Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia di Migalastat in soggetti pediatrici (di età compresa tra 12 e

1 novembre 2021 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio in aperto sulla sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia del trattamento di 12 mesi con Migalastat in soggetti pediatrici (di età compresa tra 12 e

Questo era uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia del trattamento con migalastat in partecipanti pediatrici di età compresa tra 12 e <18 anni con malattia di Fabry e gene suscettibile che codifica per l'α-galattosidasi A (GLA ) varianti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio multicentrico di Fase 3b, in 2 fasi, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza, PK, PD ed efficacia del trattamento con migalastat in partecipanti pediatrici di età compresa tra 12 e <18 anni e con peso ≥ 45 chilogrammi (99 libbre ) con malattia di Fabry e varianti GLA suscettibili. I partecipanti devono essere stati naïve alla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o aver interrotto l'ERT almeno 14 giorni al momento dello screening.

La fase 1 era un periodo di trattamento di circa 1 mese (4 settimane); La fase 2 prevedeva un periodo di trattamento di 11 mesi e un periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni (non trattato). Non vi è stata interruzione del trattamento tra le fasi 1 e 2. Prima della fase 1, vi era un periodo di screening della durata di almeno 14 giorni e fino a 30 giorni (o più, se era richiesta la genotipizzazione GLA). Le fasi 1 e 2 insieme consistevano in un periodo di trattamento di 12 mesi e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni, per un totale di circa 13 mesi. Al termine dello studio, i partecipanti avevano la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione a lungo termine condotto secondo un protocollo separato (NCT04049760).

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale 1:1:1 a 1 di 3 gruppi di campionamento PK utilizzando la tecnologia di risposta interattiva (IRT). Quattro campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni di migalastat nel plasma sono stati raccolti durante la fase 1 della somministrazione del farmaco in studio e 1 campione farmacocinetico (minimo) è stato raccolto al mese 6 e di nuovo al mese 12.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Clinical Study Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Clinical Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Clinical Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • Clinical Study Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Clinical Study Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Clinical Study Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso o il consenso scritto (partecipante e genitore/tutore legale, a seconda dei casi)
  • Maschio o femmina di età compresa tra 12 e <18 anni con diagnosi di malattia di Fabry
  • Variante GLA confermata e suscettibile
  • Il partecipante pesava almeno 45 kg (99 libbre) allo screening
  • Il partecipante non era mai stato trattato con ERT o non aveva ricevuto ERT per 14 giorni prima dello screening
  • - Il partecipante ha avuto almeno 1 complicazione (come anomalie di laboratorio e/o segno/sintomo) della malattia di Fabry
  • Il partecipante è stato in grado di ingoiare il farmaco in studio intero

Criteri chiave di esclusione

  • Aveva una compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 millilitri/minuto/1,73 metro quadrato (m^2) allo screening)
  • Aveva una malattia renale avanzata che richiedeva dialisi o trapianto di rene
  • Storia di allergia o sensibilità al farmaco in studio (compresi gli eccipienti) o altri iminozuccheri (ad esempio, miglustat, miglitolo)
  • Aveva ricevuto una terapia genica in qualsiasi momento o aveva anticipato di iniziare la terapia genica durante il periodo di studio
  • Trattamento richiesto con Glyset (miglitolo) e/o Zavesca (miglustat) entro 6 mesi prima dello screening o durante lo studio
  • Trattamento richiesto con Replagal (agalsidase alfa) o Fabrazyme (agalsidase beta) entro 14 giorni prima dello screening o durante lo studio
  • Il partecipante è stato trattato o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale/sperimentale, biologico o dispositivo entro 30 giorni prima dello screening
  • Qualsiasi malattia o condizione intercorrente o uso concomitante di farmaci considerato una controindicazione allo screening o al basale o che potrebbe aver precluso al partecipante di soddisfare i requisiti del protocollo o suggerito allo sperimentatore che il potenziale partecipante potrebbe aver avuto un rischio inaccettabile partecipando a questo studio
  • Gravidanza o allattamento o pianificata una gravidanza durante il periodo di studio
  • Altrimenti inadatto per lo studio secondo il parere del ricercatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: migalastat cloridrato 150 mg
Una capsula di migalastat da 123 milligrammi (mg) equivalente a 150 mg di migalastat cloridrato (HCl) (qui indicato come "migalastat") è stata somministrata a giorni alterni per 12 mesi.
Droga: Migalastat cloridrato 150 mg
migalastat HCl capsula da 150 mg
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) al mese 12 e follow-up (30 giorni dopo l'ultima dose)
I TEAE includevano eventi avversi iniziati durante o dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. I TEAE correlati al trattamento sono stati definiti come TEAE che avevano una relazione definita dallo sperimentatore con il farmaco in studio di "Definito", "Probabile" o "Possibile". Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) al mese 12 e follow-up (30 giorni dopo l'ultima dose)
Farmacocinetica (PK): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo tra le dosi (AUCtau) di Migalastat
Lasso di tempo: Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione durante il primo mese di studio e campioni minimi ai mesi 6 e 12

Il campionamento PK è stato eseguito in 1 occasione allo stato stazionario durante il primo mese dello studio. I partecipanti adolescenti sono stati randomizzati in 3 gruppi di campionamento PK sparsi basati sulla teoria del campionamento ottimale. Ogni campione di sangue avrebbe potuto essere prelevato in qualsiasi momento entro i seguenti intervalli di tempo. Gli intervalli di punti temporali per tutti e 3 i gruppi di campionamento sparsi sono disposti qui in ordine cronologico: da 1 a 1,25 ore (h), da 1,5 a 2 h, da 2,75 a 3,25 h, da 3,25 a 3,75 h, da 3,75 a 4,25 h, da 5 a 5,5 h, da 5,25 a 5:75, 6,5-7, 8,25-8,75, 8,75-9,25 e 10,75-11,25 post-dose. Lo schema di campionamento combinato ha prodotto dati ricchi su un periodo di tempo approssimativo di 12 ore per la stima dell'AUC. Ulteriori campioni di trogolo sono stati prelevati ai mesi 6 e 12. Questi campioni minimi (48 ore) hanno aiutato a stimare la fase di eliminazione terminale per l'AUC.

Sono state condotte simulazioni per prevedere i profili ei parametri farmacocinetici allo stato stazionario per i sottogruppi di età degli adolescenti da 12 a <16 anni, da 16 a <18 anni e, in generale, da 12 a <18 anni.
Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione durante il primo mese di studio e campioni minimi ai mesi 6 e 12
PK: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Migalastat
Lasso di tempo: Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione durante il primo mese di studio e campioni minimi ai mesi 6 e 12

Il campionamento PK è stato eseguito in 1 occasione allo stato stazionario durante il primo mese dello studio. I partecipanti adolescenti sono stati randomizzati in 3 gruppi di campionamento PK sparsi basati sulla teoria del campionamento ottimale. Ogni campione di sangue avrebbe potuto essere prelevato in qualsiasi momento entro i seguenti intervalli di tempo. Gli intervalli di punti temporali per tutti e 3 i gruppi di campionamento sparsi sono disposti qui in ordine cronologico: da 1 a 1.25, da 1.5 a 2, da 2.75 a 3.25, da 3.25 a 3.75, da 3.75 a 4.25, da 5 a 5.5, da 5.25 a 5.75, Dalle 6,5 alle 7, dalle 8,25 alle 8,75, dalle 8,75 alle 9,25 e dalle 10,75 alle 11,25 post-dose. Lo schema di campionamento combinato ha prodotto dati ricchi su un periodo di tempo approssimativo di 12 ore per la stima di AUC e Cmax. Ulteriori campioni di trogolo sono stati prelevati ai mesi 6 e 12. Questi campioni minimi (48 ore) hanno aiutato a stimare la fase di eliminazione terminale per l'AUC.

