En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af TAK-925-undersøgelse i søvnberøvede sunde voksne
4. marts 2021 opdateret af: Takeda
En fase 1b, 4-perioders crossover, placebokontrolleret, randomiseret, enkeltdosis-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af TAK-925 hos raske voksne med søvnmangel, der bruger Modafinil som en aktiv komparator
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af TAK-925 efter en enkelt intravenøs dosis (sammenlignet med placebo) på at fremme vågenhed målt ved søvnlatens på opretholdelse af vågenhed (MWT) hos raske deltagere med søvnmangel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-925. Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af TAK-925 og vil vurdere virkningerne af TAK-925 i søvnberøvede raske voksne deltagere.
Undersøgelsen vil omfatte cirka 20 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af de 4 behandlingssekvenser - som forbliver uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov):
- TAK-925 lav dosis + placebo + TAK-925 høj dosis + modafinil
- TAK-925 høj dosis + TAK-925 lav dosis + modafinil + placebo
- Modafinil+ TAK-925 høj dosis + placebo + TAK-925 lav dosis
- Placebo + Modafinil + TAK-925 lav dosis + TAK-925 høj dosis
TAK-925 vil blive administreret som en intravenøs infusion baseret på tilgængeligheden af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra japanske sundhedsdeltagere i det igangværende studie TAK-925-1001.
Denne enkeltcenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 10 uger. Deltagerne vil aflægge et sidste besøg 7 dage efter at have modtaget deres sidste dosis lægemiddel til en opfølgende vurdering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
- PRA Health Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vær ikke-ryger, som ikke har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (eksempel, nikotinplaster) i mindst 6 måneder før indgivelse af undersøgelseslægemidlet af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har regelmæssige søvn-vågen-vaner (eksempel, rutinemæssigt at bruge 6,5 til 8 timer på at sove om natten, ikke oversøve med mere end 3 timer i weekenden, det vil sige total søvn ikke mere end 11 timer) som bestemt af efterforskerinterviews og bekræftet i 5-dages aktigrafi-optegnelser, og som regelmæssigt falder i søvn mellem 21:30 og 12:00.
- Vær villig til at have aktigrafiovervågning i løbet af ugen før randomisering og i hvert interval.
Ekskluderingskriterier:
- Har en positiv alkohol- eller stofskærm.
- Har en historie med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 glas svarer omtrent til: øl [354 milliliter pr. (ml/)12 ounces], vin (118 mL/4 ounces) eller destilleret spiritus (29,5 mL) /1 ounce)] pr. dag).
- Har overdreven søvnighed defineret af en selvrapporteret Epworth Sleepiness Scale-score ved screening større end 10; uregelmæssige arbejdstider; eller rutinemæssigt natteholdsarbejde inden for 1 måned før randomisering.
- I øjeblikket oplever eller har en historie med en kendt/mistænkt søvnforstyrrelse, enhver lidelse forbundet med overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) eller enhver diagnose, der forstyrrer vurderingen af søvnighed.
- Unormale fund på den initiale polysomnografi (PSG) udført på dag -1 (check-in), som specificeret i undersøgelsesmanualen.
- Rejste på tværs af 2 eller flere tidszoner 2 uger eller mindre før screening.
- Koffeinforbrug på mere end 400 milligram pr. dag (mg/dag) i 2 uger før screening (1 portion kaffe svarer ca. til 120 mg koffein).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAK-925 lav dosis + placebo + TAK-925 høj dosis + modafinil
TAK-925 lavdosis milligram (mg), intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 1, efterfulgt af en minimum på 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af placebo én gang på dag 1 i interventionsperioden 2, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 højdosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 3, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskning periode, yderligere efterfulgt af Modafinil 300 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 i interventionsperiode 4. TAK-925 dosis vil blive besluttet baseret på tilgængeligheden af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra igangværende undersøgelse TAK-925-1001.
|
TAK-925 intravenøs infusion.
TAK-925 placebo-matching givet som saltvand intravenøs infusion.
Modafinil tabletter.
Modafinil placebo-matchende tablet.
|
|
Eksperimentel: TAK-925 høj dosis + TAK-925 lav dosis + modafinil + placebo
TAK-925 højdosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 1, efterfulgt af en minimum på 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 lavdosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 2, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af Modafinil 300 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 i interventionsperiode 3, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af placebo én gang på dag 1 i interventionsperiode 4. TAK-925-dosis vil blive besluttet baseret på tilgængeligheden af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra det igangværende studie TAK-925-1001.
|
TAK-925 intravenøs infusion.
TAK-925 placebo-matching givet som saltvand intravenøs infusion.
Modafinil tabletter.
Modafinil placebo-matchende tablet.
|
|
Eksperimentel: Modafinil + TAK-925 høj dosis + placebo + TAK-925 lav dosis
Modafinil 300 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 i interventionsperiode 1, efterfulgt af en minimum på 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 højdosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dagen 1 i interventionsperiode 2, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af placebo én gang på dag 1 i interventionsperiode 3, efterfulgt af minimum 7 dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 lavdosis mg , intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 4. TAK-925-dosis vil blive besluttet baseret på tilgængeligheden af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra det igangværende studie TAK-925-1001.
|
TAK-925 intravenøs infusion.
TAK-925 placebo-matching givet som saltvand intravenøs infusion.
Modafinil tabletter.
Modafinil placebo-matchende tablet.
|
|
Eksperimentel: Placebo + Modafinil + TAK-925 lav dosis + TAK-925 høj dosis
Placebo, én gang på dag 1 i interventionsperiode 1, efterfulgt af minimum 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af Modafinil 300 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 i interventionsperiode 2, efterfulgt af minimum 7-dage udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 lav dosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 3, efterfulgt af en minimum på 7-dages udvaskningsperiode, yderligere efterfulgt af TAK-925 høj dosis mg, intravenøst, administreret som 9-timers infusion, én gang på dag 1 i interventionsperiode 4. TAK-925-dosis vil blive besluttet baseret på tilgængeligheden af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra det igangværende studie TAK-925-1001.
|
TAK-925 intravenøs infusion.
TAK-925 placebo-matching givet som saltvand intravenøs infusion.
Modafinil tabletter.
Modafinil placebo-matchende tablet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Latens til indsættelse af søvn ved vedligeholdelse af vågenhedstest (MWT) 2 timer efter infusionsstart
Tidsramme: Dag 1: 2 timer efter infusionsstart
|
MWT er en valideret objektiv målestok, der evaluerer en persons evne til at forblive vågen under søvndyssende forhold i en defineret periode.
Denne tendens til at falde i søvn måles via elektroencefalografi-afledt søvnlatens.
Søvnstart defineres som den første epoke på mere end 15 sekunders kumulativ søvn i en epoke på 30 sekunder.
Forsøg blev afsluttet efter 40 minutter, hvis der ikke forekommer søvn, eller efter utvetydig søvn, defineret som 3 på hinanden følgende epoker af fase 1 søvn eller 1 epoke af ethvert andet søvnstadie.
Hvis der ikke er observeret søvn i henhold til disse regler, er latensen defineret som 40 minutter.
MWT-søvnforsinkelse varierer fra 0 til 40 minutter, med højere score, der indikerer større evne til at holde sig vågen.
|
Dag 1: 2 timer efter infusionsstart
|
|
Latens til indsættelse af søvn på MWT 4 timer efter infusionsstart
Tidsramme: Dag 1: 4 timer efter infusionsstart
|
MWT er en valideret objektiv målestok, der evaluerer en persons evne til at forblive vågen under søvndyssende forhold i en defineret periode.
Denne tendens til at falde i søvn måles via elektroencefalografi-afledt søvnlatens.
Søvnstart defineres som den første epoke på mere end 15 sekunders kumulativ søvn i en epoke på 30 sekunder.
Forsøg blev afsluttet efter 40 minutter, hvis der ikke forekommer søvn, eller efter utvetydig søvn, defineret som 3 på hinanden følgende epoker af fase 1 søvn eller 1 epoke af ethvert andet søvnstadie.
Hvis der ikke er observeret søvn i henhold til disse regler, er latensen defineret som 40 minutter.
MWT-søvnforsinkelse varierer fra 0 til 40 minutter, med højere score, der indikerer større evne til at holde sig vågen.
|
Dag 1: 4 timer efter infusionsstart
|
|
Latens til indsættelse af søvn på MWT 6 timer efter infusionsstart
Tidsramme: Dag 1: 6 timer efter infusionsstart
|
MWT er en valideret objektiv målestok, der evaluerer en persons evne til at forblive vågen under søvndyssende forhold i en defineret periode.
Denne tendens til at falde i søvn måles via elektroencefalografi-afledt søvnlatens.
Søvnstart defineres som den første epoke på mere end 15 sekunders kumulativ søvn i en epoke på 30 sekunder.
Forsøg blev afsluttet efter 40 minutter, hvis der ikke forekommer søvn, eller efter utvetydig søvn, defineret som 3 på hinanden følgende epoker af fase 1 søvn eller 1 epoke af ethvert andet søvnstadie.
Hvis der ikke er observeret søvn i henhold til disse regler, er latensen defineret som 40 minutter.
MWT-søvnforsinkelse varierer fra 0 til 40 minutter, med højere score, der indikerer større evne til at holde sig vågen.
|
Dag 1: 6 timer efter infusionsstart
|
|
Latens til indsættelse af søvn på MWT 8 timer efter infusionsstart
Tidsramme: Dag 1: 8 timer efter infusionsstart
|
MWT er en valideret objektiv målestok, der evaluerer en persons evne til at forblive vågen under søvndyssende forhold i en defineret periode.
Denne tendens til at falde i søvn måles via elektroencefalografi-afledt søvnlatens.
Søvnstart defineres som den første epoke på mere end 15 sekunders kumulativ søvn i en epoke på 30 sekunder.
Forsøg blev afsluttet efter 40 minutter, hvis der ikke forekommer søvn, eller efter utvetydig søvn, defineret som 3 på hinanden følgende epoker af fase 1 søvn eller 1 epoke af ethvert andet søvnstadie.
Hvis der ikke er observeret søvn i henhold til disse regler, er latensen defineret som 40 minutter.
MWT-søvnforsinkelse varierer fra 0 til 40 minutter, med højere score, der indikerer større evne til at holde sig vågen.
|
Dag 1: 8 timer efter infusionsstart
|
|
Latens til indsættelse af søvn på MWT 1 time efter afslutning af infusion
Tidsramme: Dag 1: 1 time efter infusionens afslutning
|
MWT er en valideret objektiv målestok, der evaluerer en persons evne til at forblive vågen under søvndyssende forhold i en defineret periode.
Denne tendens til at falde i søvn måles via elektroencefalografi-afledt søvnlatens.
Søvnstart defineres som den første epoke på mere end 15 sekunders kumulativ søvn i en epoke på 30 sekunder.
Forsøg blev afsluttet efter 40 minutter, hvis der ikke forekommer søvn, eller efter utvetydig søvn, defineret som 3 på hinanden følgende epoker af fase 1 søvn eller 1 epoke af ethvert andet søvnstadie.
Hvis der ikke er observeret søvn i henhold til disse regler, er latensen defineret som 40 minutter.
MWT-søvnforsinkelse varierer fra 0 til 40 minutter, med højere score, der indikerer større evne til at holde sig vågen.
|
Dag 1: 1 time efter infusionens afslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-925 og dets metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
AUC∞: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-925 og dets metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-925 og dets metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Ceoi: Plasmakoncentration observeret ved slutningen af infusion for TAK-925 og dets metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-925 og dens metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
T1/2z: Terminal dispositionsfase halveringstid for TAK-925 og dets metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
CL: Total clearance efter intravenøs administration for TAK-925
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Vz: Distributionsvolumen under den terminale dispositionsfase efter intravenøs administration for TAK-925
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Vss: Distributionsvolumen ved stabil tilstand efter intravenøs administration for TAK-925
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 9 timer) efter dosis
|
|
|
Søvnighed på KSS
Tidsramme: Dag 1: 14, 10, 6, 2 timer før infusion; 2,75, 4,75, 6,75. 8,75 timer efter infusionsstart; 1,75 timer efter infusionsafslutning
|
KSS-skalaen måler det subjektive niveau af søvnighed på et bestemt tidspunkt i løbet af dagen.
På denne skala angiver deltagerne, hvilket niveau der bedst afspejler den psyko-fysiske tilstand oplevet i de sidste 10 minutter.
KSS er en 9-punkts Likert-type vurderingsskala til vurdering af subjektiv søvnighed, hvor 1=meget vågen, 3=alarm, 5=hverken vågen eller søvnig, 7=søvnig (men ikke kæmpende søvn), 9=meget søvnig (kæmpende). søvn).
Lavere score indikerer mere årvågenhed.
|
Dag 1: 14, 10, 6, 2 timer før infusion; 2,75, 4,75, 6,75. 8,75 timer efter infusionsstart; 1,75 timer efter infusionsafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
7. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. april 2018
Først opslået (Faktiske)
11. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-925-1002
- U1111-1211-2133 (Anden identifikator: WHO)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .