Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-68284528, терапии химерным антигенным рецептором Т-клеток (CAR-T), направленной против антигена созревания В-клеток (BCMA) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (CARTITUDE-1)

7 марта 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1b-2, открытое исследование JNJ-68284528, терапии химерными антигенными Т-клетками (CAR-T), направленной против BCMA у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Цель исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность JNJ-68284528 и установить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) (фаза 1b), а также оценить эффективность JNJ-68284528 (фаза 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность JNJ-68284528. Исследование будет включать два этапа. В фазе 1b в исследование будут включены взрослые с множественной миеломой с интервальной оценкой потенциального повышения или снижения дозы у последующих участников. Доза, выбранная по завершении фазы 1b, будет использоваться в фазе 2. После согласия зарегистрированные участники пройдут процедуру афереза ​​для сбора клеток для производства исследуемого лекарственного препарата (JNJ-68284528). После изготовления лекарственного препарата участникам будет проведена лимфодеплеция перед инфузией JNJ-68284528. Участники будут наблюдаться в течение не менее 2 лет после введения исследуемого препарата с долгосрочным наблюдением в течение 15 лет в рамках отдельного исследования. В исследовании будут оцениваться безопасность, биомаркеры, фармакокинетические/фармакодинамические оценки и эффективность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

126

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center-Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Memorial
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Nagoya, Япония, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Sapporo-shi, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Shibuya, Япония, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иметь задокументированный диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
  • Иметь поддающееся измерению заболевание при скрининге, определяемое любым из следующих признаков: а) уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке больше или равен (>=) 1,0 грамма на децилитр (г/дл) или уровень М-белка в моче >=200 миллиграмм в сутки (мг/24 часа); или b) Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке
  • Получили по крайней мере 3 предшествующие линии терапии множественной миеломы или имеют двойную рефрактерность к иммуномодулирующим препаратам (IMiD) и ингибиторам протеасом (PI) (рефрактерная множественная миелома согласно критериям консенсуса IMWG). Примечание: индукция с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее, а также с поддерживающей терапией или без нее считается отдельной линией терапии. режим
  • Получили в рамках предыдущей терапии ИП, IMiD и антитело к CD38.
  • Участник должен иметь задокументированные доказательства прогрессирования заболевания, основанные на определении исследователем ответа по критериям IMWG во время или в течение 12 месяцев после последней линии терапии. Подтверждение может быть либо центральным, либо местным тестированием. Кроме того, участники с документально подтвержденными признаками прогрессирования заболевания (как указано выше) в течение предыдущих 6 месяцев и которые впоследствии не поддаются или не реагируют на свою последнюю линию терапии.
  • Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

Критерий исключения:

  • Получили предварительное лечение химерным антигенным рецептором Т (CAR-T), направленным на любую мишень
  • Получали любую терапию, нацеленную на антиген созревания В-клеток (BCMA)
  • Имеют следующие сердечные заболевания: a) Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) b) Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) меньше или равно (
  • Получил кумулятивную дозу кортикостероидов, эквивалентную >= 70 мг преднизолона, в течение 7 дней до афереза.
  • Получили одно из следующего: а) аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев до афереза. Участники, получившие аллогенную трансплантацию, должны отказаться от всех иммуносупрессивных препаратов в течение 6 недель без признаков болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) b) трансплантация аутологичных стволовых клеток меньше или равна (
  • Имеют известное активное или предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) или проявляют клинические признаки менингеального поражения множественной миеломы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: JNJ-68284528
После лимфодеплеции JNJ-68284528 будет вводиться в виде однократной инфузии.
Биологический: JNJ-68284528
JNJ-68284528 состоит из аутологичных Т-лимфоцитов, трансдуцированных LCAR-B38M, лентивирусным вектором для экспрессии химерного антигенного рецептора, нацеленного на антиген созревания В-клеток человека (анти-BCMA CAR).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с нежелательными явлениями в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 1-й день до 45,2 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый). НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством. Тяжесть оценивалась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
1-й день до 45,2 месяцев
Фаза 2: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 1-й день до 45,2 месяцев
ЧОО определялся как процент участников, которые достигли частичного ответа (ЧР) или лучше в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Критерии IMWG для PR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови более или равное (>=) 50 процентам и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >=90 % или менее (<) 200 миллиграммов ( мг) за 24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение >=50% разницы между вовлеченными и непораженными уровнями свободной легкой цепи (FLC). Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддавался, вместо М-белка требовалось снижение >=50% количества плазматических клеток костного мозга (ПК) при условии, что исходный процент ПК в костном мозге был >=30%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей >=50%.
