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Studie zur Kombination von ATR und PARP-Inhibitor (CAPRI) mit AZD6738 und Olaparib bei rezidivierendem Eierstockkrebs (CAPRI)

4. Dezember 2023 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Studie zur Kombination von ATR und PARP-Inhibitor (CAPRI) mit AZD 6738 und Olaparib bei rezidivierendem Ovarialkarzinom

Der Prüfwirkstoff AZD6738 wird in Kombination mit Olaparib Frauen mit rezidivierendem Eierstockkrebs (platinempfindlich oder platinresistent) verabreicht.

Diese Studie wird bestimmen, ob die Anwendung von Olaparib in Kombination mit AZD6738 sicher und verträglich ist, und auch die objektive Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben der Kombination von AZD6738 und Olaparib bei Frauen mit rezidivierendem Eierstockkrebs in unterschiedlichen platinsensitiven und platinresistenten Kohorten bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stéphanie Gaillard, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für den Studieneinschluss müssen die Patienten folgende Kriterien erfüllen:

  1. Patienten ≥ 18 Jahre
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
  3. Für die Kohorten A–C und Kohorte D, Teil II, müssen die Patientinnen histologisch oder zytologisch bestätigten hochgradigen serösen Ovarial-, primären Peritoneal- und/oder Eileiterkrebs haben, der rezidivierend ist und für den es keine standardmäßigen Heilmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Für Kohorte D, Teil I, können Patienten jeden nicht muzinösen epithelialen Eierstockkrebs haben (einschließlich Histologien wie klarzellig oder endometrioid). Die Pathologie muss vor Beginn der Behandlung intern an der University of Pennsylvania, der Johns Hopkins University oder der Harvard University überprüft werden.
  4. Alle Patienten, die für die Kohorten A, B, C und D in Frage kommen, müssen bereit sein, sich obligatorischen Tumorbiopsien (Nicht-Zielläsion) zu unterziehen. Die Patienten sollten mindestens eine Läsion (Nicht-Ziel) für die Biopsie haben. Wenn jedoch bei 50 % der Patienten in den Kohorten A, B, C und D festgestellt wird, dass Patienten keine sichere Läsion für eine Biopsie haben, können sie dennoch in die Studie aufgenommen werden und auf die Biopsie verzichten. Patienten, die sich erfolglosen Biopsieversuchen unterziehen, können sich dennoch anmelden und das Studienmedikament erhalten.
  5. Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 haben.

  6. Keimbahn-BRCA-Mutationsstatus:

    • Kohorten A und B: Patienten mit unbekanntem BRCA-Status oder negativem BRCA-Keimbahn-Mutationsstatus dürfen an der Studie teilnehmen. Patienten mit bekannten BRCA-Keimbahnmutationen dürfen bis zu maximal 10 Probanden pro Kohorte einschreiben.
    • Kohorte C und Kohorte D Teil II: Alle Probanden müssen entweder eine Keimbahn- oder somatische BRCA-Mutation oder eine andere HRD-Mutation aufweisen oder der Tumor ist HRD-positiv. Andere HRD-Mutationen werden vom Studienüberprüfungsausschuss oder dem Hauptprüfarzt der University of Pennsylvania auf Berücksichtigung für die Aufnahme geprüft.
    • Kohorte D Teil I: Die Patienten werden unabhängig vom BRCA-Status aufgenommen.
  7. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 51 ml/min.
  8. Angemessene Leberfunktion, definiert als AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen AST oder ALT ≤ 5 x ULN) und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, kein Gilbert-Syndrom.
  9. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC ≥ 1,5 x 109/l), Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 10 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung).
  10. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen von der vorherigen Therapie ihres Eierstockkrebses (Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen; 6 Wochen für Mitomycin C) entfernt sein, um das Screening zu beginnen, und 3 Wochen von der vorherigen Therapie, um die Behandlung zu beginnen. Hormone zur Behandlung von Brustkrebs können nach Ermessen des Anbieters fortgesetzt werden.

  11. Platinempfindlich ist definiert als Rezidiv > 6 Monate gemäß RECIST 1.1-Bildgebung von der letzten Platinstufe. Platinresistent ist definiert als Rezidiv ≤ 6 Monate gemäß RECIST 1.1 Bildgebung von der letzten Platinbehandlung).

    • Für Kohorte A gibt es keine Begrenzung der Anzahl früherer Behandlungen.
    • In Kohorte B dürfen die Patienten seit der Entwicklung der Platinresistenz nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Therapien erhalten haben.
    • Patienten für Kohorte D, Teil I (Dosiseskalation), Patienten können entweder platinempfindlich sein, ohne Einschränkung bei früheren Regimen. Platinresistente Patienten sind berechtigt, aber sie dürfen seit der Entwicklung der Platinresistenz nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Therapien erhalten haben.
    • Kohorte C und Kohorte D, Teil II, Patienten müssen platinsensitiv sein, ABER ohne Begrenzung der Anzahl vorheriger zytotoxischer Therapien. Diese Patienten müssen eine vom behandelnden Arzt festgelegte ausreichende Knochenmarkfunktion aufweisen.

  12. Eine vorherige Behandlung mit einem PARPi ist für die Kohorten A und B und Kohorte D Teil I zulässig, aber nicht obligatorisch. Die vorherige Behandlung mit einem PARPi ist für Kohorte C und D Teil II obligatorisch. Wenn ein Patient zuvor ein PARPi erhalten hat, muss der Patient einen klinischen Nutzen der PARPi-Behandlung durch ein anfängliches Ansprechen (durch CA-125 oder Bildgebung) auf die PARPi-Behandlung oder einen klinischen Nutzen der PARPi-Behandlung als Erhaltungstherapie, gefolgt von einer Krankheitsprogression, nachgewiesen haben Einschreibung in Kohorte C und D Teil II. Klinischer Nutzen für die Erhaltung ist definiert als:

    1. vorherige Erhaltung mit PARPi nach Erstlinien-Chemotherapie von mindestens 12 Monaten oder
    2. vorherige Erhaltung mit PARPi nach >1 Chemotherapielinie für mindestens 6 Monate. Die Probanden in Kohorte A haben möglicherweise eine Behandlung mit PARPi erhalten, die klinisch davon profitiert hat, aber keine Fortschritte auf einem PARPi gemacht hat. Dieser Arm dient der Bewertung von Teilnehmern, die zuvor PARPi (PARPi nach PARPi) erhalten haben.

    Wenn der früher verwendete PARP-Inhibitor Olaparib war, muss er ohne Dosisreduktion wegen hämatologischer Toxizität vertragen worden sein. Olaparib muss in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich für die Arme A, B und C vertragen worden sein. Olaparib muss in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich oder höher für Arm D vertragen worden sein.

    Für die Kohorten C und D Teil II dürfen die Patienten im Zeitraum zwischen der PARPi-Monotherapie und der Aufnahme in die Studie keine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben.

  13. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (wie vom Standort PI definiert), müssen vor der Aufnahme in die Studie vollständig genesen und ≥ 4 Wochen nach der Operation postoperativ sein.
  14. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente (Kapseln und Tabletten) zu schlucken, ohne die Produktformulierung zu kauen, zu zerbrechen, zu zerkleinern, zu öffnen oder anderweitig zu verändern. Sie sollten keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Aufnahme von AZD6738 oder Olaparib, die orale Wirkstoffe sind, ausschließen würden.

  15. Postmenopause definiert als:

    • Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen;
    • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50;
    • Bestrahlungsinduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr;
    • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation;
    • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
  16. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage sind, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  17. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die länger als ein Jahr vor Studienbeginn diagnostiziert wurden, können in Betracht gezogen werden, wenn sie eine sterilisierende Therapie des ZNS (Resektion oder Bestrahlung) erhalten haben und für den Zeitraum von einem Jahr frei von ZNS-Rezidiven waren.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die innerhalb eines Jahres diagnostiziert wurden, werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
  2. Patienten, die zuvor AZD6738 oder andere Zellzyklus-Checkpoint-Inhibitoren wie andere ATM- oder ATR-Inhibitoren, WEE-1-Inhibitoren oder CHK1- (oder 1/2-) Inhibitoren erhalten haben.
  3. Patienten mit einer schweren Herzerkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz; Herzerkrankung der Klasse III/IV der New York Heart Association; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate; Valvulopathie, die schwer, mäßig oder als klinisch signifikant erachtet wird; oder Arrhythmien, die symptomatisch sind oder behandelt werden müssen. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu zwei oder mehr Zeitpunkten innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
  4. Patienten mit einem systolischen Blutdruck
  5. Fehlende Erholung früherer unerwünschter Ereignisse aufgrund einer vorherigen Krebstherapie bis Grad ≤1 (NCI CTCAE v5.0; außer Alopezie). Eine stabile persistierende periphere Neuropathie Grad 2 kann nach Ermessen des PI von Fall zu Fall zugelassen werden. Patienten mit platinbedingter Hypomagnesiämie (auf Ersatz) sind geeignet.
  6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen oder Hämoptysen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen.
  7. Eine andere frühere, aktive oder aktuelle invasive Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Zervixkarzinom im Stadium IA oder reseziertem Stadium IA, Endometriumkarzinom Grad 1, nichtinvasivem nicht-melanozytären Hautkrebs, DCIS der Brust oder anderen soliden Tumoren einschließlich Lymphome (ohne Beteiligung des Knochenmarks). Patientinnen mit lokalisiertem Brustkrebs, die mindestens drei Jahre nach der Behandlung krankheitsfrei sind, können förderfähig sein.
  8. Immungeschwächte Patienten oder HIV-positive Patienten unter HAART aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen.
  9. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt zwei Wochen.
  10. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt fünf Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und drei Wochen für andere Wirkstoffe.
  11. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
  12. Größere Operation innerhalb von vier Wochen nach Studienbeginn.
  13. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen AZD6738 oder Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
  14. Platinrefraktär (Fortschritte in der Erstlinien-Platintherapie) sind für die Kohorten A, B, C, D TEIL II ausgeschlossen.
  15. Patienten, die innerhalb von drei Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten.
  16. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut und andere Körperflüssigkeiten.
  17. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).
  18. Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Aufnahme in die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A. Olaparib-Pille + AZD6738.

Kohorte A: Rezidivierendes platinsensitives Ovarialkarzinom (Progression von mehr als 6 Monaten seit dem letzten Erhalt einer platinbasierten Chemotherapie), etwa 37 Patientinnen konnten mit einer Zwischenanalyse nach 17 Patientinnen behandelt werden.

Alle Patienten erhalten die Kombination aus AZD6738 und Olaparib. Den Patienten wird zweimal täglich 300 mg Olaparib oral verabreicht. Den Patienten wird AZD6738 an den Tagen 1 bis 7 einmal täglich in einer Dosis von 160 mg oral verabreicht.

Zur Erleichterung der Verabreichung sollte AZD6738 gleichzeitig mit einer der Olaparib-Dosen und somit mit einem Glas Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Olaparib-Pille

Für die Kohorten A, B und C: 300 mg zweimal täglich oral, die kontinuierlich über 28 Tage eingenommen wird, was einem Zyklus entspricht.

Kohorte D 1–2: Verschriebene niedrigere Olaparib-Dosis (100–200 mg täglich für einen 28-Tage-Zyklus). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet. Dosisstufen 1-3: Olaparib 100 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Für Dosisstufen 4-5: 100-200 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: AZD6738

Für die Kohorten A, B und C: 160 mg oral einmal täglich für die ersten 7 Tage jedes Zyklus (Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus).

Kohorte D 1–2: Verschriebene höhere Dosis von AZD6738 (120–320 mg täglich für etwa 14 Tage). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.

Dosisstufen 1-3: 120-160 mg zweimal täglich, Tage 1-14, in Kombination mit Olaparib zweimal täglich, Tage 1-28. Alternativ kann AZD6738 mit 160 mg einmal täglich an den Tagen 1–14 mit Olaparib mit 100–150 mg an den Tagen 1–28 bewertet werden.

Dosierungsstufen 4–5: Alternatives Dosierungsschema von AZD6738 mit 80–160 mg ein- oder zweimal täglich, wöchentlich intermittierendes Schema (Tage 1–5, 8–12, 15–19) in Kombination mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich, Tage 1-28 ausgewertet werden. AZD6738 mit 160 mg zweimal täglich, Tage 1–7 oder 240 mg einmal täglich Tage 1–14 mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich Tage 1–28 können bewertet werden.

Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.
Experimental: B. Olaparib-Pille + AZD6738.

Kohorte B: Rezidivierendes platinresistentes Ovarialkarzinom (Progression kleiner oder gleich 6 Monate nach der letzten Behandlung), ungefähr 37 Patientinnen konnten mit einer Zwischenanalyse nach 12 Patientinnen behandelt werden.

Alle Patienten erhalten die Kombination aus AZD6738 und Olaparib. Den Patienten wird zweimal täglich 300 mg Olaparib oral verabreicht. Den Patienten wird AZD6738 an den Tagen 1 bis 7 einmal täglich in einer Dosis von 160 mg oral verabreicht.

Zur Erleichterung der Verabreichung sollte AZD6738 gleichzeitig mit einer der Olaparib-Dosen und somit mit einem Glas Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Olaparib-Pille

Für die Kohorten A, B und C: 300 mg zweimal täglich oral, die kontinuierlich über 28 Tage eingenommen wird, was einem Zyklus entspricht.

