Perioperatiivinen ipilimumabi + nivolumabi ja kryoablaatio naisilla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset 18 vuotta tai vanhemmat
• Vahvistettu histologinen diagnoosi invasiivisesta rintasyövästä
• Invasiivisen karsinooman patologinen vahvistus (ilmoitettu tai pyydetty ja vireillä)
• ER-, PR- ja HER2-negatiiviset ulkopuolelta tai Cedars Sinai -biopsiaraportti, jossa ER- ja PR-negatiiviset määritellään värjäytymiseksi, joka esiintyy ≤10 %:ssa invasiivisista syöpäsoluista IHC:n vaikutuksesta, ja HER2-negatiiviseksi määritellään IHC 0-1+ tai FISH.
• Operoitavissa oleva kasvain, jonka suurin halkaisija on ≥1,0 ​​cm
• Mikä tahansa solmutila
• Multifokaalinen ja monikeskussairaus on sallittu.
• Synkroninen kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä on sallittu
• Ei viitteitä kaukaisista etäpesäkkeistä
• Suunniteltu täydellinen rinnan tai lumpectomy
• Kryoablaatioon soveltuva kasvain tutkimusradiologin määrittämänä
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1.
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:
• Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
• Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μL ii. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl iii. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa): Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg:na /dL
• AST/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• Ei tunnettua HIV-historiaa
• Ei tunnettua aktiivista B- tai C-hepatiittia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten** (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin ja ipilimumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö)
• Naiset eivät saa imettää
• Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

• Ennakkotarkastuspisteen estohoito on sallittu 3 viikon pesujaksolla

  • "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka saavat nivolumabia ja ipilimumabia, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 23 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Nämä kestoajat on laskettu käyttämällä nivolumabin puoliintumisajan ylärajaa (25 päivää), ja ne perustuvat protokollan vaatimukseen, jonka mukaan WOCBP käyttää ehkäisyä 5 puoliintumisajan ja 30 päivän ajan ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, käyttävät ehkäisyä 5 puoliintumisaikaa plus 90 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  • Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten tila, joka liittyy usein toistuvaan tai huonosti hallittavaan ripuliin.

• Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

  • Immunosuppressanttien ja/tai systeemisten kortikosteroidien (käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa) jatkuva käyttö. Lyhyet steroidien käyttöjaksot, esimerkiksi kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien hoitamiseksi, ovat sallittuja. Kortikosteroidien käyttö tutkimuksessa on sallittua immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) ja muiden lääketieteellisten tilojen, mukaan lukien lisämunuaisten vajaatoiminnan, hoidossa.
  • Mikä tahansa ei-onkologinen elävä rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 3 viikon aikana ennen ensimmäistä ipilimumabiannosta.
  • Aiemmat tutkimusaineet 3 viikon sisällä ennen ipilimumabia/nivolumabia