1-й день до 45,2 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: 1-й день до 45,2 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый). НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством. Степень тяжести оценивалась в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
1-й день до 45,2 месяцев
Фаза 1b и фаза 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) трансгена JNJ-68284528.
Временное ограничение: До и после введения дозы в 1-й день, а также в дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или при завершение исследования для участников без прогрессирования заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) трансгена JNJ-68284528. Cmax рассчитывали в копиях на микрограмм (мкг) геномной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
До и после введения дозы в 1-й день, а также в дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или при завершение исследования для участников без прогрессирования заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: фактическое время отбора проб последней измеримой концентрации аналита (Tlast) трансгена JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Tlast определяли как фактическое время отбора проб последней измеряемой (не ниже предела количественного определения [BQL]) концентрации аналита трансгена JNJ-68284528.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: площадь под концентрацией в плазме в зависимости от кривой времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) трансгена JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения дозы в 1-й день; Дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или по завершении исследования для участников без прогрессирования заболевания (до 1 года). примерно до 2,5 лет)
Сообщали о площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации трансгена JNJ-68284528.
До и после введения дозы в 1-й день; Дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или по завершении исследования для участников без прогрессирования заболевания (до 1 года). примерно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: площадь под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени от времени 0 до бесконечности (AUC0-бесконечность) трансгена JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности для трансгена JNJ-68284528.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) клеток CD3+CAR+ в крови после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) клеток CD3+CAR+. Cmax рассчитывали в клетках на микролитр.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: сохранение Т-клеток после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о персистенции Т-клеток после однократной инфузии JNJ-68284528. Персистенция Т-клеток определялась как фактическое время отбора проб последней измеряемой концентрации аналита (не ниже предела количественного определения [BQL]).
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) клеток CD3+CAR+ в крови после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщали площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации клеток CD3+CAR+.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC0-бесконечность) клеток CD3+CAR+ в крови после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечного времени клеток CD3+CAR+ в крови после однократной инфузии JNJ-68284528.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: Средняя концентрация уровней растворимого антигена созревания B-клеток (BCMA) в сыворотке после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: Дни 352 и 1024.
Сообщалось о средней концентрации растворимых BCMA в сыворотке после однократной инфузии JNJ-68284528.
Дни 352 и 1024.
Количество участников с истощением клеток, экспрессирующих BCMA
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 2 лет
Сообщалось о количестве участников с истощением клеток, экспрессирующих BCMA.
Предварительная доза (день 1) до 2 лет
Фаза 1b и фаза 2: Концентрация системных цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: До инфузии и через 2 часа после инфузии в день 1, дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100.
Сообщалось о концентрациях системных цитокинов в сыворотке (интерлейкин [IL]-6, IL-10 и интерферон гамма [IFN-g]).
До инфузии и через 2 часа после инфузии в день 1, дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100.
Фаза 1b и фаза 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) CAR-T-клеток (CD3+CAR+ клеток в крови) после однократной инфузии JNJ-68284528
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Сообщалось о Cmax CAR-T-клеток (CD3+CAR+ клеток в крови) после однократной инфузии JNJ-68284528.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: максимальное увеличение Т-клеток после однократной инфузии JNJ-68284528.
Временное ограничение: До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Максимальное размножение Т-клеток определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax) после однократной инфузии JNJ-68284528.
До и после введения в день 1 и дни 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, затем каждые 4 недели до 1 года, а также во время прогрессирования заболевания или во время исследования. завершение для участников без прогрессирующего заболевания (приблизительно до 2,5 лет)
Фаза 1b и фаза 2: процент участников с положительными антителами к JNJ-68284528
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 2 лет
Сообщалось о проценте участников с положительными антителами к JNJ-68284528.
