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Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Migalastat bei pädiatrischen Probanden (Alter 12 bis

1. November 2021 aktualisiert von: Amicus Therapeutics

Eine Open-Label-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit einer 12-monatigen Behandlung mit Migalastat bei pädiatrischen Probanden (Alter 12 bis

Dies war eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Wirksamkeit einer Behandlung mit Migalastat bei pädiatrischen Teilnehmern im Alter von 12 bis < 18 Jahren mit Morbus Fabry und zugänglichem Gen, das für α-Galactosidase A (GLA) kodiert ) Varianten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine 2-stufige, unverblindete, unkontrollierte, multizentrische Phase-3b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK, PD und Wirksamkeit der Behandlung mit Migalastat bei pädiatrischen Teilnehmern im Alter von 12 bis < 18 Jahren und einem Gewicht von ≥ 45 Kilogramm (99 Pfund). ) mit Morbus Fabry und zugänglichen GLA-Varianten. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings für eine Enzymersatztherapie (ERT) naiv gewesen sein oder die ERT mindestens 14 Tage lang gestoppt haben.

Stufe 1 war eine Behandlungsdauer von ungefähr 1 Monat (4 Wochen); Stufe 2 umfasste einen Behandlungszeitraum von 11 Monaten und einen 30-tägigen (unbehandelten) Sicherheits-Follow-up-Zeitraum. Es gab keine Behandlungspause zwischen Stufe 1 und 2. Vor Stufe 1 gab es einen Screening-Zeitraum von mindestens 14 Tagen und bis zu 30 Tagen (oder mehr, wenn eine GLA-Genotypisierung erforderlich war). Die Stufen 1 und 2 bestanden zusammen aus einer 12-monatigen Behandlungsphase und einer 30-tägigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeit für insgesamt etwa 13 Monate. Nach Abschluss der Studie hatten die Teilnehmer die Möglichkeit, sich für eine Langzeit-Verlängerungsstudie anzumelden, die unter einem separaten Protokoll (NCT04049760) durchgeführt wurde.

Die Teilnehmer wurden unter Verwendung der Interactive-Response-Technologie (IRT) zufällig 1:1:1 einer von 3 PK-Stichprobengruppen zugeteilt. Vier Blutproben zur Bestimmung der Migalastat-Konzentrationen im Plasma wurden während der Verabreichung des Studienmedikaments in Phase 1 entnommen, und 1 PK-Probe (trog) wurde in Monat 6 und erneut in Monat 12 entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Clinical Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Clinical Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • Clinical Study Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Clinical Study Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Clinical Study Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Clinical Study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien

  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung oder Zustimmung zu erteilen (Teilnehmer und Elternteil/Erziehungsberechtigter, falls zutreffend)
  • Mann oder Frau im Alter zwischen 12 und < 18 Jahren, bei dem Morbus Fabry diagnostiziert wurde
  • Bestätigte, zugängliche GLA-Variante
  • Der Teilnehmer wog beim Screening mindestens 45 kg (99 Pfund).
  • Der Teilnehmer war noch nie mit ERT behandelt worden oder hatte 14 Tage vor dem Screening keine ERT erhalten
  • Der Teilnehmer hatte mindestens 1 Komplikation (z. B. Laboranomalie und/oder Anzeichen/Symptom) von Morbus Fabry
  • Der Teilnehmer konnte die Studienmedikation im Ganzen schlucken

Wichtige Ausschlusskriterien

  • Hatte eine mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 Milliliter/Minute/1,73 Quadratmeter (m^2) beim Screening)
  • Hatte eine fortgeschrittene Nierenerkrankung, die eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderte
  • Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten (einschließlich Hilfsstoffen) oder anderen Iminozuckern (z. B. Miglustat, Miglitol)
  • Hatte während des Studienzeitraums zu irgendeinem Zeitpunkt eine Gentherapie erhalten oder erwartet, mit einer Gentherapie zu beginnen
  • Erforderliche Behandlung mit Glyset (Miglitol) und/oder Zavesca (Miglustat) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während der gesamten Studie
  • Erforderliche Behandlung mit Replagal (Agalsidase alfa) oder Fabrazyme (Agalsidase beta) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder während der gesamten Studie
  • Der Teilnehmer wurde oder wurde innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening mit einem Prüf-/Versuchsmedikament, Biologikum oder Gerät behandelt
  • Alle interkurrenten Erkrankungen oder Zustände oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die beim Screening oder bei Studienbeginn als Kontraindikation angesehen wurden oder die den Teilnehmer möglicherweise daran gehindert haben, die Protokollanforderungen zu erfüllen, oder die dem Prüfarzt nahegelegt haben, dass der potenzielle Teilnehmer durch die Teilnahme an dieser Studie möglicherweise ein inakzeptables Risiko eingegangen ist
  • Schwanger oder stillend oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
  • Ansonsten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Migalastat-HCl 150 mg
Eine Kapsel Migalastat 123 Milligramm (mg) entsprechend 150 mg Migalastathydrochlorid (HCl) (hier als „Migalastat“ bezeichnet) wurde 12 Monate lang jeden zweiten Tag verabreicht.
Arzneimittel: Migalastat-HCl 150 mg
Migalastat HCl 150 mg Kapsel
Andere Namen:
  • AT1001
  • Galafold

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 (nach der Einnahme) bis Monat 12 und Nachbeobachtung (30 Tage nach der letzten Dosis)
TEAEs umfassten unerwünschte Ereignisse, die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis begannen. Behandlungsbedingte TEAEs wurden als TEAEs definiert, die eine vom Prüfarzt definierte Beziehung zum Studienmedikament von „Definitiv“, „Wahrscheinlich“ oder „Möglich“ hatten. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Tag 1 (nach der Einnahme) bis Monat 12 und Nachbeobachtung (30 Tage nach der letzten Dosis)
Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über dem Dosierungsintervall (AUCtau) von Migalastat
Zeitfenster: 0 bis 12 Stunden nach Einnahme während des ersten Studienmonats und Talproben in den Monaten 6 und 12

PK-Probennahmen wurden 1 Mal im Steady-State während des ersten Monats der Studie durchgeführt. Die jugendlichen Teilnehmer wurden basierend auf der Optimal-Sampling-Theorie in 3 spärliche PK-Stichprobengruppen randomisiert. Jede Blutprobe hätte jederzeit innerhalb der folgenden Zeitpunktbereiche entnommen werden können. Zeitbereiche für alle 3 spärlichen Stichprobengruppen sind hier in chronologischer Reihenfolge angeordnet: 1 bis 1,25 Stunden (h), 1,5 bis 2 h, 2,75 bis 3,25 h, 3,25 bis 3,75 h, 3,75 bis 4,25 h, 5 bis 5,5 h, 5,25 bis 5.75 h, 6.5 bis 7 h, 8.25 bis 8.75 h, 8.75 bis 9.25 h und 10.75 bis 11.25 h nach der Einnahme. Das kombinierte Stichprobenschema führte zu reichhaltigen Daten über einen Zeitraum von ungefähr 12 Stunden für die AUC-Schätzung. Zusätzliche Talproben wurden in den Monaten 6 und 12 entnommen. Diese Talproben (48 h) unterstützten die Abschätzung der terminalen Eliminationsphase für die AUC.

Es wurden Simulationen durchgeführt, um Steady-State-PK-Profile und -Parameter für die Untergruppen der Jugendlichen im Alter von 12 bis < 16 Jahren, 16 bis < 18 Jahren und insgesamt von 12 bis < 18 Jahren vorherzusagen.
0 bis 12 Stunden nach Einnahme während des ersten Studienmonats und Talproben in den Monaten 6 und 12
PK: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Migalastat
Zeitfenster: 0 bis 12 Stunden nach Einnahme während des ersten Studienmonats und Talproben in den Monaten 6 und 12

PK-Probennahmen wurden 1 Mal im Steady-State während des ersten Monats der Studie durchgeführt. Die jugendlichen Teilnehmer wurden basierend auf der Optimal-Sampling-Theorie in 3 spärliche PK-Stichprobengruppen randomisiert. Jede Blutprobe hätte jederzeit innerhalb der folgenden Zeitpunktbereiche entnommen werden können. Die Zeitbereiche für alle 3 spärlichen Stichprobengruppen sind hier in chronologischer Reihenfolge angeordnet: 1 bis 1.25 Uhr, 1.5 bis 2 Uhr, 2.75 bis 3.25 Uhr, 3.25 bis 3.75 Uhr, 3.75 bis 4.25 Uhr, 5 bis 5.5 Uhr, 5.25 bis 5.75 Uhr, 6,5 bis 7 h, 8,25 bis 8,75 h, 8,75 bis 9,25 h und 10,75 bis 11,25 h nach der Einnahme. Das kombinierte Stichprobenschema führte zu reichhaltigen Daten über einen Zeitraum von ungefähr 12 Stunden für die AUC- und Cmax-Schätzung. Zusätzliche Talproben wurden in den Monaten 6 und 12 entnommen. Diese Talproben (48 h) unterstützten die Abschätzung der terminalen Eliminationsphase für die AUC.

Es wurden Simulationen durchgeführt, um Steady-State-PK-Profile und -Parameter für die Untergruppen der Jugendlichen im Alter von 12 bis < 16 Jahren, 16 bis < 18 Jahren und insgesamt von 12 bis < 18 Jahren vorherzusagen.
0 bis 12 Stunden nach Einnahme während des ersten Studienmonats und Talproben in den Monaten 6 und 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der eGFR vom Ausgangswert bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Die eGFR wurde unter Verwendung der modifizierten Schwartz-Formel für die Kreatinin-Clearance berechnet.
Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Annualisierte Änderungsrate gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zum 12. Monat
Die annualisierte Änderungsrate der eGFR vom Ausgangswert wurde definiert als Änderung vom Ausgangswert bis zum letzten Besuch dividiert durch die Dauer vom Ausgangswert bis zum letzten Besuch (Datum der letzten Bewertung – Datum der ersten Dosis +1) und multipliziert mit 365,25. Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Bewertung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments definiert.
Baseline bis zum 12. Monat
Veränderung der Gesamtprotein- und Albuminspiegel im Urin gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Die Nierenfunktion wurde anhand der Protein- und Albuminspiegel im Urin beurteilt. Urinproben wurden als Teil der Urinanalyse gesammelt, um Protein- und Albuminspiegel zu messen.
Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Veränderung des linksventrikulären Massenindex (LVMi) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
LVMi wurde als Maß für die kardiale Beeinträchtigung bei den Studienteilnehmern bewertet. LVMi-Werte für M-Modus- und 2D-Ansichten werden angezeigt.
Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Veränderung der Plasmaspiegel von Globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3)
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Blutproben wurden zur Messung der Lyso-Gb3-Spiegel im Plasma entnommen. Die Plasmaspiegel von Lyso-Gb3 wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
FABPRO-GI und Schmerzwerte
Zeitfenster: Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Der Patient-Reported Outcome Morbus Fabry – Gastrointestinale Anzeichen und Symptome (FABPRO-GI) und Schmerzfragebogen für klinische Studien (24-Stunden-Version) besteht aus Fragen zu gastrointestinalen Anzeichen und Symptomen und Schmerzen im Verhältnis zu den letzten 24 Stunden. Die Teilnehmer bewerteten die Schwere ihrer Symptome und Schmerzen von 0 (keine) bis 10 (am schlimmsten möglich). Der monatliche Durchschnittswert in Monat 12 und bei der letzten Beobachtung werden dargestellt. Eine höhere Punktzahl zeigte ein höheres Maß an Symptomen und Schmerzen an.
Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
PGI-C-Werte (Global Impression of Change) des Patienten
Zeitfenster: Monat 12
Der PGI-C besteht aus 4 Fragen zu Durchfall, Bauchschmerzen, allgemeinen Schmerzen und dem täglichen Leben. Die Teilnehmer bewerteten ihren Status basierend auf Verbesserung, Verschlechterung oder gleich. Der Status „Verbessert“ umfasst „Viel besser“, „Besser“ und „Etwas besser“; Der verschlechterte Status umfasst „etwas schlechter“, „schlechter“ und „viel schlechter“.
Monat 12
Anzahl der Teilnehmer, bei denen plötzlich Schmerzen auftraten, wie anhand des Fabry-spezifischen pädiatrischen Gesundheits- und Schmerzfragebogens (FPHPQ) bewertet
Zeitfenster: Monat 12
Die Bewertung „Wie oft hatten Sie in den letzten 3 Monaten plötzliche Schmerzen?“ Die Verwendung des FPHPQ für 13- bis 18-Jährige wird vorgestellt.
Monat 12
Änderung des FPHPQ-Scores für die Schmerzintensität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Die Einschätzung "Wie stark sind Ihre Schmerzen heute?" Die Verwendung des FPHPQ für 13- bis 18-Jährige wird vorgestellt. Die Schmerzintensität wurde auf einer 10-Punkte-Skala gemessen, von 0 (kein Schmerz) bis 10 (Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können). Eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung des Zustands an.
Baseline, Monat 12 und letzte Beobachtung (bis Monat 12)
Veränderung der pädiatrischen Lebensqualität (PedsQL) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12

Der PedsQL ist ein modularer Ansatz zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Kindern und Jugendlichen sowie solchen mit akuten und chronischen Erkrankungen. Der psychosoziale Score für den PedsQL umfasste 15 Fragen zu den Gefühlen der Teilnehmer, zum sozialen Umgang mit anderen und zur Schule. Die körperliche Bewertung wurde aus den Antworten auf 8 Fragen zur Leichtigkeit der Teilnehmer bei der Bewältigung körperlicher Aktivität abgeleitet.

Alle Komponenten des PedsQL wurden basierend auf einer Skala von 0 (nie) bis 4 (fast immer) bewertet und wie folgt linear auf eine Skala von 0-100 transformiert: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Beide Kategorien wurden zu einer Gesamtpunktzahl kombiniert. Die Gesamtpunktzahlen für den Kinderbericht im Alter von 13 bis 18 Jahren und den Elternbericht werden in Monat 12 präsentiert.
Grundlinie, Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AT1001-020
  • 2017-000146-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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