Sono state condotte simulazioni per prevedere i profili ei parametri farmacocinetici allo stato stazionario per i sottogruppi di età degli adolescenti da 12 a <16 anni, da 16 a <18 anni e, in generale, da 12 a <18 anni.
Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione durante il primo mese di studio e campioni minimi ai mesi 6 e 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'eGFR dal basale al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
eGFR è stato calcolato utilizzando la formula di Schwartz modificata per la clearance della creatinina.
Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Tasso di variazione annualizzato rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
Il tasso annualizzato di variazione dal basale di eGFR è stato definito come variazione dal basale all'ultima visita divisa per la durata dal basale all'ultima visita (data dell'ultima valutazione - data della prima dose +1) e moltiplicata per 365,25. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale fino al mese 12
Variazione rispetto al basale dei livelli totali di proteine ​​urinarie e di albumina urinaria al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
La funzione renale è stata valutata in base ai livelli di proteine ​​urinarie e di albumina urinaria. I campioni di urina sono stati raccolti come parte dell'analisi delle urine per misurare i livelli di proteine ​​e albumina.
Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMi)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
LVMi è stato valutato come misura della compromissione cardiaca nei partecipanti allo studio. Vengono presentati i valori LVMi sia per la modalità M che per le viste 2D.
Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Variazione dei livelli plasmatici di globotriaosilsfingosina (Lyso-Gb3)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dei livelli di liso-Gb3 nel plasma. I livelli plasmatici di liso-Gb3 sono stati misurati utilizzando un test di spettrometria di massa-cromatografia liquida convalidato.
Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
FABPRO-GI e punteggi del dolore
Lasso di tempo: Mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Il questionario relativo ai segni e sintomi gastrointestinali (FABPRO-GI) e al dolore per gli studi clinici (versione delle 24 ore) consiste in domande relative ai segni e sintomi gastrointestinali e al dolore relativo alle ultime 24 ore. I partecipanti hanno valutato la gravità dei sintomi e del dolore da 0 (nessuno) a 10 (il peggiore possibile). Vengono presentati il ​​punteggio medio mensile al mese 12 e l'ultima osservazione. Un punteggio più alto indicava livelli più elevati di sintomi e dolore.
Mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Punteggi Global Impression Of Change (PGI-C) del paziente
Lasso di tempo: Mese 12
Il PGI-C è composto da 4 domande riguardanti la diarrea, il dolore addominale, il dolore generale e la vita quotidiana. I partecipanti hanno valutato il loro stato in base a miglioramento, peggioramento o uguale. Lo stato migliorato include "Molto meglio", "Meglio" e "Un po' meglio"; lo stato peggiorato include "Un po' peggio", "Peggio" e "Molto peggio".
Mese 12
Numero di partecipanti che hanno manifestato un'insorgenza improvvisa di dolore come valutato utilizzando il questionario pediatrico specifico per la salute e il dolore di Fabry (FPHPQ)
Lasso di tempo: Mese 12
La valutazione di "Negli ultimi 3 mesi quante volte hai avuto un'insorgenza improvvisa di dolore?" viene presentato l'utilizzo del FPHPQ per le età da 13 a 18 anni.
Mese 12
Variazione rispetto al basale nel punteggio FPHPQ per l'intensità del dolore
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
La valutazione di "Quanto è grave il tuo dolore oggi?" viene presentato l'utilizzo del FPHPQ per le età da 13 a 18 anni. L'intensità del dolore è stata misurata su una scala a 10 punti, da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più forte che puoi immaginare). Una diminuzione rispetto al basale indica un miglioramento della condizione.
Basale, mese 12 e ultima osservazione (fino al mese 12)
Variazione rispetto al basale della qualità della vita pediatrica (PedsQL) al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12

Il PedsQL è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. Il punteggio psicosociale per il PedsQL comprendeva 15 domande relative ai sentimenti dei partecipanti, all'interazione sociale con gli altri e alla scuola. Il punteggio fisico è stato ricavato dalle risposte a 8 domande sulla facilità di gestione dell'attività fisica da parte dei partecipanti.

Tutti i componenti del PedsQL sono stati valutati in base a una scala da 0 (mai) a 4 (quasi sempre) e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 come segue: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Entrambe le categorie sono state combinate per un punteggio totale. I punteggi totali per il rapporto del bambino di età compresa tra 13 e 18 anni e il rapporto del genitore vengono presentati al mese 12.
Basale, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

17 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT1001-020
  • 2017-000146-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi