Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjons-ATR- og PARP-hemmerforsøk (CAPRI) med AZD6738 og Olaparib ved tilbakevendende eggstokkreft (CAPRI)

4. desember 2023 oppdatert av: University of Pennsylvania

Kombinasjons-ATR- og PARP-hemmerforsøk (CAPRI) med AZD 6738 og Olaparib ved tilbakevendende eggstokkreft

Utredningsmiddel, AZD6738 vil bli gitt i kombinasjon med Olaparib til kvinner med tilbakevendende eggstokkreft (platinasensitiv eller platinaresistent).

Denne studien vil avgjøre om bruk av Olaparib i kombinasjon med AZD6738 er trygt og tolerabelt, og også bestemme den objektive responsraten og progresjonsfri overlevelse av kombinasjonen av AZD6738 og Olaparib hos kvinner med tilbakevendende eggstokkreft i distinkte platinasensitive og platinaresistente kohorter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphanie Gaillard, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Pasienter ≥ 18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 og en forventet levetid på minst 6 måneder.
  3. For kohorter A-C, og kohort D, del II, må pasienter ha høygradig serøs ovarie-, primær peritoneal- og/eller egglederkreft histologisk eller cytologisk bekreftet som er tilbakevendende og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for. For kohort D, del I, kan pasienter ha hvilken som helst ikke-mucinøs epitelial eggstokkreft (inkludert histologier som klarcelle eller endometrioid). Patologi må gjennomgås internt ved University of Pennsylvania, Johns Hopkins University eller Harvard University før oppstart av behandling.
  4. Alle pasienter som vurderes for kohorter A, B, C og D, må være villige til å gjennomgå obligatoriske tumorbiopsier (ikke-mållesjon). Pasienter bør ha minst én lesjon (ikke-mål) for biopsi. Imidlertid, for 50 % av pasientene i kohortene A, B, C og D, hvis pasienter ikke har en sikker lesjon til biopsi av radiologiteamet, kan de likevel bli registrert i studien og gi avkall på biopsien. Pasienter som gjennomgår forsøk på biopsier som ikke lykkes, kan fortsatt registrere seg og motta studiemedisin.
  5. Alle pasienter må ha en målbar sykdom etter RECIST v1.1.

  6. Germline BRCA mutasjonsstatus:

    • Kohorter A og B: Pasienter med ukjent BRCA-status eller negativ BRCA-kimlinjemutasjonsstatus vil få lov til å delta i studien. Pasienter med kjente BRCA-kimlinjemutasjoner vil få lov til å registrere opptil maksimalt 10 forsøkspersoner per kohort.
    • Kohort C og Kohort D del II: Alle forsøkspersoner må ha enten en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutasjon, eller annen HRD-mutasjon, eller svulsten er HRD-positiv. Andre HRD-mutasjoner vil bli gjennomgått for vurdering for påmelding av studievurderingskomiteen eller hovedforsker ved University of Pennsylvania.
    • Kohort D del I: Pasienter vil bli registrert uavhengig av BRCA-status.
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som målt kreatininclearance ≥ 51 ml/min.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 X ULN (for personer med levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN) og total bilirubin < 1,5 X ULN, fraværende Gilberts sykdom.
  9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC ≥ 1,5 X 109/L), antall blodplater ≥ 100 x 109/L, og hemoglobin ≥ 10 g/dL (i fravær av transfusjon innen 28 dager før dosering).
  10. Pasienter må ha minst 2 uker fra tidligere behandling for eggstokkreft (kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling eller undersøkelsesmidler; 6 uker for mitomycin C) for å starte screening og 3 uker fra tidligere behandling for å starte behandling. Hormoner for behandling av brystkreft kan fortsettes etter leverandørens skjønn.

  11. Platinasensitiv er definert som residiv >6 måneder ved RECIST 1.1-avbildning fra siste platina. Platinaresistent er definert som tilbakefall ≤ 6 måneder ved RECIST 1.1-avbildning fra siste platina-kur).