Предварительная доза (день 1) до 2 лет
Фаза 1b и фаза 2: очень хороший частичный ответ (VGPR) или более высокий уровень ответа
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Частота ответа VGPR или лучше определялась как процент участников, которые достигли VGPR или полного ответа (CR) (включая строгий полный ответ [sCR]) в соответствии с критериями IMWG во время или после исследуемого лечения. VGPR: компонент сыворотки и мочи, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке >= 90% плюс уровень М-белка в моче менее (<) 100 мг/24 часа; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% ПК в костном мозге; sCR: CR в дополнение к нормальному соотношению свободных легких цепей (FLC) и отсутствию клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии, иммунофлуоресценции, 2-4-цветной проточной цитометрии.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 1b и Фаза 2: Отрицательный показатель минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Уровень отрицательности MRD определялся как процент участников, у которых был отрицательный MRD по аспирату костного мозга в любой момент времени после начальной дозы JNJ-68284528 и до прогрессирования заболевания или начала последующей терапии или повторного лечения JNJ-68284528. Уровень отрицательности MRD оценивался с помощью секвенирования следующего поколения при пороге <10^5.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 1b и фаза 2: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Уровень клинической пользы определялся как процент участников с лучшим ответом минимального ответа (MR) или лучше (включая sCR, CR, VGPR, PR и MR). MR определялся как снижение уровня М-белка в сыворотке >=25%, но меньшее или равное (<=) 49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 1b и фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до первого зарегистрированного БП или смерти (до 45,2 месяцев)
DOR определялся как время (в месяцах) от даты первоначального документированного ответа (PR или лучший ответ) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти. ПД определяется как увеличение на 25 % от минимального значения ответа в одном из следующих компонентов: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 грамма на децилитр [г/дл] ​​и >=200 мг/24 часа. соответственно); только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение должно составлять > 10 мг/дл); определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством ПК, появлением нового поражения(й), >=50% увеличением количества циркулирующих плазматических клеток, если это было единственным показателем заболевания.
Предварительная доза (день 1) до первого зарегистрированного БП или смерти (до 45,2 месяцев)
Этап 1b и этап 2: время до первого реагирования
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Время до первого ответа определялось как время между датой первоначальной инфузии JNJ-68284528 и первой оценкой эффективности, при которой участник соответствовал всем критериям PR или лучше. Критерии IMWG для PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или <200 мг за 24 часа. Если уровень М-белка в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев М-белка требуется снижение >=50% разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC. Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, >= Вместо М-белка требуется 50% снижение количества ПК в костном мозге при условии, что исходный процент плазматических клеток в костном мозге составлял >=30%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >=50%.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 1b и Фаза 2: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты первоначальной инфузии JNJ-68284528 до даты первого документированного прогрессирования заболевания.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 1b и фаза 2: общее выживание
Временное ограничение: Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от даты первоначального введения JNJ-68284528 до даты смерти участника.
