Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie ATR- en PARP-remmer (CAPRI)-onderzoek met AZD6738 en Olaparib bij recidiverende eierstokkanker (CAPRI)

4 december 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Combinatie ATR- en PARP-remmer (CAPRI)-onderzoek met AZD 6738 en Olaparib bij recidiverende eierstokkanker

Onderzoeksmiddel AZD6738 zal in combinatie met Olaparib worden gegeven aan vrouwen met recidiverende eierstokkanker (platinagevoelig of platinaresistent).

Deze studie zal bepalen of het gebruik van Olaparib in combinatie met AZD6738 veilig en verdraagbaar is en zal ook het objectieve responspercentage en de progressievrije overleving bepalen van de combinatie van AZD6738 en Olaparib bij vrouwen met recidiverende eierstokkanker in verschillende platina-gevoelige en platina-resistente cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphanie Gaillard, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Patiënten ≥ 18 jaar
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 en een levensverwachting van minimaal 6 maanden.
  3. Voor cohorten A-C en cohort D, deel II, moeten patiënten een hooggradige sereuze kanker van de eierstokken, primaire buikvlies en/of eileiders hebben, waarvan histologisch of cytologisch is bevestigd dat het recidiverend is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Voor cohort D, deel I, kunnen patiënten elke niet-mucineuze epitheliale eierstokkanker hebben (inclusief histologieën zoals clear cell of endometrioïde). Pathologie moet intern worden beoordeeld aan de University of Pennsylvania, Johns Hopkins University of Harvard University voordat met de behandeling wordt begonnen.
  4. Alle patiënten die in aanmerking komen voor Cohort A, B, C en D, moeten bereid zijn om verplichte tumorbiopten te ondergaan (niet-doellaesie). Patiënten moeten ten minste één laesie (niet-doelwit) hebben voor biopsie. Echter, voor 50% van de patiënten in cohorten A, B, C en D geldt dat als patiënten door het radiologieteam worden vastgesteld dat ze geen veilige laesie voor biopsie hebben, ze toch kunnen worden opgenomen in het onderzoek en afzien van de biopsie. Patiënten die een mislukte poging tot biopsieën ondergaan, kunnen zich nog steeds inschrijven en het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  5. Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.

  6. Germline BRCA-mutatiestatus:

    • Cohorten A en B: Patiënten met een onbekende BRCA-status of een negatieve BRCA-kiemlijnmutatiestatus mogen zich inschrijven voor het onderzoek. Patiënten met bekende BRCA-kiembaanmutaties mogen maximaal 10 proefpersonen per cohort inschrijven.
    • Cohort C en Cohort D Deel II: Alle proefpersonen moeten ofwel een kiembaan- of somatische BRCA-mutatie, of een andere HRD-mutatie hebben, of de tumor is HRD-positief. Andere HRD-mutaties zullen worden beoordeeld ter overweging voor inschrijving door de studiebeoordelingscommissie of de hoofdonderzoeker van de Universiteit van Pennsylvania.
    • Cohort D Deel I: Patiënten worden ingeschreven ongeacht de BRCA-status.
  7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als gemeten creatinineklaring ≥ 51 ml/min.
  8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN (voor proefpersonen met levermetastasen, ASAT of ALAT ≤ 5 x ULN) en totaal bilirubine < 1,5 x ULN, afwezigheid van de ziekte van Gilbert.
  9. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC ≥ 1,5 x 109/l), aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 10 g/dl (bij afwezigheid van transfusie binnen 28 dagen vóór toediening).
  10. Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van eerdere therapie voor hun eierstokkanker (chemotherapie, hormonale therapie en bestralingstherapie, of onderzoeksgeneesmiddelen; 6 weken voor mitomycine C) om screening te starten en 3 weken van eerdere therapie om behandeling te starten. Hormonen voor de behandeling van borstkanker kunnen naar goeddunken van de leverancier worden voortgezet.

  11. Platinagevoelig wordt gedefinieerd als recidief >6 maanden volgens RECIST 1.1-beeldvorming vanaf het laatste platina. Platinaresistent wordt gedefinieerd als recidief ≤ 6 maanden volgens RECIST 1.1-beeldvorming van de laatste platinabehandeling).

    • Voor cohort A is er geen limiet aan het aantal eerdere regimes.
    • Voor cohort B mogen patiënten niet meer dan 3 eerdere cytotoxische therapieën hebben gehad sinds de ontwikkeling van platinaresistentie.
    • Patiënten voor cohort D, deel I (dosisescalatie), patiënten kunnen platinagevoelig zijn zonder beperking van eerdere regimes. Platina-resistente patiënten komen in aanmerking, maar ze mogen niet meer dan 3 eerdere cytotoxische therapieën hebben gekregen sinds de ontwikkeling van platina-resistentie.
    • Cohort C en Cohort D, deel II, patiënten moeten platinagevoelig zijn MAAR zonder beperking van het aantal eerdere cytotoxische therapieën. Deze patiënten moeten een adequate beenmergfunctie vertonen zoals bepaald door de behandelend arts.

  12. Voorafgaande behandeling met een PARPi is toegestaan ​​maar niet verplicht voor Cohort A en B en Cohort D Deel I. Voorafgaande behandeling met PARPi is verplicht voor Cohort C en D Deel II. Als een patiënt eerder een PARPi heeft gekregen, moet de patiënt een klinisch voordeel van de PARPi-behandeling hebben aangetoond door een initiële respons (via CA-125 of beeldvorming) op de PARPi-behandeling of klinisch voordeel van de PARPi-behandeling als onderhoudstherapie gevolgd door ziekteprogressie voor inschrijving op cohort C en D deel II. Klinisch voordeel voor onderhoud wordt gedefinieerd als:

    1. voorafgaand onderhoud met PARPi na eerstelijns chemotherapie van ten minste 12 maanden of
    2. voorafgaand onderhoud met PARPi na >1 lijn chemotherapie gedurende minimaal 6 maanden. Proefpersonen in cohort A zijn mogelijk behandeld met PARPi, hebben klinisch baat gehad, maar hebben geen vooruitgang geboekt op een PARPi. Deze arm is bedoeld om deelnemers te evalueren die eerder PARPi hebben gekregen (PARPi na PARPi).

    Als de eerder gebruikte PARP-remmer olaparib was, moet deze getolereerd zijn zonder dosisverlaging vanwege hematologische toxiciteit. Olaparib moet getolereerd zijn in een dosis van 300 mg tweemaal daags voor arm A, B en C. Olaparib moet getolereerd zijn in een dosis van 200 mg tweemaal daags of hoger voor arm D.

    Voor cohort C en D deel II is het mogelijk dat patiënten geen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in het interval tussen PARPi-monotherapie en inschrijving.

  13. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (zoals gedefinieerd door de Site PI) moeten volledig hersteld zijn en ≥4 weken na de operatie voordat ze zich inschrijven voor de studie.
  14. Patiënten moeten orale medicatie (capsules en tabletten) kunnen doorslikken zonder te kauwen, te breken, te pletten, te openen of de formulering van het product op een andere manier te veranderen. Ze mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van AZD6738 of olaparib, die orale middelen zijn, verhinderen.