    • For kohort A er det ingen begrensning på antall tidligere regimer.
    • For kohort B kan det hende at pasienter ikke har hatt mer enn 3 tidligere cellegiftbehandlinger siden utviklingen av platinaresistens.
    • Pasienter for kohort D, del I (doseeskalering), kan enten være platinasensitive uten grense for tidligere regimer. Platinaresistente pasienter er kvalifisert, men de kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere cellegiftbehandlinger siden utviklingen av platinaresistens.
    • Kohort C og Kohort D, del II, pasienter må være platinasensitive MEN uten begrensning på antall tidligere cellegiftbehandlinger. Disse pasientene må demonstrere tilstrekkelig benmargsfunksjon som bestemt av den behandlende legen.

  12. Forhåndsbehandling med PARPi er tillatt, men ikke obligatorisk for kull A og B og kull D del I. Forhåndsbehandling med PARPi er obligatorisk for kull C og D del II. Hvis en pasient har mottatt en PARPi tidligere, må pasienten ha vist en klinisk fordel av PARPi-behandling ved en første respons (ved CA-125 eller bildediagnostikk) på PARPi-behandling eller klinisk nytte av PARPi-behandling som vedlikeholdsbehandling etterfulgt av sykdomsprogresjon for påmelding til kohort C og D del II. Klinisk fordel for vedlikehold er definert som:

    1. tidligere vedlikehold med PARPi etter 1. linje kjemoterapi på minst 12 måneder eller
    2. tidligere vedlikehold med PARPi etter >1 linje med kjemoterapi i minimum 6 måneder. Forsøkspersoner på kohort A kan ha mottatt behandling med PARPi, klinisk fordelt, men ikke ha kommet videre med PARPi. Denne armen skal evaluere deltakere som har mottatt tidligere PARPi (PARPi etter PARPi).

    Hvis den tidligere brukte PARP-hemmeren var olaparib, må den ha blitt tolerert uten dosereduksjon for hematologisk toksisitet. Olaparib må ha blitt tolerert i en dose på 300 mg to ganger daglig for arm A, B og C. Olaparib må ha blitt tolerert i en dose på 200 mg to ganger daglig eller høyere for arm D.

    For kohort C og D del II kan det hende at pasienter ikke har mottatt cytotoksisk kjemoterapi i intervallet mellom PARPi-monoterapi og innrullering.

  13. Pasienter som har hatt større operasjoner (som definert av steds PI) må være fullstendig restituerte og ≥4 uker etter operasjonen før de meldes på studien.
  14. Pasienter må kunne svelge orale medisiner (kapsler og tabletter) uten å tygge, knuse, knuse, åpne eller på annen måte endre produktformuleringen. De bør ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil utelukke absorpsjon av AZD6738 eller olaparib, som er orale midler.

  15. Postmenopausal definert som:

    • Amenoré i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger;
    • LH- og FSH-nivåer i postmenopausalt område for kvinner under 50 år;
    • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden;
    • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon;
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  16. Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke, og er villig og i stand til å overholde protokollkravene.
  17. Pasienter med en historie med hjernemetastaser diagnostisert mer enn ett år før studiestart kan vurderes dersom de mottok steriliserende terapi til CNS (reseksjon eller stråling) og har vært CNS-residivfrie i ettårsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med kjente hjernemetastaser diagnostisert innen ett år vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  2. Pasienter som tidligere har hatt AZD6738 eller andre cellesykluskontrollpunkthemmere som andre ATM- eller ATR-hemmere, WEE-1-hemmere eller CHK1 (eller 1/2)-hemmere.
  3. Pasienter med en alvorlig hjertesykdom, slik som kongestiv hjertesvikt; New York Heart Association klasse III/IV hjertesykdom; ustabil angina pectoris; hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene; valvulopati som er alvorlig, moderat eller anses som klinisk signifikant; eller arytmier som er symptomatiske eller krever behandling. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på to eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  4. Pasienter med systolisk blodtrykk
  5. Manglende utvinning av tidligere uønskede hendelser på grunn av tidligere kreftbehandling til grad ≤1 (NCI CTCAE v5.0; unntatt alopecia). Stabil vedvarende grad 2 perifer nevropati kan tillates som bestemt fra sak til sak etter PIs skjønn. Pasienter med platinarelatert hypomagnesemi (ved erstatning) vil være kvalifisert.
  6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, klinisk signifikant GI-blødning eller hemoptyse innen 28 dager før studiestart, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  7. En annen tidligere, aktiv eller nåværende invasiv malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av kurativt behandlet stadium IA livmorhalskreft, eller resekert stadium IA, endometriekreft grad 1, ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft, DCIS i brystet eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten beinmargspåvirkning). Pasienter med lokalisert brystkreft som er sykdomsfrie i minst tre år etter behandling kan være kvalifisert.
  8. Immunkompromitterte pasienter eller HIV-positive pasienter på HAART på grunn av potensiell medikamentinteraksjon.
  9. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er to uker.
  10. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er fem uker for enzalutamid eller fenobarbital og tre uker for andre midler.
  11. Pasienter med myelodysplastisk syndrom, akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
  12. Større operasjon innen fire uker etter studiestart.
  13. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor AZD6738 eller olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
  14. Platina refraktær (fremgang i førstelinje platinabehandling) er ekskludert for kohorter A, B, C, D DEL II.
  15. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen tre uker før studiebehandling.
  16. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod og andre kroppsvæsker.
  17. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
  18. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A. Olaparib Pille + AZD6738.

Kohort A: Tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft (progresjon større enn 6 måneder fra siste mottak av platinabasert kjemoterapi), ca. 37 pasienter kunne behandles med en interimanalyse etter 17 forsøkspersoner.

Alle pasienter vil få kombinasjonen av AZD6738 og olaparib. Pasienter vil bli administrert olaparib oralt to ganger daglig ved 300 mg BD. Pasienter vil bli administrert AZD6738 oralt én gang daglig med 160 mg på dag 1 til 7.

For å lette administreringen bør AZD6738 administreres samtidig med en av olaparib-dosene og dermed med ett glass vann.
Legemiddel: Olaparib pille

For kohorter A, B og C: 300 mg to ganger daglig gjennom munnen som tas kontinuerlig i 28 dager, som er én syklus.

Kohort D 1-2: foreskrevet lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert. Dosenivå 1-3: olaparib 100 mg to ganger daglig, dag 1-28. For dosenivåer 4-5: 100-200 mg to ganger daglig, dag 1-28. Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: AZD6738

For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang daglig i de første 7 dagene av hver syklus (dager 1-7 i hver 28-dagers syklus).

Kohort D 1-2: Foreskrevet høyere dose av AZD6738 (120-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.

Dosenivå 1-3: 120-160 mg to ganger daglig, dag 1-14, i kombinasjon med olaparib to ganger daglig, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang daglig Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 vurderes.

Dosenivå 4-5: Alternativ doseringsplan for AZD6738 ved 80-160 mg en eller to ganger daglig, ukentlig intermitterende tidsplan (dager 1-5, 8-12, 15-19) i kombinasjon med olaparib 100-200 mg to ganger daglig, dager 1-28 kan vurderes. AZD6738 ved 160 mg to ganger daglig, dag 1-7 eller 240 mg én gang daglig. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to ganger daglig. Dag 1-28 kan evalueres.

Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.
Eksperimentell: B. Olaparib Pille + AZD6738.

Kohort B: Tilbakevendende platinaresistent eggstokkreft (progresjon mindre enn eller lik 6 måneder etter siste mottak), ca. 37 pasienter kunne behandles med en interimanalyse etter 12 forsøkspersoner.

Alle pasienter vil få kombinasjonen av AZD6738 og olaparib. Pasienter vil bli administrert olaparib oralt to ganger daglig ved 300 mg BD. Pasienter vil bli administrert AZD6738 oralt én gang daglig med 160 mg på dag 1 til 7.

