Perioperativní ipilimumab+nivolumab a kryoablace u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku 18 let nebo starší
• Potvrzená histologická diagnóza invazivního karcinomu prsu
• Potvrzení patologie invazivního karcinomu (nahlášené nebo vyžádané a nevyřízené)
• ER, PR a HER2 negativní na vnější straně nebo zpráva biopsie Cedars Sinai, kde ER a PR negativní jsou definovány jako zbarvení přítomné v ≤ 10 % invazivních rakovinných buněk pomocí IHC a HER2-negativní je definováno jako IHC 0-1+ nebo FISH
• Operaovatelný nádor měřící ≥1,0 ​​cm v maximálním průměru
• Jakýkoli stav uzlu
• Multifokální a multicentrické onemocnění je povoleno.
• Synchronní bilaterální invazivní karcinom prsu je povolen
• Žádné známky vzdálených metastáz
• Plánovaná totální mastektomie nebo lumpektomie
• Nádor podléhající kryoablaci, jak určil radiolog studie
• Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
• Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL ii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl iii. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže): CrCl pro ženy = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg /dl
• AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Žádná historie známého HIV
• Žádná známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C v anamnéze
• Ženy ve fertilním věku** (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab a ipilimumab podstoupily pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG)
• Ženy nesmí kojit
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

• Podání blokády před kontrolním bodem je povoleno s vymývacím obdobím 3 týdnů

  • "Ženy ve fertilním věku" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

Ženy ve fertilním věku (WOCBP) užívající nivolumab a ipilimumab budou poučeny, aby dodržovaly antikoncepci po dobu 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Tyto doby trvání byly vypočteny pomocí horní hranice poločasu pro nivolumab (25 dní) a jsou založeny na požadavku protokolu, že WOCBP používá antikoncepci po dobu 5 poločasů plus 30 dní a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, používají antikoncepci pro 5 poločasů plus 90 dní.

Kritéria vyloučení:

• Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění

  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní interpretaci AE, jako je stav spojený s častým nebo špatně kontrolovaným průjmem.

• Zakázané léčby a/nebo terapie

  • Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou). Krátká období užívání steroidů, například pro zvládání toxicit spojených s chemoterapií, jsou povolena. Použití kortikosteroidů ve studii je povoleno pro léčbu imunitních nežádoucích příhod (irAE) a dalších zdravotních stavů včetně nedostatečnosti nadledvin.
  • Jakákoli neonkologická léčba živou vakcínou používaná k prevenci infekčních onemocnění během 3 týdnů před první dávkou ipilimumabu.
  • Předchozí hodnocené látky během 3 týdnů před ipilimumabem/nivolumabem