Kohorte D 1–2: Verschriebene niedrigere Olaparib-Dosis (100–200 mg täglich für einen 28-Tage-Zyklus). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet. Dosisstufen 1-3: Olaparib 100 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Für Dosisstufen 4-5: 100-200 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: AZD6738

Für die Kohorten A, B und C: 160 mg oral einmal täglich für die ersten 7 Tage jedes Zyklus (Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus).

Kohorte D 1–2: Verschriebene höhere Dosis von AZD6738 (120–320 mg täglich für etwa 14 Tage). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.

Dosisstufen 1-3: 120-160 mg zweimal täglich, Tage 1-14, in Kombination mit Olaparib zweimal täglich, Tage 1-28. Alternativ kann AZD6738 mit 160 mg einmal täglich an den Tagen 1–14 mit Olaparib mit 100–150 mg an den Tagen 1–28 bewertet werden.

Dosierungsstufen 4–5: Alternatives Dosierungsschema von AZD6738 mit 80–160 mg ein- oder zweimal täglich, wöchentlich intermittierendes Schema (Tage 1–5, 8–12, 15–19) in Kombination mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich, Tage 1-28 ausgewertet werden. AZD6738 mit 160 mg zweimal täglich, Tage 1–7 oder 240 mg einmal täglich Tage 1–14 mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich Tage 1–28 können bewertet werden.

Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.
Experimental: C. Olaparib-Pille + AZD6738.

Kohorte C: PARP-Inhibitor (PARPi)-resistent (Probanden, die unter einem PARPi eine Progression hatten), Patienten müssen platinsensitiv sein und eine Keimbahn- oder somatische BRCA-Mutation oder eine HRD-Mutation haben. Etwa 12 Probanden konnten behandelt werden.

Alle Patienten erhalten die Kombination aus AZD6738 und Olaparib. Den Patienten wird zweimal täglich 300 mg Olaparib oral verabreicht. Den Patienten wird AZD6738 an den Tagen 1 bis 7 einmal täglich in einer Dosis von 160 mg oral verabreicht.

Zur Erleichterung der Verabreichung sollte AZD6738 gleichzeitig mit einer der Olaparib-Dosen und somit mit einem Glas Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Olaparib-Pille

Für die Kohorten A, B und C: 300 mg zweimal täglich oral, die kontinuierlich über 28 Tage eingenommen wird, was einem Zyklus entspricht.

Kohorte D 1–2: Verschriebene niedrigere Olaparib-Dosis (100–200 mg täglich für einen 28-Tage-Zyklus). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet. Dosisstufen 1-3: Olaparib 100 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Für Dosisstufen 4-5: 100-200 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: AZD6738

Für die Kohorten A, B und C: 160 mg oral einmal täglich für die ersten 7 Tage jedes Zyklus (Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus).

Kohorte D 1–2: Verschriebene höhere Dosis von AZD6738 (120–320 mg täglich für etwa 14 Tage). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.

Dosisstufen 1-3: 120-160 mg zweimal täglich, Tage 1-14, in Kombination mit Olaparib zweimal täglich, Tage 1-28. Alternativ kann AZD6738 mit 160 mg einmal täglich an den Tagen 1–14 mit Olaparib mit 100–150 mg an den Tagen 1–28 bewertet werden.

Dosierungsstufen 4–5: Alternatives Dosierungsschema von AZD6738 mit 80–160 mg ein- oder zweimal täglich, wöchentlich intermittierendes Schema (Tage 1–5, 8–12, 15–19) in Kombination mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich, Tage 1-28 ausgewertet werden. AZD6738 mit 160 mg zweimal täglich, Tage 1–7 oder 240 mg einmal täglich Tage 1–14 mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich Tage 1–28 können bewertet werden.

Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.
Experimental: D-1. Olaparib-Pille + AZD6738.

Kohorte D Teil I: Die Patientinnen werden platinsensitiver/platinresistenter Eierstockkrebs sein. Der Patient kann zuvor PARPi erhalten haben oder nicht und wird unabhängig von seinem BRCA-Status aufgenommen. Die Anzahl der behandelten Probanden hängt von der Anzahl der untersuchten Dosisstufen mit mindestens 12 Probanden bis zu 30 Probanden ab.

Alle Patienten erhalten die Kombination aus AZD6738 und Olaparib. Kohorte D wird eine niedrigere Dosis von Olaparib (100-200 mg täglich für einen 28-tägigen Zyklus) und eine höhere Dosis von AZD6738 (160-320 mg täglich für etwa 14 Tage) einnehmen. Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.
Arzneimittel: Olaparib-Pille

Für die Kohorten A, B und C: 300 mg zweimal täglich oral, die kontinuierlich über 28 Tage eingenommen wird, was einem Zyklus entspricht.

Kohorte D 1–2: Verschriebene niedrigere Olaparib-Dosis (100–200 mg täglich für einen 28-Tage-Zyklus). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet. Dosisstufen 1-3: Olaparib 100 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Für Dosisstufen 4-5: 100-200 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: AZD6738

Für die Kohorten A, B und C: 160 mg oral einmal täglich für die ersten 7 Tage jedes Zyklus (Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus).

Kohorte D 1–2: Verschriebene höhere Dosis von AZD6738 (120–320 mg täglich für etwa 14 Tage). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.

Dosisstufen 1-3: 120-160 mg zweimal täglich, Tage 1-14, in Kombination mit Olaparib zweimal täglich, Tage 1-28. Alternativ kann AZD6738 mit 160 mg einmal täglich an den Tagen 1–14 mit Olaparib mit 100–150 mg an den Tagen 1–28 bewertet werden.

Dosierungsstufen 4–5: Alternatives Dosierungsschema von AZD6738 mit 80–160 mg ein- oder zweimal täglich, wöchentlich intermittierendes Schema (Tage 1–5, 8–12, 15–19) in Kombination mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich, Tage 1-28 ausgewertet werden. AZD6738 mit 160 mg zweimal täglich, Tage 1–7 oder 240 mg einmal täglich Tage 1–14 mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich Tage 1–28 können bewertet werden.

Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.
Experimental: D-2-Olaparib-Pille + AZD6738.

Kohorte D Teil II: Patientinnen mit Eierstockkrebs, die gegen einen PARP-Inhibitor (PARPi) resistent sind (Patientinnen, die unter einem PARPi eine Krankheitsprogression gezeigt haben). Die Patienten müssen platinsensitiv sein und eine Keimbahn- oder somatische BRCA-Mutation oder eine HRD-Mutation aufweisen. Etwa 12 Patienten werden behandelt.

Alle Patienten erhalten die Kombination aus AZD6738 und Olaparib. Kohorte D wird eine niedrigere Dosis von Olaparib (100-200 mg täglich für einen 28-tägigen Zyklus) und eine höhere Dosis von AZD6738 (160-320 mg täglich für etwa 14 Tage) einnehmen. Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.
Arzneimittel: Olaparib-Pille

Für die Kohorten A, B und C: 300 mg zweimal täglich oral, die kontinuierlich über 28 Tage eingenommen wird, was einem Zyklus entspricht.

Kohorte D 1–2: Verschriebene niedrigere Olaparib-Dosis (100–200 mg täglich für einen 28-Tage-Zyklus). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet. Dosisstufen 1-3: Olaparib 100 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Für Dosisstufen 4-5: 100-200 mg zweimal täglich, Tage 1-28. Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: AZD6738

Für die Kohorten A, B und C: 160 mg oral einmal täglich für die ersten 7 Tage jedes Zyklus (Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus).

Kohorte D 1–2: Verschriebene höhere Dosis von AZD6738 (120–320 mg täglich für etwa 14 Tage). Es werden drei bis fünf Dosierungsschemata bewertet.

Dosisstufen 1-3: 120-160 mg zweimal täglich, Tage 1-14, in Kombination mit Olaparib zweimal täglich, Tage 1-28. Alternativ kann AZD6738 mit 160 mg einmal täglich an den Tagen 1–14 mit Olaparib mit 100–150 mg an den Tagen 1–28 bewertet werden.

Dosierungsstufen 4–5: Alternatives Dosierungsschema von AZD6738 mit 80–160 mg ein- oder zweimal täglich, wöchentlich intermittierendes Schema (Tage 1–5, 8–12, 15–19) in Kombination mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich, Tage 1-28 ausgewertet werden. AZD6738 mit 160 mg zweimal täglich, Tage 1–7 oder 240 mg einmal täglich Tage 1–14 mit Olaparib 100–200 mg zweimal täglich Tage 1–28 können bewertet werden.

Andere Dosierungen können in Betracht gezogen werden und überschreiten nicht AZD6738 160 mg zweimal täglich oral und Olaparib 150 mg zweimal täglich oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0 für alle Kohorten.
2 Jahre
Antwortquote
Zeitfenster: 2 Jahre
Objektive Ansprechrate (CR+PR) der Kombination von AZD6738 und Olaparib bei Frauen mit rezidivierendem Eierstockkrebs in platinsensitiven und resistenten sowie PARP-Inhibitor-resistenten Kohorten (z. Kohorten A, B, C und D).
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Klinische Antitumorwirkung nach Standardkriterien (RECIST)
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

AstraZeneca
Myriad Genetics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fiona Simpkins, MD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

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  • 827744, ESR-16-12311

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

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