Bewertung potenzieller Biomarker bei Frauen mit Symptomen einer überaktiven Blase und eines Beckenorganprolaps

Beckenorganprolaps Beckenorganprolaps (POP) ist eine klinische Erkrankung, die zwar nicht lebensbedrohlich ist, die Lebensqualität der Patienten jedoch erheblich beeinträchtigt. POP betrifft mehr als 30 % der Frauen in der Gesamtbevölkerung. Die meisten davon sind beschwerdefrei und benötigen keine medizinische Hilfe. Laut US-Statistiken kommen jedoch fast 20 % der Frauen im Laufe ihres Lebens für irgendeine Art von Operation zur Wiederherstellung des POP infrage.

Harninkontinenz Unter Harninkontinenz (UI) versteht man jeglichen Urinverlust über die Harnröhre. Es handelt sich um eine häufige Beschwerde von Patienten, aber nicht um eine spezifische Krankheit. Eine Harninkontinenz beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich. Harninkontinenz wird in drei Subtypen eingeteilt: Stress-Harninkontinenz (SUI) (Urinverlust bei Anstrengung, Husten usw.), Harninkontinenz (UUI) (unfreiwilliger und durch Dringlichkeit kombinierter Harnverlust) und gemischte Harninkontinenz (MUI) (Kombination aus beiden). ). UUI ist die zweithäufigste Art von Harninkontinenz bei Frauen, und es wird geschätzt, dass 20–40 % der Frauen, die ambulante Gesundheitsdienste aufsuchen, UUI haben. Bei Frauen mit SUI ist der chirurgische Eingriff mit einem spannungsfreien Vaginalband eine erfolgreiche Methode. Bei Frauen mit UUI ist die pharmakologische Behandlung eine langanhaltende und wirksame Alternative.

Pathophysiologie der überaktiven Blase bei Frauen mit POP Es liegen nur wenige Hinweise auf die Ätiologie der OAB bei Frauen mit POP vor. POP selbst gilt als wichtiger Mechanismus für die Entstehung von OAB. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit POP im Vergleich zu Patienten ohne gleichzeitigen Prolaps einen niedrigeren Spitzenwert der maximalen Flussrate (Q max) beim Wasserlassen aufweisen. Darüber hinaus scheint auch die durchschnittliche Flussrate (Q ave) bei Frauen mit Detrusorüberaktivität niedriger zu sein. Es ist möglich, dass obstruktives Wasserlassen an der Entstehung der Detrusorüberaktivität bei Patienten mit POP beteiligt ist. In Studien mit Patienten, die sich einer POP-Operation unterzogen hatten, kam es zu einer Verbesserung der OAB-Symptome, und die Harnflussraten waren postoperativ hauptsächlich verbessert.

Die erste Theorie, die zu erklären versucht, wie ein Prolaps die OAB-Symptome hervorruft, ist die mögliche Schädigung der Blasennervenbahnen, die bei Frauen mit obstruktiver Blasenentleerung auftritt. Bei diesen Patienten wurde im Vergleich zu asymptomatischen Patienten eine Überempfindlichkeit und eine verminderte Sekretion von Acetylcholin (Ach), dem wichtigsten Neurotransmitter der Harnblase, festgestellt. Ischämie und Blasenwandhypoxie, die durch Blasendilatation und -kontraktionen verursacht werden, können bei diesem beschädigten Nervenweg bei Prolaps und obstruktivem Wasserlassen eine wichtige Rolle spielen.

Die zweite Theorie konzentriert sich auf den Detrusormuskel der Blase. Die Harnblase ist ein hohler, sackartiger Hohlraum, der mit den Harnleitern verbunden ist, in dem der Urin gesammelt wird, und einer trichterförmigen Verlängerung, dem Blasenhals, der mit der Harnröhre verbunden ist. Die Harnblase ist mit Übergangsepithelgewebe ausgekleidet, das sich erheblich dehnen kann, um große Urinmengen aufzunehmen. Der Hauptteil der Wand besteht aus glatten Muskelschichten, die der Harnblase die Fähigkeit verleihen, sich auszudehnen und zusammenzuziehen. Er wird allgemein als Detrusormuskel bezeichnet. In Fällen, in denen es zu einer Verringerung der Ausbreitung der elektrischen Aktivität am Zellstandort oder zu einer Instabilität der Zellmembran kommt, wird die Übertragung des elektrischen Aktivitätssignals von Zelle zu Zelle aktiviert. Infolgedessen wird der Detrusormuskel überempfindlich und der Patient entwickelt OAB-Symptome.

Nach der dritten Theorie sind Veränderungen der Wirbelsäulenreflexe die Ursache des OAB. In tierexperimentellen Studien wurde gezeigt, dass eine Blasenobstruktion eine Hypertrophie der afferenten Neuronen verursacht und mit einer erhöhten Expression von NGF in der Blasenwand einhergeht. Außerdem wurde gezeigt, dass eine Obstruktion bis zu einem gewissen Grad mit einer Verringerung der neuronalen Erregbarkeit einhergeht, was zu einem ausgeprägteren Wirbelsäulenreflex führt, der zur Entwicklung von OAB beitragen könnte.

Ein weiterer möglicher pathophysiologischer Mechanismus der OAB bei Frauen mit POP ist die Erweiterung der Blasenwand, die häufig bei POP auftritt und eine Rezeptorstimulation induzieren kann, die zu Kontraktionen des Detrusormuskels führt. Schließlich kann ein großer Vaginalprolaps in den Blasenhals fallen und das häufigste Symptom ist Harninkontinenz. Es ist bekannt, dass dieser Mechanismus eine Detrusorüberaktivität (DO) verursacht.

Die Rolle von Biomarkern bei der Diagnose und Überwachung der überaktiven Blase A. Die Blasenwanddicke (BWT) Es gibt zahlreiche Studien, die die Zunahme der Blasenwanddicke (BWT) mit den Symptomen der OAB in Verbindung bringen. Es scheint, dass BWT durch die erhöhte Muskelarbeit beeinflusst wird, die durch DO verursacht wird. In mehreren Studien ist die transvaginale Ultraschalluntersuchung des Detrusormuskels über 5 mm signifikant mit der OAB-Symptomatik verbunden. Schließlich gibt es kaum Hinweise auf eine Veränderung des BWT bei Frauen mit OAB nach der Behandlung mit Anticholinergika. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es keine Studien zur Untersuchung der BWT bei Frauen mit POP- und OAB-Symptomen gibt.

B. Neurotropher Wachstumsfaktor (NGF) Neurotrophine sind für die Aufrechterhaltung und Kontrolle der Stimulationsschwelle des Blasennervs verantwortlich und scheinen an der Pathophysiologie der OAB-Symptome beteiligt zu sein. NGF wird vom Urothel und der glatten Muskulatur des Detrusormuskels produziert und sein Urinspiegel scheint bei OAB-Patienten anzusteigen und nach einer erfolgreichen Behandlung zu sinken. In Studien, deren Ziel darin bestand, die Rolle von NGF in der Pathophysiologie der Symptome der unteren Harnwege zu untersuchen, wurde festgestellt, dass die NGF-Werte im Urin bei asymptomatischen Frauen durchweg niedrig waren. In ähnlichen Studien an Patienten mit Symptomen der unteren Harnwege wurde festgestellt, dass die NGF-Spiegel im Urin erhöht waren. Schließlich wurde in Studien, in denen die OAB-Symptome erfolgreich behandelt wurden, der NGF-Spiegel im Urin reduziert. Es gibt auch keine Studien zur Untersuchung der NGF-Werte im Urin bei Frauen mit Prolaps und gleichzeitig bestehenden Blasensymptomen.

Verbessern sich die OAB-Symptome nach der Behandlung von POP? In der Literatur gibt es noch keine ausreichenden und qualitativ hochwertigen Studien, die sich mit dieser Frage befassen. Es gibt nur eine Studie mit Patienten mit Prolaps im Stadium I und einer kleineren Gruppe mit Prolaps im Stadium II, die alle nachgewiesene Symptome einer OAB und einen urodynamisch dokumentierten DO aufwiesen. Nach einer konservativen pharmakologischen Behandlung mit Tolterodin traten bei nur 14,1 % der Patienten im Stadium I und bei 39,2 % der Patienten im Stadium II weiterhin OAB-Symptome auf. Diese Studie zeigte eine Verbesserung der OAB bei Patientinnen mit Vaginalprolaps (relatives Risiko-RR) von 2,55, bei Frauen ohne Prolaps war die Verbesserung jedoch viel höher (RR 7,09). Der Unterschied könnte teilweise dadurch erklärt werden, dass OAB durch den Vaginalprolaps selbst hervorgerufen wird und trotz konservativer Behandlung weiterhin besteht. Andererseits gibt es mehr als 12 Studien in der Literatur, die zeigen, dass sich die Symptome von OAB nach einer chirurgischen Behandlung eines Vaginalprolaps, einschließlich einer de novo überaktiven Blase postoperativ, bessern.

Detrusorüberaktivität (DO) Das Vorhandensein eines Vaginalprolaps scheint ein Risikofaktor für die DO zu sein, da in urodynamischen Studien eine Koexistenzrate von 10–50 % zu sein scheint. Die Mehrzahl der Studien zeigt eine Verbesserung der DO-Aktivität nach chirurgischer Reparatur eines Vaginalprolaps. Insgesamt scheint es eine hohe Wahrscheinlichkeit zu geben, dass DO nach der Operation verschwindet, diese Ergebnisse scheinen jedoch bei gleichzeitigem OAB nicht bestätigt zu sein.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine große Anzahl von Frauen unter POP- und UI-Problemen leidet. Bei SUI besteht die Möglichkeit, beide Erkrankungen mit hohen Erfolgsaussichten chirurgisch zu beheben. Im Falle einer UUI zeigt die chirurgische Reparatur des Vaginalprolaps postoperativ eine bis zu 50 %ige Verbesserung der UUI. Es wurde jedoch noch nicht untersucht, ob es bestimmte Biomarker gibt, die bei der Beurteilung und Vorhersage von Patienten mit POP und UUI helfen könnten, die von einem chirurgischen Eingriff profitieren würden.