Предварительная доза (день 1) до 45,2 месяцев
Фаза 2 (население США): изменение по сравнению с исходным уровнем в пятимерном опроснике EuroQol (EQ-5D-5L). Оценка полезности в дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
EQ-5D-5L представлял собой анкету из 5 пунктов, состоящую из 2 компонентов: профиля состояния здоровья/единого значения индекса полезности и дополнительной ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D/единое значение индекса полезности имело 5 измерений, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Каждое измерение имело 5 уровней ответа: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. Оценки по 5 параметрам использовались для расчета единого показателя полезности в диапазоне от 0 до 1, отражающего общее состояние здоровья человека. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D VAS использовался для записи рейтинга участника по его/ее «здоровью на сегодняшний день» в диапазоне от 0 до 100, где 0 = худшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 = лучшее состояние здоровья, которое можно себе представить.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
Фаза 2 (население Японии): изменение по сравнению с исходным уровнем в пятимерном опроснике EuroQol (EQ-5D-5L). Оценка полезности на дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
EQ-5D-5L представлял собой анкету из 5 пунктов, состоящую из 2 компонентов: профиля состояния здоровья/единого значения индекса полезности и дополнительной ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D/единое значение индекса полезности имело 5 измерений, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Каждое измерение имело 5 уровней ответа: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. Оценки по 5 параметрам использовались для расчета единого показателя полезности в диапазоне от 0 до 1, отражающего общее состояние здоровья человека. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D VAS использовался для записи рейтинга участника по его/ее «здоровью на сегодняшний день» в диапазоне от 0 до 100, где 0 = худшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 = лучшее состояние здоровья, которое можно себе представить.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
Фаза 2 (население США): изменение по сравнению с исходным уровнем по пятимерному опроснику EuroQol (EQ-5D-5L) по визуально-аналоговой шкале (VAS) в дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240. , 268, 296, 324, 352 и 380
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
EQ-5D-5L представлял собой анкету из 5 пунктов, состоящую из 2 компонентов: профиля состояния здоровья/единого значения индекса полезности и дополнительной ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D/единое значение индекса полезности имело 5 измерений, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Каждое измерение имело 5 уровней ответа: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. Оценки по 5 параметрам использовались для расчета единого показателя полезности в диапазоне от 0 до 1, отражающего общее состояние здоровья человека. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D VAS использовался для записи рейтинга участника по его/ее «здоровью на сегодняшний день» в диапазоне от 0 до 100, где 0 = наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 = наилучшее состояние здоровья, которое можно себе представить.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
Фаза 2 (население Японии): изменение по сравнению с исходным уровнем по пятимерному опроснику EuroQol (EQ-5D-5L) по визуально-аналоговой шкале (VAS) в дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240. , 268, 296 и 324
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
EQ-5D-5L представлял собой анкету из 5 пунктов, состоящую из 2 компонентов: профиля состояния здоровья/единого значения индекса полезности и дополнительной ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D/единое значение индекса полезности имело 5 измерений, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Каждое измерение имело 5 уровней ответа: 1 = нет проблем, 2 = небольшие проблемы, 3 = умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. Оценки по 5 параметрам использовались для расчета единого показателя полезности в диапазоне от 0 до 1, отражающего общее состояние здоровья человека. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D VAS использовался для записи рейтинга участника по его/ее «здоровью на сегодняшний день» в диапазоне от 0 до 100, где 0 = худшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 = лучшее состояние здоровья, которое можно себе представить.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
Фаза 2 (население США): изменение по сравнению с исходным уровнем по субшкалам QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) в дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
EORTC QLQ-C30 представлял собой опросник с самоотчетом из 30 пунктов с периодом запоминания в 1 неделю, в результате которого были созданы 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 шкала глобального состояния здоровья (GHS). , 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль) и 6 отдельных симптомов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Анкета включает 28 вопросов с 4-балльными ответами типа Лайкерта от «1 — совсем нет» до «4 — очень хорошо» для оценки функционирования и симптомов; 2 вопроса с 7-балльной шкалой Лайкерта (1 = плохо и 7 = отлично) для глобальное здоровье и общее качество жизни, связанное со здоровьем. Оценки преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие оценки соответствуют лучшему СГС, лучшему функционированию и большему количеству симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходными значениями указывает на ухудшение качества жизни или функционирования и уменьшение симптомов, а положительные значения указывают на улучшение или ухудшение симптомов.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
Фаза 2 (население Японии): изменение по сравнению с исходным уровнем по субшкалам QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) в дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
EORTC QLQ-C30 представлял собой опросник с самоотчетом из 30 пунктов с периодом запоминания в 1 неделю, в результате которого были созданы 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 шкала глобального состояния здоровья (GHS). , 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль) и 6 отдельных симптомов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Анкета включает 28 вопросов с 4-балльными ответами типа Лайкерта от «1 — совсем нет» до «4 — очень хорошо» для оценки функционирования и симптомов; 2 вопроса с 7-балльной шкалой Лайкерта (1 = плохо и 7 = отлично) для глобальное здоровье и общее качество жизни, связанное со здоровьем. Оценки преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие оценки соответствуют лучшему СГС, лучшему функционированию и большему количеству симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходными значениями указывает на ухудшение качества жизни или функционирования и уменьшение симптомов, а положительные значения указывают на улучшение или ухудшение симптомов.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
Фаза 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя тяжести состояния пациента (PGIS) на дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380.
