Оценка потенциальных биомаркеров у женщин с симптомами гиперактивного мочевого пузыря и пролапса тазовых органов

Пролапс тазовых органов Пролапс тазовых органов (ПТО) представляет собой клиническое состояние, которое, хотя и не является опасным для жизни, существенно влияет на качество жизни пациентов. POP затрагивает более 30% женщин в общей популяции. Среди них большинство не имеют симптомов и не нуждаются в медицинской помощи. Однако, согласно статистике США, почти 20% женщин будут кандидатами на тот или иной вид операции по восстановлению ПОЗ в течение жизни.

Недержание мочи Недержание мочи (UI) используется для описания любой потери мочи через уретру. Это общая жалоба пациента, но не конкретное заболевание. UI значительно влияет на качество жизни пациентов. Недержание мочи подразделяется на 3 подтипа: стрессовое недержание мочи (СНМ) (недержание мочи при усилии, кашле и т. д.), императивное недержание мочи (УНИ) (непроизвольное выделение мочи в сочетании с императивными позывами) и смешанное недержание мочи (МСН) (сочетание двух ). UUI является вторым наиболее распространенным типом недержания мочи у женщин, и, по оценкам, 20-40% женщин, обращающихся за медицинской помощью в амбулаторных клиниках, имеют UUI. Что касается женщин с СНМ, то хирургическое вмешательство с использованием свободной вагинальной ленты является успешным методом. Что касается женщин с ННМ, фармакологическое лечение является длительной и эффективной альтернативой.

Патофизиология гиперактивного мочевого пузыря у женщин с пролапсом мочевого пузыря Существует мало данных об этиологии ГАМП у женщин с пролапсом мочевого пузыря. POP сам по себе считается важным механизмом развития OAB. Несколько исследований показали, что пациенты с пролапсом мочевого пузыря имеют более низкий пик максимальной скорости потока (Q max) во время мочеиспускания по сравнению с пациентами без сопутствующего пролапса. Кроме того, средняя скорость потока (Qср) у женщин с гиперактивностью детрузора также оказывается ниже. Возможно, обструктивное мочеиспускание связано с гиперактивностью детрузора у пациентов с пролапсом мочевого пузыря. В исследованиях с участием пациентов, перенесших операцию на ПОП, наблюдалось улучшение симптомов ГАМП, а скорость потока мочи в основном улучшалась после операции.

Первая теория, которая пытается объяснить, как пролапс вызывает симптомы ГАМП, заключается в возможном повреждении нервных путей мочевого пузыря, которое происходит у женщин с обструктивным мочеиспусканием. У этих пациентов по сравнению с бессимптомными пациентами были обнаружены гиперчувствительность и снижение секреции ацетилхолина (АХ), который является основным нейротрансмиттером мочевого пузыря. Ишемия и гипоксия стенки мочевого пузыря, вызванные дилатацией и сокращениями мочевого пузыря, могут играть важную роль в этом поврежденном нервном пути в случаях пролапса и обструктивного мочеиспускания.

Вторая теория фокусируется на детрузоре мочевого пузыря. Мочевой пузырь представляет собой полую мешковидную полость, соединенную с мочеточниками, куда собирается моча, и воронкообразным расширением, шейкой мочевого пузыря, соединенной с уретрой. Мочевой пузырь выстлан переходной эпителиальной тканью, способной значительно растягиваться, чтобы вместить большие объемы мочи. Основная часть стенки образована гладкомышечными слоями, обеспечивающими мочевому пузырю его способность расширяться и сокращаться. Ее обычно называют мышцей-детрузором. В случаях снижения распространения электрической активности между клетками или нестабильности клеточной мембраны активируется передача сигнала электрической активности от клетки к клетке. В результате мышца детрузора становится гиперчувствительной, и у пациента развиваются симптомы ГАМП.

Согласно третьей теории, причиной ГАМП являются изменения спинномозговых рефлексов. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что обструкция мочевого пузыря вызывает гипертрофию афферентных нейронов и сопровождается повышенной экспрессией NGF в стенке мочевого пузыря. Также было показано, что обструкция в определенной степени сопровождается снижением возбудимости нейронов, что приводит к более выраженному спинальному рефлексу, что может способствовать развитию ГАМП.

Другими возможными патофизиологическими механизмами ГАМП у женщин, страдающих пролапсом мочевого пузыря, являются дилатация стенки мочевого пузыря, которая обычно возникает при пролапсе мочевого пузыря и может индуцировать стимуляцию рецепторов, приводящую к сокращению мышцы-детрузора. и наиболее распространенным симптомом является недержание мочи. Известно, что этот механизм вызывает гиперактивность детрузора (ГД).

Роль биомаркеров в диагностике и наблюдении за гиперактивным мочевым пузырем А. Толщина стенки мочевого пузыря (ТСМП) Имеются многочисленные исследования, связывающие увеличение толщины стенки мочевого пузыря (ТСМП) с симптомами ГАМП. Похоже, что на BWT влияет повышенная мышечная работа, возникающая из-за DO. В нескольких исследованиях ультразвуковое трансвагинальное сканирование мышцы детрузора более 5 мм в значительной степени связано с симптоматикой ГАМП. Наконец, мало доказательств изменения массы тела у женщин с ГАМП после лечения антихолинергическими средствами. В заключение, нет исследований по изучению BWT у женщин с симптомами POP и OAB.

B. Нейротрофический фактор роста (NGF) Нейротрофины отвечают за поддержание и контроль порога стимуляции нервов мочевого пузыря и, по-видимому, участвуют в патофизиологии симптомов ГАМП. NGF продуцируется уротелием и гладкими мышцами детрузора, и его уровень в моче, по-видимому, повышается у пациентов с ГАМП и снижается после успешного лечения. В исследованиях, целью которых было изучение роли NGF в патофизиологии симптомов нижних мочевыводящих путей, было обнаружено, что уровни NGF в моче у бессимптомных женщин были стабильно низкими. В аналогичных исследованиях у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей было обнаружено повышение уровня NGF в моче. Наконец, в исследованиях, в которых симптомы ГАМП успешно лечили, уровни NGF в моче были снижены. Также нет исследований по изучению уровней NGF в моче у женщин с пролапсом и сопутствующей симптоматикой мочевого пузыря.

Улучшаются ли симптомы ГАМП после лечения ПТО? В литературе до сих пор нет достаточно качественных исследований для решения этого вопроса. Существует только одно исследование с пациентами с пролапсом стадии I и меньшей группой с пролапсом стадии II, все из которых имели доказанные симптомы ГАМП и уродинамически подтвержденный НО. После консервативного фармакологического лечения толтеродином симптомы ГАМП сохранялись только у 14,1% пациентов с I стадией и у 39,2% пациентов со II стадией. Это исследование показало улучшение ГМП у пациенток с вагинальным пролапсом (относительный риск — ОР) на 2,55, но улучшение у женщин без пролапса было намного выше (ОР 7,09). В какой-то мере эту разницу можно объяснить тем, что ГАМП провоцируется самим опущением влагалища и продолжает существовать, несмотря на консервативное лечение. С другой стороны, в литературе имеется более 12 исследований, показывающих, что симптомы ГАМП улучшаются после хирургического лечения вагинального пролапса, включая гиперактивный мочевой пузырь de novo после операции.

Гиперактивность детрузора (ГД) Наличие пролапса влагалища, по-видимому, является фактором риска для ГД, поскольку, согласно уродинамическим исследованиям, оно сосуществует в 10-50%. Большинство исследований показывают улучшение активности DO после хирургического лечения пролапса влагалища. В целом представляется, что существует высокая вероятность исчезновения ДО после операции, но эти результаты, по-видимому, не подтверждаются в случаях сопутствующего ГАМП.

Подводя итог, можно сказать, что большое количество женщин страдают от проблем с ПОЗ и недержанием мочи. Существует возможность хирургического лечения обоих состояний в случае СНМ с высокими показателями успеха. В случае UUI хирургическая коррекция вагинального пролапса показывает улучшение недержания мочи до 50% в послеоперационном периоде. Тем не менее, еще не исследовано, существуют ли некоторые специфические биомаркеры, которые могли бы помочь в оценке и прогнозировании пациентов с пролапсом простаты и НМН, которым было бы полезно хирургическое вмешательство.