Perioperativ Ipilimumab+Nivolumab og kryoablation hos kvinder med triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder på 18 år eller ældre
• Bekræftet histologisk diagnose af invasivt karcinom i brystet
• Patologisk bekræftelse af invasivt karcinom (rapporteret eller anmodet og afventende)
• ER-, PR- og HER2-negativ på ydersiden eller Cedars Sinai-biopsirapport, hvor ER og PR-negativ er defineret som farvning til stede i ≤10 % af invasive cancerceller af IHC, og HER2-negativ er defineret som IHC 0-1+ eller FISH
• Operabel tumor måler ≥1,0 ​​cm i maksimal diameter
• Enhver nodalstatus
• Multifokal og multicentrisk sygdom er tilladt.
• Synkron bilateral invasiv brystkræft er tilladt
• Ingen indikation af fjernmetastaser
• Total mastektomi eller lumpektomi planlagt
• Tumor modtagelig for cryoablation som bestemt af en undersøgelsesradiolog
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:
• Hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2000/μL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
• Blodplader ≥ 100 x 103/μL ii. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL iii. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor): Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg /dL
• AST/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Ingen historie med kendt HIV
• Ingen historie med kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Kvinder i den fødedygtige alder** (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab og ipilimumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG)
• Kvinder må ikke amme
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

• Forudgående kontrolpostblokadeadministration er tilladt med en udvaskningsperiode på 3 uger

  • "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der får nivolumab og ipilimumab, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Disse varigheder er beregnet ud fra den øvre grænse for halveringstiden for nivolumab (25 dage) og er baseret på protokolkravet om, at WOCBP anvender prævention i 5 halveringstider plus 30 dage, og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, bruger prævention til 5 halveringstider plus 90 dage.

Ekskluderingskriterier:

• Sygehistorie og samtidige sygdomme

  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig eller dårligt kontrolleret diarré.

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Kronisk brug af immunsuppressiva og/eller systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme). Korte perioder med steroidbrug, for eksempel til behandling af kemoterapi-associerede toksiciteter, er tilladt. Brugen af ​​kortikosteroider i undersøgelsen er tilladt til behandling af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) og andre medicinske tilstande, herunder binyrebarkinsufficiens.
  • Enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 3 uger før første dosis af ipilimumab.
  • Tidligere forsøgsmidler inden for 3 uger før ipilimumab/nivolumab