Vurdering af potentielle biomarkører hos kvinder med symptomer på overaktiv blære og bækkenprolaps

Bækkenorganprolaps Bækkenorganprolaps (POP) er en klinisk tilstand, der, selvom den ikke er livstruende, påvirker patienternes livskvalitet væsentligt. POP påvirker mere end 30% af kvinder i den generelle befolkning. Blandt dem er størstedelen fri for symptomer og behøver ikke nogen lægehjælp. Men ifølge amerikanske statistikker vil næsten 20% af kvinderne være kandidater til en eller anden form for operation for at genoprette POP i løbet af deres levetid.

Urininkontinens Urininkontinens (UI) bruges til at beskrive ethvert tab af urin gennem urinrøret. Det er en almindelig patientklage, men ikke en specifik sygdom. UI påvirker patienternes livskvalitet markant. UI er klassificeret i 3 undertyper: stress UI (SUI) (tab af urin ved anstrengelse, hoste osv.), urgency UI (UUI) (tab af urin ufrivillig og kombineret med urgency) og blandet UI (MUI) (kombination af de to ). UUI er den næsthyppigste type UI hos kvinder, og det anslås, at 20-40 % af kvinder, der besøger ambulatoriet, har UUI. Hvad angår kvinder med SUI, er det kirurgiske indgreb ved at bruge en spændingsfri vaginaltape en vellykket metode. I betragtning af kvinder med UUI er den farmakologiske behandling et langvarigt og effektivt alternativ.

Patofysiologi af overaktiv blære hos kvinder med POP Der findes få beviser vedrørende ætiologien af ​​OAB hos kvinder med POP. POP selv betragtes som en vigtig mekanisme for udviklingen af ​​OAB. Adskillige undersøgelser har antydet, at patienter med POP har en lavere top af maksimal flowhastighed (Q max) under vandladning sammenlignet med patienter uden samtidig prolaps. Derudover synes den gennemsnitlige flowhastighed (Q ave) hos kvinder med detrusoroveraktivitet også at være lavere. Det er muligt, at obstruktiv vandladning er involveret i skabelsen af ​​detrusor-overaktivitet hos patienter med POP. I studier med patienter, der gennemgik POP-operation, havde forbedring af OAB-symptomer, og urinstrømningshastighederne blev hovedsageligt forbedret postoperativt.

Den første teori, der forsøger at forklare, hvordan prolaps inducerer OAB-symptomerne, er den mulige skade på blærens nervebaner, der sker hos kvinder med obstruktiv tømning. Hos disse patienter blev overfølsomhed og nedsat sekretion af acetylcholin (Ach), som er den vigtigste neurotransmitter i urinblæren, fundet i sammenligning med asymptomatiske patienter. Iskæmi og blærevægshypoksi forårsaget af blæreudvidelse og sammentrækninger kan spille en vigtig rolle i denne beskadigede neurale vej i tilfælde af prolaps og obstruktiv vandladning.

Den anden teori fokuserer på blæredetrusormusklen. Urinblæren er et hult sæklignende hulrum forbundet med urinlederne, hvor urinen opsamles, og en tragtforlængelse, blærehalsen forbundet med urinrøret. Urinblæren er foret med overgangsepitelvæv, der er i stand til at strække sig betydeligt for at rumme store mængder urin. Den største del af væggen er dannet af glatte muskellag, der giver urinblæren dens evne til at udvide sig og trække sig sammen. Det omtales almindeligvis som detrusormusklen. I tilfælde, hvor der er en reduktion i cellestedets elektriske aktivitetsudbredelse eller i cellemembranens ustabilitet, aktiveres transmissionen af ​​celle-til-celle elektrisk aktivitetssignal. Som følge heraf bliver detrusormusklen overfølsom, og patienten udvikler OAB-symptomer.

Ifølge den tredje teori er ændringer i rygmarvsreflekserne årsagen til OAB. I dyreforsøg har blæreobstruktion vist sig at forårsage hypertrofi af de afferente neuroner og er ledsaget af øget ekspression af NGF i blærevæggen. Det blev også vist, at obstruktion til en vis grad er ledsaget af en reduktion i neuronal excitabilitet, hvilket fører til en mere udtalt spinal refleks, der kunne bidrage til udviklingen af ​​OAB.

Andre mulige patofysiologiske mekanismer for OAB hos kvinder, der lider af POP, er udvidelsen af ​​blærevæggen, som almindeligvis forekommer ved POP, og som kan inducere receptorstimulering, hvilket resulterer i sammentrækninger af detrusormusklen. Endelig kan en stor vaginal prolaps falde ned i blærehalsen og det mest almindelige symptom er UI. Denne mekanisme er kendt for at forårsage detrusor-overaktivitet (DO).

Biomarkørernes rolle i diagnosticering og monitorering af overaktiv blære A. Blærens vægtykkelse (BWT) Der er talrige undersøgelser, der forbinder stigningen i blærevægstykkelsen (BWT) med symptomerne på OAB. Det ser ud til, at BWT er påvirket af det øgede muskelarbejde, der opstår på grund af DO. I flere undersøgelser er transvaginal ultralydsscanning af detrusormusklen over 5 mm signifikant forbundet med OAB-symptomatologi. Endelig er der kun få tegn på ændring af BWT hos kvinder med OAB efter behandling med antikolinergika. For at konkludere, er der ingen undersøgelser til at undersøge BWT hos kvinder med POP- og OAB-symptomer.

B. Neurotrofisk vækstfaktor (NGF) Neurotrofiner er ansvarlige for vedligeholdelsen og kontrollen af ​​blærens nervestimulationstærskel og ser ud til at være involveret i patofysiologien af ​​OAB-symptomerne. NGF produceres af urothelium og glatte muskler i detrusormusklen, og dets urinniveauer ser ud til at stige hos OAB-patienter og falde efter en vellykket behandling. I undersøgelser, hvor formålet var at undersøge NGF's rolle i patofysiologien af ​​symptomer i de nedre urinveje, blev det fundet, at NGF-niveauerne i urinen var konsekvent lave hos asymptomatiske kvinder. I lignende undersøgelser hos patienter med symptomer i de nedre urinveje blev NGF-niveauerne i urinen fundet forhøjede. Endelig, i undersøgelser, hvor symptomerne på OAB blev behandlet med succes, blev NGF-niveauerne i urinen reduceret. Der er heller ingen undersøgelser til at undersøge NGF-niveauer i urinen hos kvinder med prolaps og sameksisterende blæresymptomatologi.

Er symptomer på OAB forbedret efter behandling for POP? I litteraturen er der stadig ingen undersøgelser af høj kvalitet til at løse dette spørgsmål. Der er kun én undersøgelse med Stadie I prolapspatienter og en mindre gruppe med Stadie II prolaps, som alle havde påviste symptomer på OAB og urodynamisk dokumenteret DO. Efter konservativ farmakologisk behandling med tolterodin fortsatte kun 14,1 % af trin I-patienterne og 39,2 % af trin II-patienterne med at opleve OAB-symptomer. Denne undersøgelse viste en forbedring i OAB hos patienter med vaginal prolaps (relativ risiko-RR) på 2,55, men forbedringen hos kvinder uden prolaps var meget højere (RR 7,09). Forskellen kan til en vis grad forklares på grund af det faktum, at OAB er fremkaldt af vaginal prolaps i sig selv og fortsætter med at eksistere på trods af konservativ behandling. På den anden side er der mere end 12 undersøgelser i litteraturen, der viser, at symptomer på OAB er forbedret efter kirurgisk behandling for vaginal prolaps, herunder de novo overaktiv blære postoperativt.

Detrusor overaktivitet (DO) Tilstedeværelsen af ​​vaginal prolaps ser ud til at være en risikofaktor for DO, da det i urodynamiske undersøgelser ser ud til at eksistere side om side med en hastighed på 10-50 %. De fleste undersøgelser viser forbedring af DO-aktivitet efter kirurgisk reparation af vaginal prolaps. Samlet set ser det ud til, at der er stor sandsynlighed for forsvinden af ​​DO efter operation, men disse resultater synes ikke at være verificeret i tilfælde af samtidig OAB.

Sammenfattende er der et stort antal kvinder, der lider af POP- og UI-problemer. Der er mulighed for at reparere begge tilstande kirurgisk i tilfælde af SUI med høje succesrater. I tilfælde af UUI viser den kirurgiske reparation af vaginal prolaps op til 50 % forbedring i UI postoperativt. Det er dog endnu ikke undersøgt, om der er nogle specifikke biomarkører, der kan være med til at vurdere og forudsige patienter med POP og UUI, som ville have gavn af et kirurgisk indgreb.