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380.
PGIS представлял собой единый параметр для оценки тяжести боли по 5-балльной вербальной рейтинговой шкале от 1 (нет боли) до 5 (очень сильная боль), где 1: нет; 2: мягкий; 3: умеренный; 4: тяжелая; 5: очень серьезный. Более высокий балл указывал на более сильную боль.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380.
Фаза 2: Оценка общего впечатления пациента от изменений (PGIC) на 28, 56, 78, 100 дни.
Временное ограничение: Дни 28, 56, 78, 100.
PGIC представлял собой единый пункт для оценки восприятия участниками изменения общего состояния здоровья с использованием 7-балльной вербальной рейтинговой шкалы от 1 (сейчас намного лучше) до 7 (сейчас много стихов), где 1: сейчас намного лучше. ; 2: сейчас умеренно лучше; 3: сейчас немного лучше; 4: ни лучше, ни хуже; 5: сейчас немного хуже; 6: сейчас умеренно хуже; 7: теперь намного хуже. Более высокий балл указывал на худшее состояние здоровья.
Дни 28, 56, 78, 100.
Фаза 2 (население США): изменение по сравнению с исходным уровнем в EORTC QLQ-20 МГ на 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380 дни.
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
Шкала EORTC QLQ-MY20 состояла из 20 вопросов, которые касались четырех доменов HRQoL, специфичных для миеломы: симптомы заболевания (включая боли в костях, боль в спине, боль в бедре, боль в руке или плече, боль в груди и боль, усиливающуюся при активности), побочные эффекты. лечения (включает сонливость, жажду, плохое самочувствие, сухость во рту, выпадение волос, расстройство из-за выпадения волос, покалывание в руках или ногах, беспокойство/возбуждение, кислотное расстройство желудка/изжогу, жжение или боль в глазах), перспективы на будущее (включает беспокойство по поводу смерти и здоровье в будущем, и размышления о болезни) и образ тела. Шкала применялась для оценки четырех отдельных пунктов: чувство беспокойства или возбуждения, мысли о своей болезни, беспокойство о смерти, беспокойство о здоровье в будущем. Баллы усреднялись, а шкалы трансформировались по шкале от 0 до 100. Высокий балл по побочным эффектам лечения представлял собой высокий уровень симптоматики или проблем, тогда как высокий балл по перспективам на будущее представлял собой лучшие результаты.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 и 380.
Фаза 2 (население Японии): изменение по сравнению с исходным уровнем в EORTC QLQ-20 МГ на 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324 дни.
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.
Шкала EORTC QLQ-MY20 состояла из 20 вопросов, которые касались четырех доменов HRQoL, специфичных для миеломы: симптомы заболевания (включая боли в костях, боль в спине, боль в бедре, боль в руке или плече, боль в груди и боль, усиливающуюся при активности), побочные эффекты. лечения (включает сонливость, жажду, плохое самочувствие, сухость во рту, выпадение волос, расстройство из-за выпадения волос, покалывание в руках или ногах, беспокойство/возбуждение, кислотное расстройство желудка/изжогу, жжение или боль в глазах), перспективы на будущее (включает беспокойство по поводу смерти и здоровье в будущем, и размышления о болезни) и образ тела. Шкала применялась для оценки четырех отдельных пунктов: чувство беспокойства или возбуждения, мысли о своей болезни, беспокойство о смерти, беспокойство о здоровье в будущем. Баллы усреднялись, а шкалы трансформировались по шкале от 0 до 100. Высокий балл по побочным эффектам лечения представлял собой высокий уровень симптоматики или проблем, тогда как высокий балл по перспективам на будущее представлял собой лучшие результаты.
Исходный уровень, дни 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 и 324.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108480
  • 2018-000121-32 (Номер EudraCT)
  • 68284528MMY2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования JNJ-68284528

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться