Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af JNJ-68284528, en kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi rettet mod B-cellemodningsantigen (BCMA) hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (CARTITUDE-1)

18. juli 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1b-2, åbent studie af JNJ-68284528, en kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi rettet mod BCMA hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Formålet med undersøgelsen er at karakterisere sikkerheden af ​​JNJ-68284528 og etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) (fase 1b) og at evaluere effekten af ​​JNJ-68284528 (fase 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JNJ-68284528. Undersøgelsen vil omfatte to faser. I fase 1b vil studiet inkludere voksne med myelomatose med intervalvurderinger for potentiel dosiseskalering eller -deeskalering hos efterfølgende deltagere. Den dosis, der vælges ved afslutningen af ​​fase 1b, vil blive brugt i fase 2. Efter samtykke vil tilmeldte deltagere gennemgå en afereseprocedure for at indsamle celler til fremstilling af forsøgslægemiddelprodukt (JNJ-68284528). Efter fremstilling af lægemiddelproduktet vil deltagerne gennemgå lymfodepletion før infusion af JNJ-68284528. Deltagerne vil blive fulgt i mindst 2 år efter undersøgelsens lægemiddelinfusion med langsigtet 15 års opfølgning på en separat undersøgelse. Studiet vil evaluere sikkerhed, biomarkører, farmakokinetiske/farmakodynamiske evalueringer og effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center-Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Memorial
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Nagoya, Japan, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Shibuya, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har dokumenteret diagnose af myelomatose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
  • Har målbar sygdom ved screening som defineret ved en af ​​følgende a) Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau mere end eller lig med (>=) 1,0 gram pr. deciliter (g/dL) eller urin M-protein niveau >=200 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer); eller b) Letkædet myelomatose uden målbar sygdom i serum eller urinen: Serumimmunoglobulin fri let kæde 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri letkædeforhold
  • Har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer for myelomatose eller er dobbelt refraktær over for et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og proteasomhæmmer (PI) (refraktært myelomatose som defineret af IMWG-konsensuskriterier). Bemærk: induktion med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation og med eller uden vedligeholdelsesbehandling betragtes som en enkelt behandlingslinje a) Gennemgået mindst 1 komplet behandlingscyklus for hver behandlingslinje, medmindre progressiv sygdom (PD) var den bedste respons på kuren
  • Har modtaget som en del af tidligere behandling en PI, en IMiD og et anti-CD38 antistof
  • Deltageren skal have dokumenteret bevis for progressiv sygdom baseret på investigatorens bestemmelse af respons ved IMWG-kriterierne på eller inden for 12 måneder efter deres sidste behandlingslinje. Bekræftelsen kan være fra enten central eller lokal test. Også deltagere med dokumenteret tegn på progressiv sygdom (som ovenfor) inden for de foregående 6 måneder, og som er refraktære eller ikke reagerer på deres seneste behandlingslinje efterfølgende, er kvalificerede
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget tidligere behandling med kimær antigenreceptor T (CAR-T) behandling rettet mod ethvert mål
  • Har modtaget nogen behandling, der er målrettet mod B-cellemodningsantigen (BCMA)
  • Har følgende hjertesygdomme: a) New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens b) Myokardieinfarkt eller koronararterie bypassgraft (CABG) mindre end eller lig med (
  • Modtog en kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til >= 70 mg prednison inden for de 7 dage før aferese
  • Har modtaget en af ​​følgende: a) En allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før aferese. Deltagere, der modtog en allogen transplantation, skal have fri for al immunsuppressiv medicin i 6 uger uden tegn på graft-versus-host disease (GVHD) b) En autolog stamcelletransplantation mindre end eller lig med (
  • Har kendt aktiv eller tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JNJ-68284528
Efter lymfodepletion vil JNJ-68284528 blive administreret som en enkelt infusion.