For å lette administreringen bør AZD6738 administreres samtidig med en av olaparib-dosene og dermed med ett glass vann.
Legemiddel: Olaparib pille

For kohorter A, B og C: 300 mg to ganger daglig gjennom munnen som tas kontinuerlig i 28 dager, som er én syklus.

Kohort D 1-2: foreskrevet lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert. Dosenivå 1-3: olaparib 100 mg to ganger daglig, dag 1-28. For dosenivåer 4-5: 100-200 mg to ganger daglig, dag 1-28. Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: AZD6738

For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang daglig i de første 7 dagene av hver syklus (dager 1-7 i hver 28-dagers syklus).

Kohort D 1-2: Foreskrevet høyere dose av AZD6738 (120-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.

Dosenivå 1-3: 120-160 mg to ganger daglig, dag 1-14, i kombinasjon med olaparib to ganger daglig, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang daglig Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 vurderes.

Dosenivå 4-5: Alternativ doseringsplan for AZD6738 ved 80-160 mg en eller to ganger daglig, ukentlig intermitterende tidsplan (dager 1-5, 8-12, 15-19) i kombinasjon med olaparib 100-200 mg to ganger daglig, dager 1-28 kan vurderes. AZD6738 ved 160 mg to ganger daglig, dag 1-7 eller 240 mg én gang daglig. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to ganger daglig. Dag 1-28 kan evalueres.

Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.
Eksperimentell: C. Olaparib Pille + AZD6738.

Kohort C: PARP-hemmer (PARPi) resistent (pasienter som har utviklet seg på en PARPi), pasienter må være platinasensitive og ha en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutasjon eller en HRD-mutasjon. Omtrent 12 forsøkspersoner kunne behandles.

Alle pasienter vil få kombinasjonen av AZD6738 og olaparib. Pasienter vil bli administrert olaparib oralt to ganger daglig ved 300 mg BD. Pasienter vil bli administrert AZD6738 oralt én gang daglig med 160 mg på dag 1 til 7.

For å lette administreringen bør AZD6738 administreres samtidig med en av olaparib-dosene og dermed med ett glass vann.
Legemiddel: Olaparib pille

For kohorter A, B og C: 300 mg to ganger daglig gjennom munnen som tas kontinuerlig i 28 dager, som er én syklus.

Kohort D 1-2: foreskrevet lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert. Dosenivå 1-3: olaparib 100 mg to ganger daglig, dag 1-28. For dosenivåer 4-5: 100-200 mg to ganger daglig, dag 1-28. Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: AZD6738

For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang daglig i de første 7 dagene av hver syklus (dager 1-7 i hver 28-dagers syklus).

Kohort D 1-2: Foreskrevet høyere dose av AZD6738 (120-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.

Dosenivå 1-3: 120-160 mg to ganger daglig, dag 1-14, i kombinasjon med olaparib to ganger daglig, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang daglig Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 vurderes.

Dosenivå 4-5: Alternativ doseringsplan for AZD6738 ved 80-160 mg en eller to ganger daglig, ukentlig intermitterende tidsplan (dager 1-5, 8-12, 15-19) i kombinasjon med olaparib 100-200 mg to ganger daglig, dager 1-28 kan vurderes. AZD6738 ved 160 mg to ganger daglig, dag 1-7 eller 240 mg én gang daglig. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to ganger daglig. Dag 1-28 kan evalueres.

Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.
Eksperimentell: D-1. Olaparib Pille + AZD6738.

Kohort D del I: Pasienter vil være platinasensitive/platinaresistente eggstokkreft. Pasienten kan ha mottatt PARPi tidligere og vil bli registrert uavhengig av BRCA-status. Antall individer som behandles vil avhenge av antall dosenivåer som utforskes med minimum 12 individer opp til 30 individer.

Alle pasienter vil få kombinasjonen av AZD6738 og olaparib. Kohort D vil ta en lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus) og en høyere dose av AZD6738 (160-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.
Legemiddel: Olaparib pille

For kohorter A, B og C: 300 mg to ganger daglig gjennom munnen som tas kontinuerlig i 28 dager, som er én syklus.

Kohort D 1-2: foreskrevet lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert. Dosenivå 1-3: olaparib 100 mg to ganger daglig, dag 1-28. For dosenivåer 4-5: 100-200 mg to ganger daglig, dag 1-28. Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: AZD6738

For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang daglig i de første 7 dagene av hver syklus (dager 1-7 i hver 28-dagers syklus).

Kohort D 1-2: Foreskrevet høyere dose av AZD6738 (120-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.

Dosenivå 1-3: 120-160 mg to ganger daglig, dag 1-14, i kombinasjon med olaparib to ganger daglig, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang daglig Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 vurderes.

Dosenivå 4-5: Alternativ doseringsplan for AZD6738 ved 80-160 mg en eller to ganger daglig, ukentlig intermitterende tidsplan (dager 1-5, 8-12, 15-19) i kombinasjon med olaparib 100-200 mg to ganger daglig, dager 1-28 kan vurderes. AZD6738 ved 160 mg to ganger daglig, dag 1-7 eller 240 mg én gang daglig. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to ganger daglig. Dag 1-28 kan evalueres.

Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.
Eksperimentell: D-2 Olaparib Pille + AZD6738.

Kohort D del II: Pasienter med eggstokkreft som er PARP-hemmer (PARPi)-resistente (pasienter som har progrediert med PARPi). Pasienter må være platinasensitive og ha en kimlinje- eller somatisk BRCA-mutasjon eller en HRD-mutasjon. Omtrent 12 pasienter vil bli behandlet.

Alle pasienter vil få kombinasjonen av AZD6738 og olaparib. Kohort D vil ta en lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus) og en høyere dose av AZD6738 (160-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.
Legemiddel: Olaparib pille

For kohorter A, B og C: 300 mg to ganger daglig gjennom munnen som tas kontinuerlig i 28 dager, som er én syklus.

Kohort D 1-2: foreskrevet lavere dose olaparib (100-200 mg daglig i en 28-dagers syklus). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert. Dosenivå 1-3: olaparib 100 mg to ganger daglig, dag 1-28. For dosenivåer 4-5: 100-200 mg to ganger daglig, dag 1-28. Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: AZD6738

For kohorter A, B og C: 160 mg oralt én gang daglig i de første 7 dagene av hver syklus (dager 1-7 i hver 28-dagers syklus).

Kohort D 1-2: Foreskrevet høyere dose av AZD6738 (120-320 mg daglig i ca. 14 dager). Tre til fem doseringsplaner vil bli evaluert.

Dosenivå 1-3: 120-160 mg to ganger daglig, dag 1-14, i kombinasjon med olaparib to ganger daglig, dag 1-28. Alternativt kan AZD6738 ved 160 mg én gang daglig Dag 1-14 med olaparib ved 100-150 mg Dag 1-28 vurderes.

Dosenivå 4-5: Alternativ doseringsplan for AZD6738 ved 80-160 mg en eller to ganger daglig, ukentlig intermitterende tidsplan (dager 1-5, 8-12, 15-19) i kombinasjon med olaparib 100-200 mg to ganger daglig, dager 1-28 kan vurderes. AZD6738 ved 160 mg to ganger daglig, dag 1-7 eller 240 mg én gang daglig. Dag 1-14 med olaparib 100-200 mg to ganger daglig. Dag 1-28 kan evalueres.

Andre dosenivåer kan vurderes og vil ikke overstige AZD6738 160 mg to ganger daglig gjennom munnen og olaparib 150 mg to ganger daglig gjennom munnen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0 for alle kohorter.
2 år
Svarprosent
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (CR+PR) av kombinasjonen av AZD6738 og olaparib hos kvinner med tilbakevendende eggstokkreft i platinasensitive og resistente, og PARP-hemmerresistente kohorter (f. Kohorter A, B, C og D).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Klinisk antitumoreffekt etter standardkriterier (RECIST)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 827744, ESR-16-12311

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Serøst karsinom av høy grad

Kliniske studier på Olaparib pille

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere