Undersøgelse af Pemetrexed + Platinum kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) hos voksne med tyrosinkinasehæmmer- (TKI)-resistent epidermal vækstfaktorreceptor- (EGFR)-muteret metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSLC) (MK-3475-789/KEYNOTE-789)
5. november 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et randomiseret, dobbeltblindt, fase 3-studie af Pemetrexed + Platinum kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) i TKI-resistente EGFR-muterede tumorer i metastatisk ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-deltagere (KEYNOTE) 789)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af pemetrexed plus platin kemoterapi (carboplatin eller cisplatin) med eller uden pembrolizumab (MK-3475; KEYTRUDA®) til behandling af voksne med følgende typer tyrosinkinasehæmmere (TKI) -resistente, epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR)-muterede, metastatiske ikke-pladeepladeøs ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) tumorer: 1) TKI-fejl (inklusive osimertinib [TAGRISSO®] svigt) med T790M-negative mutationstumorer, 2 ) T790M-positive mutationstumorer med tidligere eksponering for osimertinib, og 3) førstelinjes osimertinib-svigt uanset T790M-mutationsstatus.
De primære undersøgelseshypoteser er, at kombinationen af pembrolizumab plus kemoterapi har overlegen effekt sammenlignet med saltvand placebo plus kemoterapi med hensyn til: 1) Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) baseret på blindet uafhængig central gennemgang, og 2) Samlet overlevelse (OS). Denne undersøgelse vil blive anset for at have opfyldt sine succeskriterier, hvis kombinationen af pembrolizumab plus kemoterapi er bedre end saltvand placebo plus kemoterapi med hensyn til PFS eller OS.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
492
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris OBrien Lifehouse ( Site 0200)
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0201)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health ( Site 0202)
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health ( Site 0203)
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP ( Site 1903)
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Cancer ( Site 1909)
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Ijui, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 1907)
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95900-010
- Hospital Bruno Born ( Site 1913)
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre ( Site 1905)
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 1904)
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brasilien, 14784-400
- Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos ( Site 1911)
-
Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
- Hosp. Clinicas da Fac. de Medicina de Ribeirao Preto - USP ( Site 1912)
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System ( Site 0100)
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences, Odette Cancer Centre ( Site 0102)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0104)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0105)
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital ( Site 1002)
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- St James s University Hospital ( Site 1008)
-
Romford, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust Queen s Hospital ( Site 1004)
-
-
Brighton And Hove
-
Brighton, Brighton And Hove, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
- Sussex University Hospitals ( Site 1003)
-
-
Edinburgh, City Of
-
Edinburgh, Edinburgh, City Of, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 1009)
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary ( Site 1000)
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust ( Site 1006)
-
London, London, City Of, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital ( Site 1001)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center ( Site 0070)
-
Monterey, California, Forenede Stater, 93940
- Pacific Cancer Care ( Site 0058)
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Medical Center/Chao Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0092)
-
Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare ( Site 0003)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- North Shore University Health System ( Site 0030)
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
- Siouxland Regioinal Cancer Center dba June E. Nylen Cancer Center ( Site 0065)
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
- Southdale Cancer Care, University of Minnesota Medical Center- Edina ( Site 0048)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
- Saint Lukes Hospital of Kansas City ( Site 0060)
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- New York Oncology Hematology P.C ( Site 8000)
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Monter Cancer Center ( Site 0054)
-
New York, New York, Forenede Stater, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockerfeller Patient Pavilion ( Site 0049)
-
White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
- White Plains Hospital Center for Cancer Care ( Site 0014)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0097)
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
- Kaiser Permanente Northwest ( Site 0037)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Parkland Health & Hospital System ( Site 2102)
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas ( Site 0035)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
- Utah Cancer Specialists ( Site 0001)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- Emily Couric Clinical Cancer Center ( Site 0020)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin ( Site 0041)
-
-
-
-
Auvergne
-
Lyon, Auvergne, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard ( Site 0801)
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Frankrig, 14033
- CHU Caen Service de Pneumologie ( Site 0804)
-
-
Cote-d'Or
-
Dijon, Cote-d'Or, Frankrig, 21000
- Centre Georges Francois Leclerc ( Site 0809)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrig, 25030
- Hopital Jean Minjoz Besancon ( Site 0805)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Antony, Hauts-de-Seine, Frankrig, 92160
- Hopital Prive d'Antony ( Site 0811)
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Frankrig, 37044
- C.H.U. de Tours - Hopital Bretonneau ( Site 0806)
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54100
- Centre D Oncologie de Gentilly ( Site 0810)
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Frankrig, 72000
- Clinique Victor Hugo ( Site 0802)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
- CHU Poitiers ( Site 0803)
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Integrated Oncology Centre ( Site 0304)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital ( Site 0301)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital ( Site 0303)
-
Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong United Oncology Centre ( Site 0306)
-
Tuen Mun, Hong Kong
- Tuen Mun Hospital ( Site 0305)
-
-
-
-
HaDarom
-
Ashkelon, HaDarom, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center ( Site 1706)
-
Beer-Sheva, HaDarom, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 1702)
-
-
HaMerkaz
-
Kfar-Saba, HaMerkaz, Israel, 4428164
- Meir Medical Center ( Site 1701)
-
Petah Tikva, HaMerkaz, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 1704)
-
-
HaTsafon
-
Afula, HaTsafon, Israel, 1834111
- Ha Emek Medical Center ( Site 1707)
-
-
Heifa
-
Haifa, Heifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 1703)
-
-
Tell Abib
-
Ramat Gan, Tell Abib, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 1700)
-
Tel Aviv, Tell Abib, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 1705)
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- IRCCS Giovanni Paolo II. Ospedale Oncologico ( Site 1305)
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi ( Site 1301)
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera dei Colli V. Monaldi ( Site 1306)
-
Roma, Italien, 00128
- Universita Campus Bio-Medico di Roma ( Site 1304)
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1303)
-
-
Messina
-
Taormina, Messina, Italien, 98039
- Ospedale San Vincenzo di Taormina ( Site 1302)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga di Orbassano ( Site 1300)
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- National Hospital Organization Kyushu Medical Center ( Site 0621)
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0605)
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital ( Site 0610)
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital ( Site 0614)
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0611)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0603)
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital ( Site 0615)
-
Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital ( Site 0618)
-
Wakayama, Japan, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital ( Site 0613)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0608)
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0612)
-
Toyoake, Aichi, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital ( Site 0619)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0601)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0616)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0604)
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Kanazawa University Hospital ( Site 0617)
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0609)
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital ( Site 0606)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0602)
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0721)
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0717)
-
Beijing, Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0703)
-
Beijing, Beijing, Kina, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0718)
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
- Southwest Hospital, The Third Military Medical University ( Site 0725)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Fujian Cancer Hospital ( Site 0723)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University ( Site 0706)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0711)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0710)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0719)
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 0702)
-
Changchun, Jilin, Kina, 130103
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0705)
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0700)
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0712)
-
-
Shanxi
-
XI An, Shanxi, Kina, 710038
- Tangdu Hospital ( Site 0708)
-
XI An, Shanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0709)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830000
- Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0701)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital.Zhejiang University ( Site 0713)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital School of Medicine, Zhejiang University ( Site 0715)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0716)
-
-
-
-
Chungcheongbuk-do [Chungbuk]
-
Cheongju si, Chungcheongbuk-do [Chungbuk], Korea, Republikken, 28644
- Chungbuk National University Hospital ( Site 0404)
-
-
Incheon-gwangyeoksi [Incheon]
-
Incheon, Incheon-gwangyeoksi [Incheon], Korea, Republikken, 21565
- Gachon University Gil Medical Center ( Site 0408)
-
-
Kyonggi-do
-
Gyeonggi-do, Kyonggi-do, Korea, Republikken, 10408
- National Cancer Center ( Site 0400)
-
Seongnam-si, Kyonggi-do, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0405)
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0402)
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0407)
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0403)
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea, Republikken, 06591
- The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 0406)
-
-
Ulsan-Kwangyokshi
-
Ulsan, Ulsan-Kwangyokshi, Korea, Republikken, 44033
- Ulsan University Hospital ( Site 0401)
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14050
- Medica Sur S.A.B de C.V. ( Site 2003)
-
Oaxaca, Mexico, 68000
- Oaxaca Site Management Organization SC ( Site 2001)
-
Tlalpan, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia. ( Site 2007)
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Instituto Jaliscience de Cancerologia ( Site 2000)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 1101)
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1103)
-
Malaga, Spanien, 29010
- Complejo Hospitalario Carlos Haya de Malaga ( Site 1107)
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena ( Site 1104)
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Badalona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08916
- Hospitalo Univ. Germans Trias i Pujol ( Site 1100)
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau ( Site 1102)
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 1106)
-
-
-
-
Ostergotlands Lan [se-05]
-
Linkoping, Ostergotlands Lan [se-05], Sverige, 581 85
- Linkopings Universitetssjukhus ( Site 1504)
-
-
Skane Lan [se-12]
-
Lund, Skane Lan [se-12], Sverige, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus Lund ( Site 1503)
-
-
Stockholms Lan [se-01]
-
Solna, Stockholms Lan [se-01], Sverige, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 1500)
-
-
Vastra Gotalands Lan [se-14]
-
Goteborg, Vastra Gotalands Lan [se-14], Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 1502)
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital ( Site 0509)
-
Hsinchu, Taiwan, 300
- National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch ( Site 0511)
-
Hualien, Taiwan, 970
- Hualien Tzu Chi Medical Center-Hospital ( Site 0510)
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0507)
-
New Taipei, Taiwan, 235
- Taipei Medical University Shuang Ho Hospital ( Site 0508)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0505)
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital ( Site 0504)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0506)
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital ( Site 0500)
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 0501)
-
Taipei, Taiwan, 104
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0503)
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation. Linkou ( Site 0502)
-
-
New Taipei
-
New Taipei City, New Taipei, Taiwan, 231
- Taipei Tzu Chi Hospital ( Site 0512)
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 21075
- Asklepios Klinikum Hamburg ( Site 0908)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Gerlingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70839
- Robert Bosch Krankenhaus Klinik Schillerhoehe ( Site 0904)
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim ( Site 0911)
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97074
- Klinikum Wuerzburg Mitte gGmbH ( Site 0901)
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26121
- Pius Hospital Oldenburg ( Site 0905)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40489
- Florence Nightingale Krankenhaus ( Site 0912)
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte ( Site 0900)
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster ( Site 0906)
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Medizinische Fakultaet Carl Gustav Carus der TU Dresden ( Site 0907)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af trin IV ikke-pladeeplade NSCLC.
- Dokumentation af tumoraktiverende EGFR-mutation, specifikt enten DEL19 eller L858R.
- Investigator-bestemt radiografisk sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 efter behandling med en EGFR TKI-terapi: a) Deltagere tidligere behandlet med 1. eller 2. generations EGFR TKI (f.eks. erlotinib/afatinib/gefitinib) skal have bekræftet dokumenteret fravær af EGFR T790M-mutation; b) Deltagere med bekræftet erhvervet T790M-mutation efter 1. eller 2. generations EGFR TKI (f. erlotinib/afatinib/gefitinib) er forpligtet til at have osimertinib TKI-behandlingssvigt før indskrivning; c) Deltagere, der tidligere har mislykkedes med osimertinib TKI-behandling som førstelinjebehandling, er kvalificerede uanset deres EGFR T790M-mutationsstatus. Bemærk: TKI-udvaskningsperioden for alle deltagere er 1 uge eller 2 halveringstider efter sidste behandlingsdosis, alt efter hvad der er længst. TKI-udvaskning skal afsluttes før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi.
- Forudsat arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået (ingen anti-neoplastisk terapi siden biopsi) kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, men før randomisering.
- Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og op til 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutiske midler.
- Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ikke ammende og skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab og op til 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutika.
- Tilstrækkelig organfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Overvejende planocellulær histologisk NSCLC. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype; hvis små celleelementer er til stede, er deltageren ikke berettiget.
- Symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
- Modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
- Modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsmiddel(er), eksklusive EGFR TKI'er, for metastatisk NSCLC. [Noter: 1) Forudgående behandling med kemoterapi og/eller stråling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC. 2) Hvis deltageren har fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen. 3) Forudgående eksponering for traditionel medicin(er) er tilladt, så længe behandlingen blev afbrudt mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.]
- Modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen eller har modtaget lungestrålebehandling på >30 Gray (Gy) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
- Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. (Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.)
- Kendte aktive ubehandlede CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
- Svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Kendt følsomhed over for enhver komponent af cisplatin, carboplatin eller pemetrexed.
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virus.
- Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
- Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab og op til 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembro+Pemetrexed+Kemo
Deltagerne modtager pembrolizumab (pembro) 200 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 via IV infusion Q3W uden begrænsninger på antallet af cyklusser PLUS platin kemoterapi (kemoterapi) (enten carboplatin Area Under the Curve [AUC] 5 via IV infusion Q3W i 4 cyklusser [Cyklus 1-4] eller cisplatin 75 mg/m^2 via IV infusion Q3W i 4 cyklusser [Cyklus 1- 4]).
|
IV infusion
Andre navne:
IV infusion
IV infusion
IV infusion
|
|
Aktiv komparator: Placebo+Pemetrexed+Kemo
Deltagerne modtager normal saltvandsopløsning via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 via IV-infusion Q3W uden begrænsninger på antallet af cyklusser PLUS platin kemoterapi (kemoterapi) )(enten carboplatin AUC 5 via IV-infusion Q3W i 4 cyklusser [cyklusser 1-4] eller cisplatin 75 mg/m^2 via IV-infusion Q3W i 4 cyklusser [cyklusser 1-4]).
|
IV infusion
IV infusion
IV infusion
IV infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til ~40 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
PFS blev vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) ved hjælp af RECIST 1.1.
I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Bemærk: Forekomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Den præsenterede PFS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
|
Op til ~40 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ~51 måneder
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse vil blive censureret på datoen for den sidste opfølgning.
Det viste OS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
|
Op til ~51 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til ~51 måneder
|
ORR blev vurderet ved BICR under anvendelse af RECIST 1.1.
ORR er defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der oplever en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, idet referer til baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1.
ORR for deltagere præsenteres.
|
Op til ~51 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til ~51 måneder
|
DOR blev vurderet ved BICR under anvendelse af RECIST 1.1.
For deltagere, der oplever et svar af CR eller PR, er DOR defineret som tiden fra den tidligste dato for kvalificerende svar til den tidligste dato for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Den præsenterede DOR blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
|
Op til ~51 måneder
|
|
Tid til ægte forværring (TTD) i EORTC-spørgeskemaets sammensatte endepunkt for hoste, brystsmerter eller dyspnø
Tidsramme: Baseline og op til ~51 måneder
|
TTD er tiden fra baseline til første indtræden på 10 point eller mere forværring fra baseline med bekræftelse ved det efterfølgende besøg på 10 point eller mere forværring fra baseline i det sammensatte endepunkt for hoste [EORTC QLQ-Lungecancer Modul 13 (LC13) Punkt 1 ; Hvor meget hostede du?], brystsmerter [EORTC QLQ-LC13 Vare 10; Har du haft smerter i brystet?] eller dyspnø [EORTC QLQ-C30 Punkt 8; Blev du forpustet?].
Individuelle svar gives på en 4-trins skala (1=Slet ikke; 4=Meget), med en lavere score, der indikerer et bedre resultat.
TTD'en blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Tiden til ægte forværring af det sammensatte endepunkt hoste, brystsmerter eller dyspnø præsenteres.
|
Baseline og op til ~51 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til ~44 måneder
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
|
Op til ~44 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af AE'er
Tidsramme: Op til ~41 måneder
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Procentdelen af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse, vises.
|
Op til ~41 måneder
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema-kerne 30 (QLQ-C30) Global sundhedsstatus (punkt 29) og livskvalitet (punkt 30) kombineret score
Tidsramme: Baseline og uge 18
|
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet.
Deltagerens svar på spørgsmålene vedrørende Global Health Status (GHS; "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?")
og livskvalitet (QoL; "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?")
hver scores på en 7-trins skala (1=Meget dårlig til 7=Fremragende).
De to råscorer blev beregnet til en kombineret score, derefter normaliseret ved hjælp af lineær transformation, så hver deltagers score varierede fra 0 til 100 (0=Værste overordnede helbred/livskvalitet og 100=Bedste generelle sundhed/livskvalitet).
Ændringen fra baseline i GHS (EORTC QLQ-C30 Punkt 29) og QoL (EORTC QLQ-C30 Punkt 30) kombineret score er præsenteret.
|
Baseline og uge 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
2. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2018
Først opslået (Faktiske)
4. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Folinsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Pemetrexed
- Carboplatin
- Pembrolizumab
- Farmaceutiske løsninger
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-789
- MK-3475-789 (Anden identifikator: MSD)
- 184019 (Registry Identifier: JAPIC)
- 2017-004188-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .