Avaliação de potenciais biomarcadores em mulheres com sintomas de bexiga hiperativa e prolapso de órgãos pélvicos

Prolapso de órgãos pélvicos O prolapso de órgãos pélvicos (POP) é ​​uma condição clínica que, embora não represente risco de vida, afeta significativamente a qualidade de vida dos pacientes. POP afeta mais de 30% das mulheres na população em geral. Dentre esses, a maioria está assintomática e não necessita de atendimento médico. No entanto, segundo estatísticas americanas, quase 20% das mulheres serão candidatas a algum tipo de cirurgia para restaurar a DPO durante a vida.

Incontinência urinária A incontinência urinária (IU) é usada para descrever qualquer perda de urina pela uretra. É uma queixa comum do paciente, mas não uma doença específica. A IU afeta significativamente a qualidade de vida dos pacientes. A IU é classificada em 3 subtipos: IU de esforço (IUE) (perda de urina ao esforço, tosse etc.), IU de urgência (IUU) (perda de urina involuntária e combinada com urgência) e IU mista (IUM) (combinação das duas ). A IUU é o segundo tipo mais comum de IU em mulheres, e estima-se que 20-40% das mulheres que procuram serviços de saúde ambulatoriais tenham IUU. Em relação às mulheres com IUE, a intervenção cirúrgica com fita vaginal livre de tensão é um método bem-sucedido. Considerando mulheres com IUU, o tratamento farmacológico é uma alternativa eficaz e duradoura.

Fisiopatologia da bexiga hiperativa em mulheres com POP Poucas evidências existem sobre a etiologia da bexiga hiperativa em mulheres com POP. O próprio POP é considerado um mecanismo importante para o desenvolvimento da OAB. Vários estudos sugeriram que pacientes com POP têm um pico menor de taxa de fluxo máximo (Q máx) durante a micção em comparação com pacientes sem prolapso concomitante. Além disso, a taxa média de fluxo (Q ave) em mulheres com hiperatividade do detrusor também parece ser menor. É possível que a micção obstrutiva esteja envolvida na criação da hiperatividade do detrusor em pacientes com POP. Em estudos com pacientes submetidos à cirurgia de POP, houve melhora dos sintomas de bexiga hiperativa, e as taxas de fluxo urinário melhoraram principalmente no pós-operatório.

A primeira teoria que tenta explicar como o prolapso induz os sintomas da bexiga hiperativa é o possível dano das vias nervosas da bexiga que ocorre em mulheres com micção obstrutiva. Nesses pacientes, foi encontrada hipersensibilidade e diminuição da secreção de acetilcolina (Ach), que é o principal neurotransmissor da bexiga urinária, em comparação com pacientes assintomáticos. A isquemia e a hipóxia da parede da bexiga causadas pela dilatação e contrações da bexiga podem desempenhar um papel importante nessa via neural danificada em casos de prolapso e micção obstrutiva.

A segunda teoria enfoca o músculo detrusor da bexiga. A bexiga urinária é uma cavidade oca semelhante a um saco conectada aos ureteres, onde a urina é coletada, e uma extensão de funil, o colo da bexiga conectado à uretra. A bexiga urinária é revestida com tecido epitelial de transição que é capaz de se esticar significativamente para acomodar grandes volumes de urina. A parte principal da parede é formada por camadas musculares lisas que fornecem à bexiga urinária sua capacidade de expansão e contração. É comumente referido como o músculo detrusor. Nos casos em que há redução na propagação da atividade elétrica no local da célula ou na instabilidade da membrana celular, a transmissão do sinal da atividade elétrica célula a célula é ativada. Como resultado, o músculo detrusor torna-se hipersensível e o paciente desenvolve sintomas de bexiga hiperativa.

De acordo com a terceira teoria, alterações nos reflexos espinhais são a causa da OAB. Em estudos experimentais com animais, foi demonstrado que a obstrução da bexiga causa hipertrofia dos neurônios aferentes e é acompanhada pelo aumento da expressão de NGF na parede da bexiga. Além disso, foi demonstrado que a obstrução é acompanhada até certo ponto por uma redução na excitabilidade neuronal levando a um reflexo espinhal mais pronunciado que poderia contribuir para o desenvolvimento de OAB.

Outros possíveis mecanismos fisiopatológicos da bexiga hiperativa em mulheres que sofrem de POP é a dilatação da parede da bexiga, que comumente aparece na POP e que pode induzir a estimulação do receptor resultando em contrações do músculo detrusor Finalmente, um prolapso vaginal de grande tamanho pode descer pelo colo da bexiga e o sintoma mais comum é a IU. Este mecanismo é conhecido por causar hiperatividade do detrusor (OD).

O papel dos biomarcadores no diagnóstico e monitoramento da bexiga hiperativa A. Espessura da parede da bexiga (BWT) Existem numerosos estudos relacionando o aumento da espessura da parede da bexiga (BWT) com os sintomas da OAB. Parece que o BWT é afetado pelo aumento do trabalho muscular que ocorre devido ao DO. Em vários estudos, a ultrassonografia transvaginal do músculo detrusor acima de 5 mm está significativamente associada à sintomatologia de bexiga hiperativa. Finalmente, há pouca evidência de alteração do BWT em mulheres com BH após tratamento com anticolinérgicos. Para concluir, não há estudos para investigar o BWT em mulheres com sintomas de POP e BH.

B. Fator de crescimento neurotrófico (NGF) As neurotrofinas são responsáveis ​​pela manutenção e controle do limiar de estimulação do nervo vesical e parecem estar envolvidas na fisiopatologia dos sintomas da bexiga hiperativa. O NGF é produzido pelo urotélio e músculos lisos do músculo detrusor e seus níveis urinários parecem aumentar em pacientes com bexiga hiperativa e cair após um tratamento bem-sucedido. Em estudos cujo objetivo foi investigar o papel do NGF na fisiopatologia dos sintomas do trato urinário inferior, verificou-se que os níveis urinários de NGF eram consistentemente baixos em mulheres assintomáticas. Em estudos semelhantes em pacientes com sintomas do trato urinário inferior, os níveis urinários de NGF foram elevados. Finalmente, em estudos nos quais os sintomas da bexiga hiperativa foram tratados com sucesso, os níveis urinários de NGF foram reduzidos. Também não há estudos para investigar os níveis urinários de NGF em mulheres com prolapso e sintomatologia vesical coexistente.

Os sintomas da bexiga hiperativa melhoraram após o tratamento para POP? Na literatura, ainda não existem estudos de alta qualidade suficientes para abordar esta questão. Há apenas um estudo com pacientes com prolapso de estágio I e um grupo menor com prolapso de estágio II, todos com sintomas comprovados de bexiga hiperativa e HD documentada urodinamicamente. Após o tratamento farmacológico conservador com tolterodina, apenas 14,1% dos pacientes no estágio I e 39,2% dos pacientes no estágio II continuaram a apresentar sintomas de bexiga hiperativa. Este estudo mostrou uma melhora na OAB em pacientes com prolapso vaginal (risco relativo-RR) de 2,55, mas a melhora em mulheres sem prolapso foi muito maior (RR 7,09). A diferença poderia ser explicada em parte pelo fato de que a BH é provocada pelo próprio prolapso vaginal e continua existindo apesar do tratamento conservador. Por outro lado, há mais de 12 estudos na literatura mostrando que os sintomas da bexiga hiperativa melhoram após o tratamento cirúrgico do prolapso vaginal, incluindo a bexiga hiperativa de novo no pós-operatório.

Hiperatividade detrusora (HD) A presença de prolapso vaginal parece ser um fator de risco para a HD, já que em estudos urodinâmicos parecem coexistir em uma taxa de 10-50%. A maioria dos estudos mostra melhora da atividade do OD após o reparo cirúrgico do prolapso vaginal. No geral, parece haver alta probabilidade de desaparecimento da DO após a cirurgia, mas esses resultados não parecem ser verificados nos casos de BH concomitante.

Em síntese, existe um grande número de mulheres com problemas de POP e IU. Existe a possibilidade de reparar cirurgicamente ambas as condições em caso de IUE com altas taxas de sucesso. No caso de IUU, a correção cirúrgica do prolapso vaginal mostra até 50% de melhora da IU no pós-operatório. No entanto, ainda não foi investigado se existem alguns biomarcadores específicos que poderiam ajudar a avaliar e prever pacientes com POP e IUU que seriam beneficiados por uma intervenção cirúrgica.