Biologisk: JNJ-68284528
JNJ-68284528 består af autologe T-lymfocytter transduceret med LCAR-B38M, en lentiviral vektor til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor rettet mod det humane B-cellemodningsantigen (anti-BCMA CAR).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med uønskede hændelser pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Dag 1 op til 45,2 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. Sværhedsgraden blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
Dag 1 op til 45,2 måneder
Fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 1 op til 45,2 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede delvis respons (PR) eller bedre i henhold til kriterierne for international myelomarbejdsgruppe (IMWG). IMWG kriterier for PR: større end eller lig med (>=) 50 procent (%) reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til mindre end (<) 200 milligram ( mg) pr. 24 timer. Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke var målbart, var et fald på >=50 % i forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde-niveauer (FLC) påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke var målbar, var >=50 % reduktion i knoglemarvsplasmaceller (PC'er) påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline-knoglemarvs-PC-procenten var >=30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de var til stede ved baseline, var en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Dag 1 op til 45,2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Dag 1 op til 45,2 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. Sværhedsgraden blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0. Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
Dag 1 op til 45,2 måneder
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-68284528 transgen
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år, og på tidspunktet for progressiv sygdom eller kl. studieafslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-68284528 transgen blev rapporteret. Cmax blev beregnet i kopier pr. mikrogram (mcg) genomisk deoxyribonukleinsyre (DNA).
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år, og på tidspunktet for progressiv sygdom eller kl. studieafslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Faktisk prøvetagningstid for sidste målbare analytkoncentration (Tlast) af JNJ-68284528 transgen
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Tlast blev defineret som den faktiske prøvetagningstid for sidste målbare (ikke-under kvantificeringsgrænse [BQL]) analytkoncentration af JNJ-68284528 transgen.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid 0 til sidste målbar koncentration (AUC0-sidste) af JNJ-68284528 transgen
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1; Dage 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år, og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsens afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til til cirka 2,5 år)
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt 0 til sidste målbare koncentration af JNJ-68284528 transgen blev rapporteret.
Før og efter dosis på dag 1; Dage 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år, og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsens afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til til cirka 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid 0 til uendelig tid (AUC0-uendelighed) af JNJ-68284528 transgen
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid 0 til uendelig tid af JNJ-68284528 transgen blev rapporteret.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af CD3+CAR+ celler i blod efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af CD3+CAR+ celler blev rapporteret. Cmax blev beregnet i celler pr. mikroliter.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: T-cellepersistens efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
T-cellepersistens efter en enkelt infusion af JNJ-68284528 blev rapporteret. T-cellepersistens blev defineret som den faktiske prøveudtagningstid for sidste målbare (ikke-under kvantificeringsgrænse [BQL]) analytkoncentration.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid 0 til sidste målbar koncentration (AUC0-sidste) af CD3+CAR+ celler i blod efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Areal under plasmakoncentrations- versus tidskurven fra tidspunkt 0 til sidste målbare koncentration af CD3+CAR+-celler blev rapporteret.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid 0 til uendelig tid (AUC0-uendelighed) af CD3+CAR+ celler i blod efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig tid for CD3+CAR+ celler i blod efter en enkelt infusion af JNJ-68284528 blev rapporteret.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Gennemsnitlig koncentration af opløseligt B-celle modningsantigen (BCMA) niveauer i serum efter enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Dage 352 og 1024
Gennemsnitlig koncentration af opløselige BCMA-niveauer i serum efter enkelt infusion af JNJ-68284528 blev rapporteret.
Dage 352 og 1024
Antal deltagere med udtømning af BCMA-udtrykkende celler
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 2 år
Antallet af deltagere med udtømning af BCMA-udtrykkende celler blev rapporteret.
Før dosis (dag 1) op til 2 år
Fase 1b og fase 2: Serumsystemiske cytokinkoncentrationer
Tidsramme: Præ-infusion og 2 timer efter infusion på dag 1, dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Systemiske cytokinkoncentrationer i serum (Interleukin [IL]-6, IL-10 og Interferon Gamma [IFN-g]) blev rapporteret.
Præ-infusion og 2 timer efter infusion på dag 1, dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af CAR-T-celler (CD3+CAR+-celler i blod) efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Cmax for CAR-T-celler (CD3+CAR+-celler i blod) efter en enkelt infusion af JNJ-68284528 blev rapporteret.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Maksimal T-celleudvidelse efter en enkelt infusion af JNJ-68284528
Tidsramme: Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Maksimal T-celleudvidelse blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt infusion af JNJ-68284528.
Før og efter dosis på dag 1 og dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, derefter hver 4. uge op til 1 år og på tidspunktet for progressiv sygdom eller ved undersøgelsen afslutning for deltagere uden progressiv sygdom (op til ca. 2,5 år)
Fase 1b og fase 2: Procentdel af deltagere med positive antistoffer mod JNJ-68284528
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 2 år
Procentdel af deltagere med positive antistoffer mod JNJ-68284528 blev rapporteret.
Før dosis (dag 1) op til 2 år
Fase 1b og fase 2: Meget god delvis respons (VGPR) eller bedre responsrate
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
VGPR eller bedre responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede VGPR eller komplet respons (CR) (inklusive stringent komplet respons [sCR]) i henhold til IMWG-kriterierne under eller efter undersøgelsesbehandlingen. VGPR: Serum og urinkomponent kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau mindre end (<) 100 mg/24 timer; CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % PC'er i knoglemarv; sCR: CR ud over at have et normalt fri let kæde (FLC) forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi, immunfluorescens, 2-4 farve flowcytometri.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 1b og fase 2: Minimal Residual Disease (MRD) negativ rate
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
MRD-negativitetsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde negativ MRD ved knoglemarvsaspirat på et hvilket som helst tidspunkt efter initial dosis af JNJ-68284528 og før sygdomsprogression eller påbegyndelse af efterfølgende behandling eller genbehandling med JNJ-68284528. MRD-negativitetsrate blev vurderet ved næste generations sekventering ved en tærskel på <10^5.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 1b og Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Klinisk fordelsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste respons af minimal respons (MR) eller bedre (inklusive sCR, CR, VGPR, PR og MR). MR blev defineret som >=25 %, men mindre end eller lig med (<=) 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de var til stede ved baseline, var >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 1b og fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til første dokumenterede PD eller død (op til 45,2 måneder)
DOR blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dokumenteret respons (PR eller bedre respons) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD) eller død. PD er defineret som en stigning på 25 % fra den laveste responsværdi i en af ​​følgende: serum og urin M-komponent (absolut stigning skal være >=0,5 gram pr. deciliter [g/dL] og >=200 mg/24 timer henholdsvis); kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin er forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være >10 mg/dL); bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller blødt vævsplasmacytomer eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), som udelukkende kan tilskrives PC proliferativ lidelse, fremkomst af en ny læsion(er), >=50 % stigning i cirkulerende plasmaceller, hvis dette var det eneste mål for sygdom.
Før dosis (dag 1) op til første dokumenterede PD eller død (op til 45,2 måneder)
Fase 1b og fase 2: Tid til første reaktion
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Tid til første respons blev defineret som tiden mellem datoen for den første infusion af JNJ-68284528 og den første effektevaluering, hvor deltageren opfyldte alle kriterier for PR eller bedre. IMWG kriterier for PR: >=50% reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90% eller <200 mg pr. 24 timer, Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, et fald på >=50 % i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer er påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke er målbar, >= 50 % reduktion i knoglemarvs-pc'er er påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacelleprocenten var >=30 %. Ud over ovenstående kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 1b og fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for den første infusion af JNJ-68284528 til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 1b og fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for den første infusion af JNJ-68284528 til datoen for deltagerens død.
Før dosis (dag 1) op til 45,2 måneder
Fase 2 (amerikansk befolkning): Ændring fra baseline i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) hjælperesultat på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 298, 29 324, 352 og 380
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
EQ-5D-5L var et spørgeskema med 5 punkter, der bestod af 2 komponenter: en sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi og en valgfri VAS. EQ-5D sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi havde 5 dimensioner inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 responsniveauer: 1 =ingen problemer, 2 =små problemer, 3 = moderate problemer, 4 =svære problemer og 5 =ekstrem problemer. Scoringerne for de 5 dimensioner blev brugt til at beregne en enkelt nytte-score, der spænder fra 0 til 1, der repræsenterer individets generelle sundhedstilstand. Højere score indikerede bedre helbredstilstand. EQ-5D VAS blev brugt til at registrere deltagerens vurdering for hans/hendes "helbred i dag" og varierede fra 0 til 100, hvor 0 = værst tænkelige helbredstilstand og 100 = bedst tænkelige helbredstilstand.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
Fase 2 (Japan Population): Ændring fra baseline i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Utility Score på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268 og, 324
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
EQ-5D-5L var et spørgeskema med 5 punkter, der bestod af 2 komponenter: en sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi og en valgfri VAS. EQ-5D sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi havde 5 dimensioner inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 responsniveauer: 1 =ingen problemer, 2 =små problemer, 3 = moderate problemer, 4 =svære problemer og 5 =ekstrem problemer. Scoringerne for de 5 dimensioner blev brugt til at beregne en enkelt nytte-score, der spænder fra 0 til 1, der repræsenterer individets generelle sundhedstilstand. Højere score indikerede bedre helbredstilstand. EQ-5D VAS blev brugt til at registrere deltagerens vurdering for hans/hendes "helbred i dag" og varierede fra 0 til 100, hvor 0 = værst tænkelige helbredstilstand og 100 = bedst tænkelige helbredstilstand.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
Fase 2 (amerikansk befolkning): Ændring fra baseline i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) score på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240 , 268, 296, 324, 352 og 380
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
EQ-5D-5L var et spørgeskema med 5 punkter, der bestod af 2 komponenter: en sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi og en valgfri VAS. EQ-5D sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi havde 5 dimensioner inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 responsniveauer: 1 =ingen problemer, 2 =små problemer, 3 = moderate problemer, 4 =svære problemer og 5 =ekstrem problemer. Scoringerne for de 5 dimensioner blev brugt til at beregne en enkelt nytte-score, der spænder fra 0 til 1, der repræsenterer individets generelle sundhedstilstand. Højere score indikerede bedre helbredstilstand. EQ-5D VAS blev brugt til at registrere deltagerens vurdering for hans/hendes "helbred i dag" og varierede fra 0 til 100, hvor 0 = værst tænkelige sundhedstilstand og 100 = bedst tænkelige sundhedstilstand.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
Fase 2 (Japan Population): Ændring fra baseline i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) score på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240 , 268, 296 og 324
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
EQ-5D-5L var et spørgeskema med 5 punkter, der bestod af 2 komponenter: en sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi og en valgfri VAS. EQ-5D sundhedstilstandsprofil/en enkelt brugsindeksværdi havde 5 dimensioner inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 responsniveauer: 1 =ingen problemer, 2 =små problemer, 3 = moderate problemer, 4 =svære problemer og 5 =ekstrem problemer. Scoringerne for de 5 dimensioner blev brugt til at beregne en enkelt nytte-score, der spænder fra 0 til 1, der repræsenterer individets generelle sundhedstilstand. Højere score indikerede bedre helbredstilstand. EQ-5D VAS blev brugt til at registrere deltagerens vurdering for hans/hendes "helbred i dag" og varierede fra 0 til 100, hvor 0 = værst tænkelige helbredstilstand og 100 = bedst tænkelige helbredstilstand.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
Fase 2 (amerikansk befolkning): Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30-underskalaer på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
EORTC QLQ-C30 var et selvrapporterende spørgeskema med 30 elementer, med 1 uges tilbagekaldelsesperiode, hvilket resulterede i 5 funktionelle skalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 Global Health Status-skala (GHS) , 3 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og 6 enkeltsymptomer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Spørgeskemaet omfatter 28 punkter med 4-punkts Likert-svar fra "1-slet ikke" til "4-meget" for at vurdere funktion og symptomer; 2 emner med 7-punkts Likert-skalaer (1= dårlig og 7= fremragende) for global sundhed og generel sundhedsrelateret livskvalitet. Scoringer omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer bedre GHS, bedre funktion og flere symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier viser forringelse af livskvalitet eller funktion, og reduktion i symptom og positive værdier indikerer forbedring og forværring af symptomer.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
Fase 2 (japansk befolkning): Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30-underskalaer på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
EORTC QLQ-C30 var et selvrapporterende spørgeskema med 30 elementer, med 1 uges tilbagekaldelsesperiode, hvilket resulterede i 5 funktionelle skalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 Global Health Status-skala (GHS) , 3 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og 6 enkeltsymptomer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Spørgeskemaet omfatter 28 punkter med 4-punkts Likert-svar fra "1-slet ikke" til "4-meget" for at vurdere funktion og symptomer; 2 emner med 7-punkts Likert-skalaer (1= dårlig og 7= fremragende) for global sundhed og generel sundhedsrelateret livskvalitet. Scoringer omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer bedre GHS, bedre funktion og flere symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier viser forringelse af livskvalitet eller funktion, og reduktion i symptom og positive værdier indikerer forbedring og forværring af symptomer.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
Fase 2: Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 38
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
PGIS var et enkelt punkt til at vurdere sværhedsgraden af ​​smerte på en 5-punkts verbal vurderingsskala varierede fra 1 (ingen smerte) til 5 (meget svær smerte), hvor 1: ingen; 2: mild; 3: moderat; 4: svær; 5: meget alvorlig. En højere score indikerede en mere alvorlig smerte.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
Fase 2: Patient Global Impression of Change (PGIC)-score på dag 28, 56, 78, 100
Tidsramme: Dage 28, 56, 78, 100
PGIC var et enkelt element til at vurdere deltagerens opfattelse af ændring af deres generelle helbredsstatus ved hjælp af en 7-punkts verbal vurderingsskala, der spændte fra 1 (meget bedre nu) til 7 (meget vers nu), hvor 1: meget bedre nu ; 2: moderat bedre nu; 3: lidt bedre nu; 4: hverken bedre eller værre; 5: lidt værre nu; 6: moderat værre nu; 7: meget værre nu. Højere score indikerede dårligere helbredstilstand.
Dage 28, 56, 78, 100
Fase 2 (amerikansk befolkning): Ændring fra baseline i EORTC QLQ-MY20 på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 38052 og 3
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
EORTC QLQ-MY20-skalaen bestod af 20 spørgsmål, der omhandlede fire myelom-specifikke HRQoL-domæner: sygdomssymptomer (omfatter knoglesmerter, rygsmerter, hoftesmerter, arm- eller skuldersmerter, brystsmerter og smerter, der stiger med aktivitet), bivirkninger af behandlingen (omfatter døsighed, tørst, dårlig samvittighed, mundtørhed, hårtab, forstyrret af hårtab, prikkende hænder eller fødder, rastløshed/agitation, sur fordøjelsesbesvær/halsbrand og brændende eller ømme øjne), fremtidsperspektiv (omfatter bekymring om døden og sundhed i fremtiden, og tænke på sygdom) og kropsopfattelse. Skalaen blev administreret til at vurdere 4 enkelte punkter: Føl dig rastløs eller ophidset, tænker på din sygdom, bekymret for at dø, bekymret for sundhed i fremtiden. Score blev gennemsnittet, og skalaer blev transformeret på en 0 til 100 skala. En høj score for bivirkninger af behandlingen repræsenterede et højt niveau af symptomatologi eller problemer, mens en høj score for fremtidsperspektiv repræsenterede bedre resultater.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 og 380
Fase 2 (japansk befolkning): Ændring fra baseline i EORTC QLQ-MY20 på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
Tidsramme: Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324
EORTC QLQ-MY20-skalaen bestod af 20 spørgsmål, der omhandlede fire myelom-specifikke HRQoL-domæner: sygdomssymptomer (omfatter knoglesmerter, rygsmerter, hoftesmerter, arm- eller skuldersmerter, brystsmerter og smerter, der stiger med aktivitet), bivirkninger af behandlingen (omfatter døsighed, tørst, dårlig samvittighed, mundtørhed, hårtab, forstyrret af hårtab, prikkende hænder eller fødder, rastløshed/agitation, sur fordøjelsesbesvær/halsbrand og brændende eller ømme øjne), fremtidsperspektiv (omfatter bekymring om døden og sundhed i fremtiden, og tænke på sygdom) og kropsopfattelse. Skalaen blev administreret til at vurdere 4 enkelte punkter: Føl dig rastløs eller ophidset, tænker på din sygdom, bekymret for at dø, bekymret for sundhed i fremtiden. Score blev gennemsnittet, og skalaer blev transformeret på en 0 til 100 skala. En høj score for bivirkninger af behandlingen repræsenterede et højt niveau af symptomatologi eller problemer, mens en høj score for fremtidsperspektiv repræsenterede bedre resultater.
Baseline, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 og 324

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108480
  • 2018-000121-32 (EudraCT nummer)
  • 68284528MMY2001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner