Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Migalastats sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet hos pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 12 til

1. november 2021 opdateret af: Amicus Therapeutics

En åben-label undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af 12 måneders behandling med Migalastat hos pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 12 til

Dette var et åbent studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af migalastatbehandling hos pædiatriske deltagere i alderen 12 til <18 år med Fabrys sygdom og modtageligt gen, der koder for α-galactosidase A (GLA). ) varianter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 3b, 2-trins, åbent, ukontrolleret, multicenter studie for at evaluere sikkerheden, PK, PD og effektiviteten af ​​migalastatbehandling hos pædiatriske deltagere i alderen 12 til <18 år og vejer ≥ 45 kg (99 pund). ) med Fabrys sygdom og modtagelige GLA-varianter. Deltagerne skal have været naive over for enzymerstatningsterapi (ERT) eller have stoppet ERT i mindst 14 dage på screeningstidspunktet.

Trin 1 var en behandlingsperiode på ca. 1 måned (4 uger); Trin 2 var en behandlingsperiode på 11 måneder og en 30-dages (ubehandlet) sikkerhedsopfølgningsperiode. Der var ingen pause i behandlingen mellem trin 1 og 2. Før trin 1 var der en screeningsperiode, der varede mindst 14 dage og op til 30 dage (eller mere, hvis GLA-genotypebestemmelse var påkrævet). Trin 1 og 2 bestod tilsammen af ​​en 12-måneders behandlingsperiode og en 30-dages sikkerhedsopfølgningsperiode på i alt ca. 13 måneder. Efter afslutning af undersøgelsen havde deltagerne mulighed for at tilmelde sig en langsigtet forlængelsesundersøgelse udført under en separat protokol (NCT04049760).

Deltagerne blev tilfældigt tildelt 1:1:1 til 1 af 3 PK prøveudtagningsgrupper ved brug af interaktiv responsteknologi (IRT). Fire blodprøver til bestemmelse af migalastatkoncentrationer i plasma blev opsamlet under trin 1 studielægemiddeladministration, og 1 PK (trough) prøve blev indsamlet ved måned 6 og igen ved måned 12.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Clinical Study Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Clinical Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Clinical Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Clinical Study Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Clinical Study Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Clinical Study Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Villig og i stand til at give skriftligt samtykke eller samtykke (deltager og forælder/værge, alt efter hvad der er relevant)
  • Mand eller kvinde mellem 12 og <18 år diagnosticeret med Fabrys sygdom
  • Bekræftet, medgørlig GLA-variant
  • Deltageren vejede mindst 45 kg (99 pund) ved screeningen
  • Deltageren var aldrig blevet behandlet med ERT eller havde ikke modtaget ERT i 14 dage før screening
  • Deltageren havde mindst 1 komplikation (såsom laboratorieabnormitet og/eller tegn/symptom) på Fabrys sygdom
  • Deltageren var i stand til at sluge undersøgelsesmedicinen hel

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Havde moderat eller svær nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (m^2) ved screening)
  • Havde fremskreden nyresygdom, der krævede dialyse eller nyretransplantation
  • Anamnese med allergi eller følsomhed over for undersøgelsesmedicin (inklusive hjælpestoffer) eller andre iminosukkere (f.eks. miglustat, miglitol)
  • Havde modtaget nogen form for genterapi på et hvilket som helst tidspunkt eller forventet påbegyndelse af genterapi i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kræver behandling med Glyset (miglitol) og/eller Zavesca (miglustat) inden for 6 måneder før screening eller under hele undersøgelsen
  • Krævet behandling med Replagal (agalsidase alfa) eller Fabrazyme (agalsidase beta) inden for 14 dage før screening eller under hele undersøgelsen
  • Deltageren blev behandlet eller var blevet behandlet med ethvert forsøgs-/eksperimentelt lægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 30 dage før screening
  • Enhver samtidig sygdom eller tilstand eller samtidig brug af medicin, der anses for at være en kontraindikation ved screening eller baseline, eller som kan have forhindret deltageren i at opfylde protokolkravene eller foreslået investigator, at den potentielle deltager kan have haft en uacceptabel risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • Gravid eller ammende eller planlagt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
  • I øvrigt uegnet til undersøgelsen efter investigators opfattelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: migalastat HCl 150 mg
Én migalastat 123 milligram (mg) kapsel svarende til 150 mg migalastat hydrochlorid (HCl) (heri benævnt "migalastat") blev administreret hver anden dag i 12 måneder.
Medicin: Migalastat HCl 150 mg
migalastat HCl 150 mg kapsel
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) til og med måned 12 og opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
TEAE'er inkluderede bivirkninger, der begyndte på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis. Behandlingsrelaterede TEAE'er blev defineret som TEAE'er, der havde et investigator-defineret forhold til undersøgelseslægemidlet af "bestemt", "Sandsynligt" eller "Muligt". En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Dag 1 (efter dosering) til og med måned 12 og opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) af Migalastat
Tidsramme: 0 til 12 timer efter dosis i løbet af den første måned af undersøgelsen og bundprøver ved måned 6 og 12

PK-prøvetagning blev udført 1 gang ved steady-state i løbet af den første måned af undersøgelsen. Unge deltagere blev randomiseret til 3 sparsomme PK prøveudtagningsgrupper baseret på optimal prøveudtagningsteori. Hver blodprøve kunne være taget på et hvilket som helst tidspunkt inden for følgende tidsrum. Tidspunkter for alle 3 sparsomme prøveudtagningsgrupper er arrangeret her i kronologisk rækkefølge: 1 til 1,25 timer (t), 1,5 til 2 timer, 2,75 til 3,25 timer, 3,25 til 3,75 timer, 3,75 til 4,25 timer, 5 til 5,5 timer, 5.25 timer. 5,75 timer, 6,5 til 7 timer, 8,25 til 8,75 timer, 8,75 til 9,25 timer og 10,75 til 11,25 timer efter dosis. Det kombinerede prøveudtagningsskema resulterede i rige data over et omtrentligt 12-timers tidsforløb til AUC-estimering. Yderligere trugprøver blev taget i måned 6 og 12. Disse dalprøver (48 timer) hjalp med at estimere den terminale eliminationsfase for AUC.

Simuleringer blev udført for at forudsige steady-state farmakokinetiske profiler og parametre for unge aldersundergrupper 12 til <16 år, 16 til <18 år og samlet set 12 til <18 år.
0 til 12 timer efter dosis i løbet af den første måned af undersøgelsen og bundprøver ved måned 6 og 12
PK: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Migalastat
Tidsramme: 0 til 12 timer efter dosis i løbet af den første måned af undersøgelsen og bundprøver ved måned 6 og 12

PK-prøvetagning blev udført 1 gang ved steady-state i løbet af den første måned af undersøgelsen. Unge deltagere blev randomiseret til 3 sparsomme PK prøveudtagningsgrupper baseret på optimal prøveudtagningsteori. Hver blodprøve kunne være taget på et hvilket som helst tidspunkt inden for følgende tidsrum. Tidspunktintervaller for alle 3 sparsomme prøveudtagningsgrupper er arrangeret her i kronologisk rækkefølge: 1 til 1,25 timer, 1,5 til 2 timer, 2,75 til 3,25 timer, 3,25 til 3,75 timer, 3,75 til 4,25 timer, 5 til 5,5 timer, 5,75 timer, 5,75 timer. 6,5 til 7 timer, 8,25 til 8,75 timer, 8,75 til 9,25 timer og 10,75 til 11,25 timer efter dosis. Det kombinerede prøveudtagningsskema resulterede i rige data over et omtrentligt 12-timers tidsforløb for AUC og Cmax estimering. Yderligere trugprøver blev taget i måned 6 og 12. Disse dalprøver (48 timer) hjalp med at estimere den terminale eliminationsfase for AUC.

Simuleringer blev udført for at forudsige steady-state farmakokinetiske profiler og parametre for unge aldersundergrupper 12 til <16 år, 16 til <18 år og samlet set 12 til <18 år.
0 til 12 timer efter dosis i løbet af den første måned af undersøgelsen og bundprøver ved måned 6 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i eGFR fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
eGFR blev beregnet ved hjælp af den modificerede Schwartz-formel for kreatininclearance.
Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Årlig ændringsrate fra baseline
Tidsramme: Baseline op til måned 12
Årlig ændringshastighed fra baseline af eGFR blev defineret som ændring fra baseline til sidste besøg divideret med varigheden fra baseline til sidste besøg (sidste vurderingsdato - første dosisdato +1) og ganget med 365,25. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til måned 12
Ændring fra baseline i totalt urinprotein- og urinalbuminniveauer ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Nyrefunktionen blev vurderet ved urinprotein og urinalbuminniveauer. Urinprøver blev indsamlet som en del af urinanalyse for at måle protein- og albuminniveauer.
Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær masseindeks (LVMi)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
LVMi blev vurderet som et mål for hjertesvigt hos deltagerne i undersøgelsen. LVMi-værdier for både M-tilstand og 2D-visninger vises.
Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Ændring i plasmaniveauer af globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Blodprøver blev indsamlet til måling af lyso-Gb3-niveauer i plasma. Plasmaniveauer af lyso-Gb3 blev målt under anvendelse af et valideret væskekromatografi-massespektrometriassay.
Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
FABPRO-GI og smertescore
Tidsramme: Måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Fabry Disease Patient-Reported Outcome - Gastrointestinale tegn og symptomer (FABPRO-GI) og smertespørgeskema til kliniske forsøg (24-timers version) består af spørgsmål vedrørende gastrointestinale tegn og symptomer og smerter i forhold til de seneste 24 timer. Deltagerne vurderede sværhedsgraden af ​​deres symptomer og smerte fra 0 (ingen) til 10 (værst muligt). Den månedlige gennemsnitlige score ved måned 12 og ved sidste observation præsenteres. En højere score indikerede højere niveauer af symptomer og smerte.
Måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Patients Global Impression Of Change (PGI-C)-score
Tidsramme: Måned 12
PGI-C består af 4 spørgsmål vedrørende diarré, mavesmerter, generelle smerter og dagligdag. Deltagerne vurderede deres status baseret på forbedring, forværring eller det samme. Forbedret status inkluderer "Meget bedre", "Bedre" og "Lidt bedre"; forværret status inkluderer "Lidt værre", "Værre" og "Meget værre".
Måned 12
Antal deltagere, der oplevede pludselig opstået smerte, vurderet ved hjælp af Fabry-specifikke Pædiatriske Sundheds- og Smertespørgeskema (FPHPQ)
Tidsramme: Måned 12
Vurderingen af ​​"I de sidste 3 måneder, hvor mange gange har du oplevet pludselige smerter?" Brug af FPHPQ for alderen 13 til 18 er præsenteret.
Måned 12
Ændring fra baseline i FPHPQ-score for smerteintensitet
Tidsramme: Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Vurderingen af ​​"Hvor slem er din smerte i dag?" Brug af FPHPQ for alderen 13 til 18 er præsenteret. Smerteintensiteten blev målt på en 10-punkts skala, 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem som du kan forestille dig). Et fald fra baseline indikerer en forbedring af tilstanden.
Baseline, måned 12 og sidste observation (op til måned 12)
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12

PedsQL er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Den psykosociale score for PedsQL omfattede 15 spørgsmål vedrørende deltagernes følelser, sociale interaktion med andre og skole. Den fysiske score blev afledt af svar på 8 spørgsmål om deltagernes lethed ved at styre fysisk aktivitet.

Alle komponenter i PedsQL blev scoret baseret på en skala fra 0 (aldrig) til 4 (næsten altid) og lineært transformeret til en 0-100 skala som følger: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Begge kategorier blev kombineret til en samlet score. Samlede resultater for børnerapporten i alderen 13 til 18 år og forældrerapporten præsenteres i måned 12.
Baseline, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2018

Først opslået (Faktiske)

17. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT1001-020
  • 2017-000146-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner