Ipilimumab+Nivolumab perioperatorio e crioablazione nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Donne di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi istologica confermata di carcinoma mammario invasivo
• Conferma patologica di carcinoma invasivo (segnalata o richiesta e in attesa)
• ER, PR e HER2 negativi all'esterno o rapporto di biopsia Cedars Sinai, dove ER e PR negativi sono definiti come colorazione presente in ≤10% delle cellule tumorali invasive da IHC e HER2-negativo è definito come IHC 0-1+ o FISH
• Tumore operabile che misura ≥1,0 ​​cm di diametro massimo
• Qualsiasi stato nodale
• È consentita la malattia multifocale e multicentrica.
• È consentito il carcinoma mammario invasivo bilaterale sincrono
• Nessuna indicazione di metastasi a distanza
• Mastectomia totale o lumpectomia pianificata
• Tumore suscettibile di crioablazione come determinato da un radiologo dello studio
• Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
• Piastrine ≥ 100 x 103/μL ii. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL iii. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito): CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg /dl
• AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Nessuna storia di HIV noto
• Nessuna storia di epatite attiva B o epatite C nota
• Le donne in età fertile** (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab e ipilimumab subiscano cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG)
• Le donne non devono allattare
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

• La precedente somministrazione del blocco del checkpoint è consentita con un periodo di sospensione di 3 settimane

  • Per "donne in età fertile" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.

Le donne in età fertile (WOCBP) che ricevono nivolumab e ipilimumab saranno istruite ad aderire alla contraccezione per un periodo di 23 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Queste durate sono state calcolate utilizzando il limite superiore dell'emivita per nivolumab (25 giorni) e si basano sul requisito del protocollo secondo cui i WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 30 giorni e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 90 giorni.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi e patologie concomitanti

  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente o scarsamente controllata.

• Cure e/o terapie vietate

  • Uso cronico di immunosoppressori e/o corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro). Sono consentiti brevi periodi di uso di steroidi, ad esempio per la gestione delle tossicità associate alla chemioterapia. L'uso di corticosteroidi in studio è consentito per il trattamento di eventi avversi correlati al sistema immunitario (irAE) e altre condizioni mediche inclusa l'insufficienza surrenalica.
  • Qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive nelle 3 settimane precedenti la prima dose di ipilimumab.
  • Precedenti agenti sperimentali nelle 3 settimane precedenti a ipilimumab/nivolumab