Ocena potencjalnych biomarkerów u kobiet z objawami pęcherza nadreaktywnego i wypadania narządów miednicy mniejszej

Wypadanie narządów miednicy mniejszej Wypadanie narządów miednicy mniejszej (POP) jest stanem klinicznym, który choć nie zagraża życiu, znacząco wpływa na jakość życia pacjentek. TZO dotyka ponad 30% kobiet w populacji ogólnej. Wśród nich większość jest wolna od objawów i nie wymaga pomocy medycznej. Jednak według statystyk amerykańskich prawie 20% kobiet będzie w ciągu życia kandydatkami do jakiegoś rodzaju operacji przywracającej POP.

Nietrzymanie moczu Terminem nietrzymanie moczu (UI) określa się każdą utratę moczu przez cewkę moczową. Jest to powszechna skarga pacjentów, ale nie konkretna choroba. UI znacząco wpływa na jakość życia pacjentów. UI dzieli się na 3 podtypy: UI stresowe (SUI) (utrata moczu podczas wysiłku, kaszlu itp.), UI naglące (UUI) (mimowolna utrata moczu połączona z parciem naglącym) i mieszane UI (MUI) (połączenie dwóch ). UUI jest drugim najczęściej występującym typem NM u kobiet i szacuje się, że UUI występuje u 20-40% kobiet, które zgłaszają się do przychodni. Jeśli chodzi o kobiety z WNM, skuteczną metodą jest interwencja chirurgiczna z użyciem beznapięciowej taśmy dopochwowej. W przypadku kobiet z UUI leczenie farmakologiczne jest długotrwałą i skuteczną alternatywą.

Patofizjologia pęcherza nadreaktywnego u kobiet z POP Istnieje niewiele dowodów dotyczących etiologii OAB u kobiet z POP. Sam POP jest uważany za ważny mechanizm rozwoju OAB. Kilka badań sugerowało, że pacjenci z POP mają niższy szczyt maksymalnego przepływu (Qmax) podczas oddawania moczu w porównaniu z pacjentami bez współistniejącego wypadania. Ponadto średnie natężenie przepływu (Q śr.) u kobiet z nadreaktywnością wypieracza również wydaje się być niższe. Możliwe, że obturacyjne oddawanie moczu bierze udział w powstawaniu nadreaktywności wypieracza u pacjentów z POP. W badaniach z udziałem pacjentów, którzy przeszli operację POP, uzyskano poprawę objawów OAB, a szybkość przepływu moczu uległa głównie poprawie w okresie pooperacyjnym.

Pierwszą teorią, która próbuje wyjaśnić, w jaki sposób wypadnięcie wywołuje objawy OAB, jest możliwe uszkodzenie dróg nerwowych pęcherza moczowego, które występuje u kobiet z obturacyjnym oddawaniem moczu. U tych pacjentów stwierdzono nadwrażliwość i zmniejszone wydzielanie acetylocholiny (Ach), która jest głównym neuroprzekaźnikiem pęcherza moczowego, w porównaniu z pacjentami bezobjawowymi. Niedokrwienie i niedotlenienie ściany pęcherza spowodowane rozszerzeniem i skurczami pęcherza mogą odgrywać ważną rolę w tej uszkodzonej ścieżce nerwowej w przypadkach wypadania i niedrożności oddawania moczu.

Druga teoria koncentruje się na mięśniu wypieracza pęcherza moczowego. Pęcherz moczowy to wydrążona, podobna do worka jama połączona z moczowodami, w których zbiera się mocz, oraz przedłużeniem lejka, szyjką pęcherza połączoną z cewką moczową. Pęcherz moczowy jest wyłożony przejściową tkanką nabłonkową, która jest w stanie znacznie się rozciągnąć, aby pomieścić duże objętości moczu. Główną część ściany tworzą warstwy mięśni gładkich, które zapewniają pęcherzowi moczowemu zdolność rozszerzania się i kurczenia. Jest powszechnie określany jako mięsień wypieracza. W przypadkach, gdy dochodzi do zmniejszenia propagacji aktywności elektrycznej w miejscu komórki lub niestabilności błony komórkowej, aktywowana jest transmisja sygnału aktywności elektrycznej z komórki do komórki. W rezultacie mięsień wypieracz staje się nadwrażliwy i u pacjenta rozwijają się objawy OAB.

Według trzeciej teorii przyczyną OAB są zmiany w odruchach rdzeniowych. W eksperymentalnych badaniach na zwierzętach wykazano, że niedrożność pęcherza powoduje przerost neuronów doprowadzających i towarzyszy jej zwiększona ekspresja NGF w ścianie pęcherza. Wykazano również, że niedrożności towarzyszy w pewnym stopniu zmniejszenie pobudliwości neuronów, co prowadzi do wyraźniejszego odruchu rdzeniowego, co może przyczynić się do rozwoju OAB.

Innym możliwym mechanizmem patofizjologicznym OAB u kobiet cierpiących na POP jest rozszerzenie ściany pęcherza moczowego, które często pojawia się w POP i które może indukować stymulację receptorów prowadzącą do skurczów mięśnia wypieracza. a najczęstszym objawem jest interfejs użytkownika. Wiadomo, że ten mechanizm powoduje nadaktywność wypieracza (DO).

Rola biomarkerów w diagnostyce i monitorowaniu pęcherza nadreaktywnego A. Grubość ściany pęcherza moczowego (BWT) Istnieje wiele badań łączących wzrost grubości ściany pęcherza moczowego (BWT) z objawami OAB. Wydaje się, że na BWT wpływa zwiększona praca mięśni, która występuje z powodu DO. W kilku badaniach ultrasonograficzne badanie przezpochwowe mięśnia wypieracza powyżej 5 mm było istotnie związane z objawami OAB. Wreszcie, istnieje niewiele dowodów na zmianę BWT u kobiet z OAB po leczeniu lekami antycholinergicznymi. Podsumowując, nie ma badań oceniających BWT u kobiet z objawami POP i OAB.

B. Neurotroficzny czynnik wzrostu (NGF) Neurotrofiny są odpowiedzialne za utrzymanie i kontrolę progu stymulacji nerwów pęcherza moczowego i wydają się być zaangażowane w patofizjologię objawów OAB. NGF jest wytwarzany przez nabłonek dróg moczowych i mięśnie gładkie mięśnia wypieracza, a jego stężenie w moczu wydaje się wzrastać u pacjentów z OAB i spadać po skutecznym leczeniu. W badaniach, których celem było zbadanie roli NGF w patofizjologii objawów z dolnych dróg moczowych, stwierdzono, że poziomy NGF w moczu były stale niskie u kobiet bezobjawowych. W podobnych badaniach u pacjentów z objawami z dolnych dróg moczowych stwierdzono podwyższone poziomy NGF w moczu. Wreszcie, w badaniach, w których skutecznie leczono objawy OAB, poziom NGF w moczu był zmniejszony. Nie ma również badań oceniających poziom NGF w moczu u kobiet z wypadaniem i współistniejącymi objawami pęcherza moczowego.

Czy objawy OAB ulegają poprawie po leczeniu POP? W literaturze nadal brakuje badań o wystarczającej jakości, aby odpowiedzieć na to pytanie. Jest tylko jedno badanie obejmujące pacjentów z wypadaniem w stadium I i mniejszą grupę z wypadnięciem w stadium II, z których wszystkie miały potwierdzone objawy OAB i udokumentowane urodynamicznie DO. Po zachowawczym leczeniu farmakologicznym tolterodyną tylko 14,1% pacjentów w stadium I i 39,2% pacjentów w stadium II nadal doświadczało objawów OAB. Badanie to wykazało poprawę OAB u pacjentek z wypadaniem pochwy (względne ryzyko-RR) o 2,55, ale poprawa u kobiet bez wypadania była znacznie wyższa (RR 7,09). Różnicę można w pewnym stopniu wytłumaczyć faktem, że OAB jest prowokowane przez samo wypadanie pochwy i nadal występuje pomimo leczenia zachowawczego. Z drugiej strony, w piśmiennictwie istnieje ponad 12 badań wykazujących, że objawy OAB ulegają złagodzeniu po chirurgicznym leczeniu wypadania pochwy, w tym pooperacyjnego nadreaktywnego pęcherza de novo.

Nadreaktywność wypieracza (DO) Obecność wypadania pochwy wydaje się być czynnikiem ryzyka DO, ponieważ w badaniach urodynamicznych wydaje się, że współistnieje ono z częstością 10-50%. Większość badań wskazuje na poprawę aktywności DO po chirurgicznej naprawie wypadania pochwy. Ogólnie wydaje się, że istnieje duże prawdopodobieństwo ustąpienia DO po operacji, jednak wyniki te nie wydają się być weryfikowane w przypadkach współistniejącego OAB.

Podsumowując, istnieje duża liczba kobiet cierpiących na problemy związane z POP i interfejsem użytkownika. Istnieje możliwość chirurgicznej naprawy obu stanów w przypadku WNM z wysokimi wskaźnikami powodzenia. W przypadku UUI chirurgiczna naprawa wypadania pochwy wykazuje do 50% poprawę w zakresie NUM po operacji. Jednak nie zbadano jeszcze, czy istnieją określone biomarkery, które mogłyby pomóc w ocenie i przewidywaniu pacjentów z POP i UUI, którzy odnieśliby korzyść z interwencji chirurgicznej.