Valutazione dei potenziali biomarcatori nelle donne con sintomi di vescica iperattiva e prolasso degli organi pelvici

Prolasso degli organi pelvici Il prolasso degli organi pelvici (POP) è una condizione clinica che, sebbene non sia pericolosa per la vita, influisce in modo significativo sulla qualità della vita dei pazienti. POP colpisce oltre il 30% delle donne nella popolazione generale. Tra questi, la maggioranza è priva di sintomi e non necessita di alcuna assistenza medica. Tuttavia, secondo le statistiche statunitensi, quasi il 20% delle donne sarà candidato a qualche tipo di intervento chirurgico per ripristinare il POP durante la loro vita.

Incontinenza urinaria L'incontinenza urinaria (UI) è usata per descrivere qualsiasi perdita di urina attraverso l'uretra. È un disturbo comune del paziente ma non una malattia specifica. L'interfaccia utente influisce in modo significativo sulla qualità della vita dei pazienti. L'UI è classificata in 3 sottotipi: UI da stress (SUI) (perdita di urina per sforzo, tosse ecc.), UI da urgenza (UUI) (perdita di urina involontaria e combinata per urgenza) e UI mista (MUI) (combinazione delle due ). L'UUI è il secondo tipo più comune di UI nelle donne e si stima che il 20-40% delle donne che visitano i servizi sanitari ambulatoriali abbia l'UUI. Per quanto riguarda le donne con IUS, l'intervento chirurgico utilizzando un nastro vaginale privo di tensione è un metodo di successo. Considerando le femmine con UUI, il trattamento farmacologico è un'alternativa efficace e di lunga durata.

Fisiopatologia della vescica iperattiva nelle donne con POP Esistono poche prove sull'eziologia della Rubrica fuori rete nelle donne con POP. Lo stesso POP è considerato un meccanismo importante per lo sviluppo dell'OAB. Diversi studi hanno suggerito che i pazienti con POP hanno un picco inferiore della portata massima (Qmax) durante la minzione rispetto ai pazienti senza prolasso concomitante. Inoltre, anche la portata media (Qave) nelle donne con iperattività detrusoriale sembra essere inferiore. È possibile che la minzione ostruttiva sia coinvolta nella creazione dell'iperattività detrusoriale nei pazienti con POP. Negli studi con pazienti sottoposti a chirurgia POP, è stato riscontrato un miglioramento dei sintomi della Rubrica fuori rete e le velocità del flusso urinario sono state principalmente migliorate dopo l'intervento.

La prima teoria che tenta di spiegare come il prolasso induca i sintomi dell'OAB è il possibile danno delle vie nervose della vescica che si verifica nelle donne con svuotamento ostruttivo. In questi pazienti, rispetto ai pazienti asintomatici, è stata riscontrata ipersensibilità e ridotta secrezione di acetilcolina (Ach), che è il principale neurotrasmettitore della vescica urinaria. L'ischemia e l'ipossia della parete vescicale causate dalla dilatazione e dalle contrazioni della vescica possono svolgere un ruolo importante in questo percorso neurale danneggiato nei casi di prolasso e minzione ostruttiva.

La seconda teoria si concentra sul muscolo detrusore della vescica. La vescica urinaria è una cavità cava simile a un sacco collegata agli ureteri, dove viene raccolta l'urina, e un'estensione a imbuto, il collo della vescica collegato all'uretra. La vescica urinaria è rivestita da tessuto epiteliale di transizione che è in grado di allungarsi in modo significativo per accogliere grandi volumi di urina. La parte principale della parete è formata da strati muscolari lisci che forniscono alla vescica urinaria la sua capacità di espandersi e contrarsi. Viene comunemente chiamato muscolo detrusore. Nei casi in cui vi sia una riduzione della propagazione dell'attività elettrica cellula-sito o dell'instabilità della membrana cellulare, si attiva la trasmissione del segnale di attività elettrica cellula-cellula. Di conseguenza, il muscolo detrusore diventa ipersensibile e il paziente sviluppa sintomi di OAB.

Secondo la terza teoria, i cambiamenti nei riflessi spinali sono la causa dell'OAB. In studi sperimentali su animali, è stato dimostrato che l'ostruzione della vescica causa ipertrofia dei neuroni afferenti ed è accompagnata da una maggiore espressione di NGF nella parete della vescica. Inoltre, è stato dimostrato che l'ostruzione è accompagnata in una certa misura da una riduzione dell'eccitabilità neuronale che porta a un riflesso spinale più pronunciato che potrebbe contribuire allo sviluppo dell'OAB.

Altri possibili meccanismi fisiopatologici dell'OAB nelle donne affette da POP è la dilatazione della parete vescicale, che compare comunemente nella POP e che può indurre la stimolazione del recettore con conseguenti contrazioni del muscolo detrusore Infine, un prolasso vaginale di grandi dimensioni può scendere lungo il collo vescicale e il sintomo più comune è l'interfaccia utente. Questo meccanismo è noto per causare iperattività detrusoriale (DO).

Il ruolo dei biomarcatori nella diagnosi e nel monitoraggio della vescica iperattiva A. Lo spessore della parete vescicale (BWT) Numerosi sono gli studi che collegano l'aumento dello spessore della parete vescicale (BWT) con i sintomi della OAB. Sembra che il BWT sia influenzato dall'aumento del lavoro muscolare che si verifica a causa del DO. In diversi studi, la scansione ecografica transvaginale del muscolo detrusore oltre i 5 mm è significativamente associata alla sintomatologia dell'OAB. Infine, ci sono poche prove di alterazione del BWT nelle donne con OAB dopo il trattamento con anticolinergici. Per concludere, non ci sono studi per indagare BWT nelle donne con sintomi POP e OAB.

B. Fattore di crescita neurotrofico (NGF) Le neurotrofine sono responsabili del mantenimento e del controllo della soglia di stimolazione del nervo vescicale e sembrano essere coinvolte nella fisiopatologia dei sintomi dell'OAB. L'NGF è prodotto dall'urotelio e dalla muscolatura liscia del muscolo detrusore e i suoi livelli di urina sembrano aumentare nei pazienti con OAB e diminuire dopo un trattamento di successo. Negli studi in cui l'obiettivo era quello di indagare il ruolo dell'NGF nella fisiopatologia dei sintomi del tratto urinario inferiore, è stato riscontrato che i livelli di NGF urinario erano costantemente bassi nelle donne asintomatiche. In studi simili in pazienti con sintomi del tratto urinario inferiore, i livelli di NGF urinario sono risultati elevati. Infine, negli studi in cui i sintomi dell'OAB sono stati trattati con successo, i livelli di NGF urinario sono stati ridotti. Non ci sono inoltre studi per indagare i livelli di NGF urinario nelle donne con prolasso e sintomatologia vescicale coesistente.

I sintomi dell'OAB sono migliorati dopo il trattamento per il POP? In letteratura non ci sono ancora sufficienti studi di alta qualità per rispondere a questa domanda. C'è solo uno studio con pazienti con prolasso in stadio I e un gruppo più piccolo con prolasso in stadio II, che presentavano tutti sintomi comprovati di OAB e DO documentato urodinamicamente. Dopo il trattamento farmacologico conservativo con tolterodina, solo il 14,1% dei pazienti in stadio I e il 39,2% dei pazienti in stadio II hanno continuato a presentare sintomi di OAB. Questo studio ha mostrato un miglioramento dell'OAB nelle pazienti con prolasso vaginale (rischio relativo-RR) di 2,55, ma il miglioramento nelle donne senza prolasso era molto più elevato (RR 7,09). La differenza potrebbe essere spiegata in una certa misura dal fatto che l'OAB è provocato dallo stesso prolasso vaginale e continua a esistere nonostante il trattamento conservativo. D'altra parte, ci sono più di 12 studi in letteratura che dimostrano che i sintomi della Rubrica offline sono migliorati dopo il trattamento chirurgico per il prolasso vaginale, compresa la vescica iperattiva de novo postoperatoria.

Iperattività detrusoriale (DO) La presenza di prolasso vaginale sembra essere un fattore di rischio per la DO, in quanto negli studi urodinamici sembrano coesistere con una percentuale del 10-50%. La maggior parte degli studi mostra un miglioramento dell'attività DO dopo la riparazione chirurgica del prolasso vaginale. Nel complesso, sembra che ci sia un'alta probabilità di scomparsa di DO dopo l'intervento chirurgico, ma questi risultati non sembrano essere verificati nei casi di concomitante OAB.

In sintesi, c'è un gran numero di donne che soffrono di problemi di POP e UI. Esiste la possibilità di riparare chirurgicamente entrambe le condizioni in caso di SUI con alti tassi di successo. In caso di UUI, la riparazione chirurgica del prolasso vaginale mostra un miglioramento fino al 50% dell'UI dopo l'intervento. Tuttavia, non è ancora stato studiato se esistano alcuni biomarcatori specifici che potrebbero aiutare a valutare e prevedere i pazienti con POP e UUI che trarrebbero beneficio da un intervento chirurgico.