  15. Postmenopauzaal gedefinieerd als:

    • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen;
    • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50;
    • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden;
    • Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met >1 jaar interval sinds laatste menstruatie;
    • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  16. In staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en zijn bereid en in staat zich te houden aan de protocolvereisten.
  17. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die meer dan een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie werden gediagnosticeerd, kunnen worden overwogen als ze een sterilisatietherapie voor het CZS hebben ondergaan (resectie of bestraling) en CZS-recidiefvrij zijn gedurende de periode van een jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bekende hersenmetastasen die binnen een jaar worden gediagnosticeerd, zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  2. Patiënten die eerder AZD6738 of andere celcycluscontrolepuntremmers hebben gehad, zoals andere ATM- of ATR-remmers, WEE-1-remmers of CHK1-remmers (of 1/2-remmers).
  3. Patiënten met een ernstige hartaandoening, zoals congestief hartfalen; New York Heart Association Klasse III/IV hartziekte; instabiele angina pectoris; myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden; valvulopathie die ernstig of matig is of klinisch significant wordt geacht; of aritmieën die symptomatisch zijn of behandeling vereisen. Rust-ECG met QTc > 470 msec op twee of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  4. Patiënten met een systolische bloeddruk
  5. Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapie tot graad ≤1 (NCI CTCAE v5.0; behalve alopecia). Stabiele aanhoudende graad 2 perifere neuropathie kan worden toegestaan, zoals per geval bepaald door de PI. Patiënten met platinagerelateerde hypomagnesiëmie (bij vervanging) komen in aanmerking.
  6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, klinisch significante gastro-intestinale bloeding of bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
  7. Een andere eerdere, actieve of huidige invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van curatief behandeld stadium IA cervicaal carcinoom, of gereseceerd stadium IA, graad 1 endometriumkanker, niet-invasieve niet-melanoom huidkanker, DCIS van de borst of andere solide tumoren inclusief lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg). Patiënten met gelokaliseerde borstkanker die ten minste drie jaar na behandeling ziektevrij zijn, kunnen in aanmerking komen.
  8. Immuungecompromitteerde patiënten of HIV-positieve patiënten op HAART vanwege mogelijke geneesmiddelinteractie.
  9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is twee weken.
  10. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is vijf weken voor enzalutamide of fenobarbital en drie weken voor andere middelen.
  11. Patiënten met myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
  12. Grote operatie binnen vier weken na aanvang van de studie.
  13. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor AZD6738 of olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
  14. Platina-refractair (voortgang in eerstelijns-platinatherapie) zijn uitgesloten voor cohorten A, B, C, D DEEL II.
  15. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen drie weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  16. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed en andere lichaamsvloeistoffen.
  17. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
  18. Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A. Olaparib-pil + AZD6738.

Cohort A: Recidiverende platina-gevoelige eierstokkanker (progressie langer dan 6 maanden vanaf de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie), ongeveer 37 patiënten konden worden behandeld met een tussentijdse analyse na 17 proefpersonen.

Alle patiënten krijgen de combinatie van AZD6738 en olaparib. Patiënten krijgen olaparib tweemaal daags oraal toegediend in een dosering van tweemaal daags 300 mg. Patiënten krijgen AZD6738 eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 160 mg op dag 1 tot en met 7.

Om de toediening te vergemakkelijken, dient de AZD6738 tegelijk met een van de doses olaparib te worden toegediend en dus met een glas water.
Geneesmiddel: Olaparib-pil

Voor cohorten A, B en C: 300 mg tweemaal daags via de mond, continu ingenomen gedurende 28 dagen, wat één cyclus is.

Cohort D 1-2: lagere dosis olaparib voorgeschreven (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd. Dosisniveaus 1-3: olaparib 100 mg tweemaal daags, dag 1-28. Voor dosisniveaus 4-5: 100-200 mg tweemaal daags, dag 1-28. Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: AZD6738

Voor cohorten A, B en C: 160 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus (dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen).

Cohort D 1-2: Voorgeschreven hogere dosis AZD6738 (120-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 1-3: 120-160 mg tweemaal daags, dag 1-14, in combinatie met olaparib tweemaal daags, dag 1-28. Als alternatief kan AZD6738 bij 160 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib bij 100-150 mg dag 1-28 worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 4-5: Alternatief doseringsschema van AZD6738 bij 80-160 mg een- of tweemaal daags, wekelijks intermitterend schema (dag 1-5, 8-12, 15-19) in combinatie met olaparib 100-200 mg tweemaal daags, dagen 1-28 kan worden geëvalueerd. AZD6738 bij 160 mg tweemaal daags, dag 1-7 of 240 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib 100-200 mg tweemaal daags dag 1-28 kan worden beoordeeld.

Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.
Experimenteel: B. Olaparib-pil + AZD6738.

Cohort B: Recidiverende platina-resistente eierstokkanker (progressie minder dan of gelijk aan 6 maanden na laatste ontvangst), ongeveer 37 patiënten konden worden behandeld met een tussentijdse analyse na 12 proefpersonen.

Alle patiënten krijgen de combinatie van AZD6738 en olaparib. Patiënten krijgen olaparib tweemaal daags oraal toegediend in een dosering van tweemaal daags 300 mg. Patiënten krijgen AZD6738 eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 160 mg op dag 1 tot en met 7.

Om de toediening te vergemakkelijken, dient de AZD6738 tegelijk met een van de doses olaparib te worden toegediend en dus met een glas water.
Geneesmiddel: Olaparib-pil

Voor cohorten A, B en C: 300 mg tweemaal daags via de mond, continu ingenomen gedurende 28 dagen, wat één cyclus is.

Cohort D 1-2: lagere dosis olaparib voorgeschreven (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd. Dosisniveaus 1-3: olaparib 100 mg tweemaal daags, dag 1-28. Voor dosisniveaus 4-5: 100-200 mg tweemaal daags, dag 1-28. Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: AZD6738

Voor cohorten A, B en C: 160 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus (dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen).

Cohort D 1-2: Voorgeschreven hogere dosis AZD6738 (120-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 1-3: 120-160 mg tweemaal daags, dag 1-14, in combinatie met olaparib tweemaal daags, dag 1-28. Als alternatief kan AZD6738 bij 160 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib bij 100-150 mg dag 1-28 worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 4-5: Alternatief doseringsschema van AZD6738 bij 80-160 mg een- of tweemaal daags, wekelijks intermitterend schema (dag 1-5, 8-12, 15-19) in combinatie met olaparib 100-200 mg tweemaal daags, dagen 1-28 kan worden geëvalueerd. AZD6738 bij 160 mg tweemaal daags, dag 1-7 of 240 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib 100-200 mg tweemaal daags dag 1-28 kan worden beoordeeld.

Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.
Experimenteel: C. Olaparib-pil + AZD6738.

Cohort C: resistent tegen PARP-remmer (PARPi) (proefpersonen met progressie op een PARPi), patiënten moeten platinagevoelig zijn en een kiembaan- of somatische BRCA-mutatie of een HRD-mutatie hebben. Er konden ongeveer 12 proefpersonen worden behandeld.

Alle patiënten krijgen de combinatie van AZD6738 en olaparib. Patiënten krijgen olaparib tweemaal daags oraal toegediend in een dosering van tweemaal daags 300 mg. Patiënten krijgen AZD6738 eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 160 mg op dag 1 tot en met 7.

Om de toediening te vergemakkelijken, dient de AZD6738 tegelijk met een van de doses olaparib te worden toegediend en dus met een glas water.
Geneesmiddel: Olaparib-pil

Voor cohorten A, B en C: 300 mg tweemaal daags via de mond, continu ingenomen gedurende 28 dagen, wat één cyclus is.

Cohort D 1-2: lagere dosis olaparib voorgeschreven (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd. Dosisniveaus 1-3: olaparib 100 mg tweemaal daags, dag 1-28. Voor dosisniveaus 4-5: 100-200 mg tweemaal daags, dag 1-28. Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: AZD6738

Voor cohorten A, B en C: 160 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus (dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen).

Cohort D 1-2: Voorgeschreven hogere dosis AZD6738 (120-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 1-3: 120-160 mg tweemaal daags, dag 1-14, in combinatie met olaparib tweemaal daags, dag 1-28. Als alternatief kan AZD6738 bij 160 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib bij 100-150 mg dag 1-28 worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 4-5: Alternatief doseringsschema van AZD6738 bij 80-160 mg een- of tweemaal daags, wekelijks intermitterend schema (dag 1-5, 8-12, 15-19) in combinatie met olaparib 100-200 mg tweemaal daags, dagen 1-28 kan worden geëvalueerd. AZD6738 bij 160 mg tweemaal daags, dag 1-7 of 240 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib 100-200 mg tweemaal daags dag 1-28 kan worden beoordeeld.

Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.
Experimenteel: D-1. Olaparib-pil + AZD6738.

Cohort D Deel I: Patiënten zullen platinagevoelig/platinaresistent ovariumcarcinoom zijn. De patiënt kan al dan niet eerder PARPi hebben ontvangen en wordt ingeschreven ongeacht zijn BRCA-status. Het aantal behandelde proefpersonen zal afhangen van het aantal onderzochte dosisniveaus met een minimum van 12 proefpersonen tot 30 proefpersonen.

Alle patiënten krijgen de combinatie van AZD6738 en olaparib. Cohort D krijgt een lagere dosis olaparib (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen) en een hogere dosis AZD6738 (160-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Olaparib-pil

Voor cohorten A, B en C: 300 mg tweemaal daags via de mond, continu ingenomen gedurende 28 dagen, wat één cyclus is.

Cohort D 1-2: lagere dosis olaparib voorgeschreven (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd. Dosisniveaus 1-3: olaparib 100 mg tweemaal daags, dag 1-28. Voor dosisniveaus 4-5: 100-200 mg tweemaal daags, dag 1-28. Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: AZD6738

Voor cohorten A, B en C: 160 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus (dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen).

Cohort D 1-2: Voorgeschreven hogere dosis AZD6738 (120-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 1-3: 120-160 mg tweemaal daags, dag 1-14, in combinatie met olaparib tweemaal daags, dag 1-28. Als alternatief kan AZD6738 bij 160 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib bij 100-150 mg dag 1-28 worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 4-5: Alternatief doseringsschema van AZD6738 bij 80-160 mg een- of tweemaal daags, wekelijks intermitterend schema (dag 1-5, 8-12, 15-19) in combinatie met olaparib 100-200 mg tweemaal daags, dagen 1-28 kan worden geëvalueerd. AZD6738 bij 160 mg tweemaal daags, dag 1-7 of 240 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib 100-200 mg tweemaal daags dag 1-28 kan worden beoordeeld.

Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.
Experimenteel: D-2 Olaparib-pil + AZD6738.

Cohort D Deel II: Patiënten met eierstokkanker die resistent zijn tegen PARP-remmers (PARPi) (patiënten bij wie progressie is opgetreden op een PARPi). Patiënten moeten platinagevoelig zijn en een kiemlijn- of somatische BRCA-mutatie of een HRD-mutatie hebben. Er zullen ongeveer 12 patiënten worden behandeld.

Alle patiënten krijgen de combinatie van AZD6738 en olaparib. Cohort D krijgt een lagere dosis olaparib (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen) en een hogere dosis AZD6738 (160-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Olaparib-pil

Voor cohorten A, B en C: 300 mg tweemaal daags via de mond, continu ingenomen gedurende 28 dagen, wat één cyclus is.

Cohort D 1-2: lagere dosis olaparib voorgeschreven (100-200 mg per dag gedurende een cyclus van 28 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd. Dosisniveaus 1-3: olaparib 100 mg tweemaal daags, dag 1-28. Voor dosisniveaus 4-5: 100-200 mg tweemaal daags, dag 1-28. Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: AZD6738

Voor cohorten A, B en C: 160 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus (dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen).

Cohort D 1-2: Voorgeschreven hogere dosis AZD6738 (120-320 mg per dag gedurende ongeveer 14 dagen). Er zullen drie tot vijf doseringsschema's worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 1-3: 120-160 mg tweemaal daags, dag 1-14, in combinatie met olaparib tweemaal daags, dag 1-28. Als alternatief kan AZD6738 bij 160 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib bij 100-150 mg dag 1-28 worden geëvalueerd.

Dosisniveaus 4-5: Alternatief doseringsschema van AZD6738 bij 80-160 mg een- of tweemaal daags, wekelijks intermitterend schema (dag 1-5, 8-12, 15-19) in combinatie met olaparib 100-200 mg tweemaal daags, dagen 1-28 kan worden geëvalueerd. AZD6738 bij 160 mg tweemaal daags, dag 1-7 of 240 mg eenmaal daags dag 1-14 met olaparib 100-200 mg tweemaal daags dag 1-28 kan worden beoordeeld.

Andere dosisniveaus kunnen worden overwogen en zullen niet hoger zijn dan AZD6738 160 mg tweemaal daags via de mond en olaparib 150 mg tweemaal daags via de mond.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 voor alle cohorten.
2 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Objectief responspercentage (CR+PR) van de combinatie van AZD6738 en olaparib bij vrouwen met recidiverende eierstokkanker in platinagevoelige en -resistente en PARP-remmer-resistente cohorten (bijv. Cohorten A, B, C en D).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Klinisch antitumoreffect volgens standaardcriteria (RECIST)
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 827744, ESR-16-12311

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Olaparib-pil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren