Okołooperacyjny ipilimumab + niwolumab i krioablacja u kobiet z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne inwazyjnego raka piersi
• Patologiczne potwierdzenie raka inwazyjnego (zgłoszone lub wymagane i oczekujące)
• Raport z biopsji ER, PR i HER2 ujemny na zewnątrz lub z biopsji Cedars Sinai, gdzie ER i PR ujemny definiuje się jako wybarwienie obecne w ≤10% inwazyjnych komórek rakowych metodą IHC, a HER2-ujemny definiuje się jako IHC 0-1+ lub FISH
• Guz operacyjny o maksymalnej średnicy ≥1,0 ​​cm
• Dowolny stan węzła
• Dozwolona jest choroba wieloogniskowa i wieloogniskowa.
• Synchroniczny obustronny inwazyjny rak piersi jest dozwolony
• Brak oznak odległych przerzutów
• Planowana całkowita mastektomia lub lumpektomia
• Guz podatny na krioablację określony przez radiologa prowadzącego badanie
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:
• Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
• Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl ii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl iii. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta): CrCl u kobiet = (140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg /dL
• AspAT/AlAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Brak historii znanego wirusa HIV
• Brak historii znanego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Kobiety w wieku rozrodczym** (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu i ipilimumabu) po ostatniej dawce badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG)
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

• Dopuszcza się uprzednią blokadę punktu kontrolnego z okresem wymywania wynoszącym 3 tygodnie

  • „Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) otrzymujące niwolumab i ipilimumab zostaną pouczone o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 23 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Czasy te zostały obliczone na podstawie górnej granicy okresu półtrwania niwolumabu (25 dni) i opierają się na wymogach protokołu, zgodnie z którymi WOCBP stosuje antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 30 dni, a mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP stosują antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 90 dni.

Kryteria wyłączenia:

• Historia medyczna i choroby współistniejące

  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą lub słabo kontrolowaną biegunką.

• Zabronione zabiegi i/lub terapie

  • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych i (lub) ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem). Dozwolone są krótkie okresy stosowania sterydów, na przykład w celu opanowania toksyczności związanej z chemioterapią. Stosowanie kortykosteroidów podczas badania jest dozwolone w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) i innych schorzeń, w tym niewydolności kory nadnerczy.
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia żywymi szczepionkami stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ipilimumabu.
  • Wcześniejsi badani agenci w ciągu 3 tygodni przed ipilimumabem/niwolumabem