Ipilimumab+Nivolumab perioperatorio y crioablación en mujeres con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Mujeres de 18 años o más
• Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma invasivo de mama
• Confirmación de patología de carcinoma invasivo (reportado o solicitado y pendiente)
• ER, PR y HER2 negativos en el informe de biopsia exterior o Cedars Sinai, donde ER y PR negativos se definen como tinción presente en ≤10 % de las células cancerosas invasivas por IHC, y HER2 negativo se define como IHC 0-1+ o FISH
• Tumor operable que mide ≥1,0 ​​cm de diámetro máximo
• Cualquier estado nodal
• Se permite la enfermedad multifocal y multicéntrica.
• Se permite el cáncer de mama invasivo bilateral sincrónico
• Sin indicios de metástasis a distancia
• Mastectomía total o tumorectomía planificada
• Tumor susceptible de crioablación según lo determinado por un radiólogo del estudio
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 100 x 103/μL ii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL iii. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación): Mujer CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg /dL
• AST/ALT ≤ 3 x límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Sin antecedentes de VIH conocido
• Sin antecedentes de hepatitis B activa conocida o hepatitis C
• Las mujeres en edad fértil** (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab e ipilimumab experimenten cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG)
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

• Se permite la administración previa del bloqueo del punto de control con un período de lavado de 3 semanas

  • "Mujeres en edad fértil" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.

Se indicará a las mujeres en edad fértil (WOCBP) que reciben nivolumab e ipilimumab que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 23 semanas después de la última dosis del producto en investigación. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Estas duraciones se calcularon usando el límite superior de la vida media de nivolumab (25 días) y se basan en el requisito del protocolo de que WOCBP use anticonceptivos durante 5 vidas medias más 30 días y los hombres sexualmente activos con WOCBP usen anticonceptivos durante 5 vidas medias más 90 días.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  • Cualquier afección médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una afección asociada con diarrea frecuente o mal controlada.

• Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

  • Uso crónico de inmunosupresores y/o corticoides sistémicos (utilizados en el tratamiento de enfermedades oncológicas o no oncológicas). Se permiten períodos breves de uso de esteroides, por ejemplo, para el manejo de toxicidades asociadas con la quimioterapia. Se permite el uso de corticosteroides en el estudio para el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y otras afecciones médicas, incluida la insuficiencia suprarrenal.
  • Cualquier terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de ipilimumab.
  • Agentes en investigación previos dentro de las 3 semanas previas a ipilimumab/nivolumab