyklowi.

Kohorta D 1-2: przepisana mniejsza dawka olaparybu (100-200 mg na dobę przez 28-dniowy cykl). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania. Poziomy dawek 1-3: olaparyb 100 mg dwa razy na dobę, dni 1-28. Dla poziomów dawek 4-5: 100-200 mg dwa razy dziennie, dni 1-28. Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: AZD6738

Dla kohort A, B i C: 160 mg doustnie raz dziennie przez pierwsze 7 dni każdego cyklu (dni 1-7 każdego 28-dniowego cyklu).

Kohorta D 1-2: przepisana wyższa dawka AZD6738 (120-320 mg na dobę przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.

Poziomy dawek 1-3: 120-160 mg dwa razy na dobę, dni 1-14, w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę, dni 1-28. Alternatywnie można ocenić AZD6738 w dawce 160 mg raz dziennie w dniach 1-14 z olaparybem w dawce 100-150 mg w dniach 1-28.

Poziomy 4-5: Alternatywny schemat dawkowania AZD6738 w dawce 80-160 mg raz lub dwa razy na dobę, tygodniowy schemat przerywany (dni 1-5, 8-12, 15-19) w połączeniu z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę, dni 1-28 mogą być oceniane. AZD6738 w dawce 160 mg dwa razy na dobę, dni 1-7 lub 240 mg raz na dobę w dniach 1-14 z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę Można ocenić dni 1-28.

Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.
Eksperymentalny: Pigułka Olaparib D-2 + AZD6738.

Kohorta D Część II: Pacjenci z rakiem jajnika opornym na inhibitor PARP (PARPi) (pacjentki, u których wystąpiła progresja choroby na PARPi). Pacjenci muszą być wrażliwi na platynę i mieć zarodkową lub somatyczną mutację BRCA lub mutację HRD. Leczonych będzie około 12 pacjentów.

Wszyscy pacjenci otrzymają kombinację AZD6738 i olaparybu. Kohorta D przyjmie niższą dawkę olaparybu (100-200 mg dziennie przez 28-dniowy cykl) i wyższą dawkę AZD6738 (160-320 mg dziennie przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.
Lek: Pigułka olaparybu

Dla kohort A, B i C: 300 mg dwa razy na dobę doustnie, przyjmowane nieprzerwanie przez 28 dni, co odpowiada jednemu cyklowi.

Kohorta D 1-2: przepisana mniejsza dawka olaparybu (100-200 mg na dobę przez 28-dniowy cykl). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania. Poziomy dawek 1-3: olaparyb 100 mg dwa razy na dobę, dni 1-28. Dla poziomów dawek 4-5: 100-200 mg dwa razy dziennie, dni 1-28. Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: AZD6738

Dla kohort A, B i C: 160 mg doustnie raz dziennie przez pierwsze 7 dni każdego cyklu (dni 1-7 każdego 28-dniowego cyklu).

Kohorta D 1-2: przepisana wyższa dawka AZD6738 (120-320 mg na dobę przez około 14 dni). Ocenianych będzie od trzech do pięciu schematów dawkowania.

Poziomy dawek 1-3: 120-160 mg dwa razy na dobę, dni 1-14, w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę, dni 1-28. Alternatywnie można ocenić AZD6738 w dawce 160 mg raz dziennie w dniach 1-14 z olaparybem w dawce 100-150 mg w dniach 1-28.

Poziomy 4-5: Alternatywny schemat dawkowania AZD6738 w dawce 80-160 mg raz lub dwa razy na dobę, tygodniowy schemat przerywany (dni 1-5, 8-12, 15-19) w połączeniu z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę, dni 1-28 mogą być oceniane. AZD6738 w dawce 160 mg dwa razy na dobę, dni 1-7 lub 240 mg raz na dobę w dniach 1-14 z olaparybem 100-200 mg dwa razy na dobę Można ocenić dni 1-28.

Można rozważyć inne poziomy dawek, które nie będą przekraczać AZD6738 160 mg dwa razy na dobę doustnie i 150 mg olaparybu dwa razy na dobę doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0 dla wszystkich kohort.
2 lata
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR+PR) na skojarzenie AZD6738 i olaparybu u kobiet z nawracającym rakiem jajnika w kohortach wrażliwych na platynę i opornych oraz opornych na inhibitor PARP (np. Kohorty A, B, C i D).
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Kliniczne działanie przeciwnowotworowe według standardowych kryteriów (RECIST)
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 827744, ESR-16-12311

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak surowiczy wysokiego stopnia

  • Cothera Bioscience, Inc
    Rekrutacyjny
    Bromek sepantronium do leczenia chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości
    Chłoniak z komórek B | Chłoniak, duże komórki B, rozlany | Choroby limfatyczne | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | C-MYC/BCL6 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | C-MYC/BCL2 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | Chłoniak, wysoki stopień | Przegrupowanie genu C-Myc
    Republika Korei, Chiny
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    Rekrutacyjny
    Acalabrutinib + Liso-Cel w R/R agresywnych chłoniakach z komórek B
    Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy stopnia 3b | Oporne na leczenie agresywne chłoniaki z komórek B | Agresywny NHL z komórek B | De Novo lub transformowany chłoniak indolentny z komórek B | DLBCL, nr podtypów genetycznych i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Pigułka olaparybu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj