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Une étude sur JNJ-68284528, une thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T Cell) dirigée contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (CARTITUDE-1)

7 mars 2024 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte de phase 1b-2 de JNJ-68284528, une thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) dirigée contre le BCMA chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Le but de l'étude est de caractériser la sécurité du JNJ-68284528 et d'établir la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) (Phase 1b) et d'évaluer l'efficacité du JNJ-68284528 (Phase 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du JNJ-68284528. L'étude comprendra deux phases. Dans la phase 1b, l'étude recrutera des adultes atteints de myélome multiple avec des évaluations d'intervalle pour une augmentation ou une diminution potentielle de la dose chez les participants suivants. La dose sélectionnée à la fin de la phase 1b sera utilisée dans la phase 2. Suite au consentement, les participants inscrits subiront une procédure d'aphérèse pour collecter des cellules pour la fabrication du produit médicamenteux expérimental (JNJ-68284528). Après la fabrication du produit médicamenteux, les participants subiront une lymphodéplétion avant la perfusion de JNJ-68284528. Les participants seront suivis pendant au moins 2 ans après la perfusion du médicament à l'étude, avec un suivi à long terme de 15 ans dans une étude distincte. L'étude évaluera la sécurité, les biomarqueurs, les évaluations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

126

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Kyoto, Japon, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Nagoya, Japon, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Sapporo-shi, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Shibuya, Japon, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center-Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Memorial

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic documenté de myélome multiple selon les critères de diagnostic de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Avoir une maladie mesurable lors du dépistage tel que défini par l'un des éléments suivants a) Niveau de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) supérieur ou égal à (>=) 1,0 gramme par décilitre (g / dL) ou niveau de protéine M urinaire> = 200 milligramme par 24 heures (mg/24h); ou b) Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou les urines : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal
  • Avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le traitement du myélome multiple ou être doublement réfractaire à un médicament immunomodulateur (IMiD) et à un inhibiteur du protéasome (IP) (myélome multiple réfractaire tel que défini par les critères consensuels de l'IMWG). Remarque : l'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme une seule ligne de traitement a) A subi au moins 1 cycle complet de traitement pour chaque ligne de traitement, à moins que la maladie le régime
  • Avoir reçu dans le cadre d'un traitement antérieur un IP, un IMiD et un anticorps anti-CD38
  • Le participant doit avoir des preuves documentées de la progression de la maladie sur la base de la détermination de la réponse par l'investigateur selon les critères de l'IMWG pendant ou dans les 12 mois suivant sa dernière ligne de traitement. La confirmation peut provenir d'un test central ou local. En outre, les participants présentant des preuves documentées de maladie évolutive (comme ci-dessus) au cours des 6 mois précédents et qui sont réfractaires ou ne répondent pas à leur dernière ligne de traitement par la suite sont éligibles
  • Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement antérieur avec une thérapie par le récepteur de l'antigène chimère T (CAR-T) dirigé vers n'importe quelle cible
  • Avoir reçu un traitement ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA)
  • Avoir les affections cardiaques suivantes : a) Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) b) Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (PAC) inférieur ou égal à (
  • A reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à> = 70 mg de prednisone dans les 7 jours précédant l'aphérèse
  • Avoir reçu l'un des éléments suivants : a) Une allogreffe de cellules souches dans les 6 mois précédant l'aphérèse. Les participants qui ont reçu une greffe allogénique doivent arrêter tous les médicaments immunosuppresseurs pendant 6 semaines sans signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) b) Une greffe de cellules souches autologue inférieure ou égale à (
  • Avoir des antécédents connus ou actifs d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou présenter des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: JNJ-68284528
Après la lymphodéplétion, JNJ-68284528 sera administré en une seule perfusion.
Biologique: JNJ-68284528
JNJ-68284528 consiste en des lymphocytes T autologues transduits avec LCAR-B38M, un vecteur lentiviral pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables selon la gravité
Délai: Jour 1 jusqu'à 45,2 mois
Un EI était un événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique ayant reçu un produit pharmaceutique (expérimental ou non). Un EI n’a pas nécessairement de relation causale avec l’intervention. La gravité a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger et grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Jour 1 jusqu'à 45,2 mois
Phase 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jour 1 jusqu'à 45,2 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou mieux selon les critères du groupe de travail international sur le myélome (IMWG). Critères IMWG pour la PR : réduction supérieure ou égale à (>=) 50 pour cent (%) de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou à moins de (<) 200 milligrammes ( mg) par 24 heures. Si les protéines M sériques et urinaires n'étaient pas mesurables, une diminution de > = 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées était nécessaire à la place des critères de protéine M. Si la protéine M sérique et urinaire n'était pas mesurable, et si le test de lumière sans sérum n'était pas non plus mesurable, une réduction >=50 % des plasmocytes (PC) de la moelle osseuse était nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de PC de base dans la moelle osseuse soit >=30%. En plus des critères ci-dessus, s'ils étaient présents au départ, une réduction >=50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également requise.
Jour 1 jusqu'à 45,2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) selon la gravité
Délai: Jour 1 jusqu'à 45,2 mois
Un EI était un événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique ayant reçu un produit pharmaceutique (expérimental ou non). Un EI n’a pas nécessairement de relation causale avec l’intervention. La gravité a été classée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger et grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Jour 1 jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du transgène JNJ-68284528
Délai: Avant et après l'administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à achèvement de l'étude pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du transgène JNJ-68284528 a été rapportée. La Cmax a été calculée en copies par microgramme (mcg) d'acide désoxyribonucléique (ADN) génomique.
Avant et après l'administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à achèvement de l'étude pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Temps d'échantillonnage réel de la dernière concentration mesurable en analyte (Tlast) de JNJ-68284528 Transgene
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Tlast a été défini comme le temps d'échantillonnage réel de la dernière concentration mesurable (non inférieure à la limite de quantification [BQL]) du transgène JNJ-68284528.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) de JNJ-68284528 Transgene
Délai: Pré et post dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à la fin de l'étude pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à à environ 2,5 ans)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable du transgène JNJ-68284528 a été rapportée.
Pré et post dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à la fin de l'étude pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au temps infini (AUC0-infini) du JNJ-68284528 Transgene
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps infini du transgène JNJ-68284528, a été signalée.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cellules CD3+CAR+ dans le sang après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cellules CD3+CAR+ a été rapportée. La Cmax a été calculée en cellules par microlitre.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Persistance des lymphocytes T après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
La persistance des lymphocytes T après une seule perfusion de JNJ-68284528 a été rapportée. La persistance des cellules T a été définie comme le temps d'échantillonnage réel de la dernière concentration mesurable (non inférieure à la limite de quantification [BQL]).
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) de cellules CD3+CAR+ dans le sang après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable de cellules CD3+CAR+ a été rapportée.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au temps infini (ASC0-infini) des cellules CD3+CAR+ dans le sang après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps infini des cellules CD3+CAR+ dans le sang après une seule perfusion de JNJ-68284528, a été signalée.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Concentration moyenne des niveaux d'antigène de maturation des cellules B solubles (BCMA) dans le sérum après une perfusion unique de JNJ-68284528
Délai: Jours 352 et 1024
Les concentrations moyennes de BCMA soluble dans le sérum après une seule perfusion de JNJ-68284528 ont été rapportées.
Jours 352 et 1024
Nombre de participants présentant une déplétion des cellules exprimant BCMA
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 2 ans
Le nombre de participants présentant une déplétion des cellules exprimant BCMA a été signalé.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 2 ans
Phase 1b et Phase 2 : Concentrations systémiques sériques de cytokines
Délai: Pré-perfusion et 2 heures après la perfusion les jours 1, 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Des concentrations sériques systémiques de cytokines (interleukine [IL]-6, IL-10 et interféron gamma [IFN-g]) ont été rapportées.
Pré-perfusion et 2 heures après la perfusion les jours 1, 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Phase 1b et Phase 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cellules CAR-T (cellules CD3+CAR+ dans le sang) après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
La Cmax des cellules CAR-T (cellules CD3+CAR+ dans le sang) après une seule perfusion de JNJ-68284528 a été rapportée.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Expansion maximale des lymphocytes T après une seule perfusion de JNJ-68284528
Délai: Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
L'expansion maximale des lymphocytes T a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une seule perfusion de JNJ-68284528.
Pré et post-administration le jour 1 et les jours 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an, et au moment de l'évolution de la maladie ou à l'étude achèvement pour les participants sans maladie évolutive (jusqu'à environ 2,5 ans)
Phase 1b et Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des anticorps positifs contre JNJ-68284528
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 2 ans
Le pourcentage de participants présentant des anticorps positifs contre JNJ-68284528 a été signalé.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 2 ans
Phase 1b et Phase 2 : Très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleur taux de réponse
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Le VGPR ou un meilleur taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint le VGPR ou une réponse complète (RC) (y compris une réponse complète stricte [sCR]) selon les critères de l'IMWG pendant ou après le traitement à l'étude. VGPR : composant sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse, ou réduction >= 90 % du taux sérique de protéine M plus protéine M urinaire inférieure à (<) 100 mg/24 heure ; CR : immunofixation négative sur le sérum et les urines, disparition des éventuels plasmocytomes des tissus mous et < 5 % de PC dans la moelle osseuse ; sCR : CR en plus d'avoir un rapport de chaînes légères libres (FLC) normal et une absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie, immunofluorescence, cytométrie en flux 2-4 couleurs.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Le taux de négativité du MRD a été défini comme le pourcentage de participants ayant présenté un MRD négatif par aspiration de moelle osseuse à tout moment après la dose initiale de JNJ-68284528 et avant la progression de la maladie ou le début d'un traitement ou d'un retraitement ultérieur avec JNJ-68284528. Le taux de négativité MRD a été évalué par séquençage de nouvelle génération à un seuil <10 ^ 5.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Taux de Bénéfice Clinique (CBR)
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Le taux de bénéfice clinique a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse minimale (MR) ou meilleure (y compris sCR, CR, VGPR, PR et MR). La RM a été définie comme >= 25 % mais inférieure ou égale à (<=) 49 % de réduction de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de 50 % à 89 %. En plus des critères ci-dessus, s'ils étaient présents au départ, une réduction >=50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également nécessaire.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'au premier décès documenté ou décès (jusqu'à 45,2 mois)
Le DOR a été défini comme le temps (en mois) entre la date de la réponse documentée initiale (RP ou meilleure réponse) et la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive (MP) ou du décès. La PD est définie comme une augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M du sérum et de l'urine (l'augmentation absolue doit être >=0,5 gramme par décilitre [g/dL] et >=200 mg/24 heures. respectivement); uniquement chez les participants sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M, la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL) ; développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants ; développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) pouvant être attribuée uniquement à un trouble prolifératif du PC, apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, augmentation >=50 % des plasmocytes circulants si c'était la seule mesure de la maladie.
Pré-dose (jour 1) jusqu'au premier décès documenté ou décès (jusqu'à 45,2 mois)
Phase 1b et Phase 2 : Délai de première réponse
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Le délai jusqu'à la première réponse a été défini comme le temps écoulé entre la date de la perfusion initiale de JNJ-68284528 et la première évaluation de l'efficacité selon laquelle le participant satisfaisait à tous les critères de RP ou mieux. Critères IMWG pour la RP : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou < 200 mg par 24 heures, si la protéine M sérique et urinaire ne sont pas mesurables, une diminution de >= 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est requise à la place des critères de protéine M. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum n'est pas non plus mesurable, >= Une réduction de 50 % des PC de la moelle osseuse est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse de base soit >= 30 %. En plus des critères ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction >=50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Survie sans progression (SSP)
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion initiale de JNJ-68284528 et la date de la première progression documentée de la maladie.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 1b et Phase 2 : Survie globale
Délai: Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
La survie globale a été définie comme la période écoulée entre la date de la perfusion initiale de JNJ-68284528 et la date du décès du participant.
Pré-dose (jour 1) jusqu'à 45,2 mois
Phase 2 (Population américaine) : changement par rapport à la ligne de base dans le score d'utilité du questionnaire EuroQol à cinq dimensions (EQ-5D-5L) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
EQ-5D-5L était un questionnaire en 5 éléments composé de 2 éléments : un profil d'état de santé/une valeur d'indice d'utilité unique et un EVA facultatif. Le profil d'état de santé EQ-5D/une valeur d'indice d'utilité unique comportait 5 dimensions, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comportait 5 niveaux de réponse : 1 = aucun problème, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes. Les scores pour les 5 dimensions ont été utilisés pour calculer un score d'utilité unique allant de 0 à 1 représentant l'état de santé général de l'individu. Un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer l'évaluation du participant concernant sa « santé aujourd'hui » et allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Phase 2 (Population japonaise) : changement par rapport à la ligne de base dans le score d'utilité du questionnaire EuroQol à cinq dimensions (EQ-5D-5L) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
EQ-5D-5L était un questionnaire en 5 éléments composé de 2 éléments : un profil d'état de santé/une valeur d'indice d'utilité unique et un EVA facultatif. Le profil d'état de santé EQ-5D/une valeur d'indice d'utilité unique comportait 5 dimensions, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comportait 5 niveaux de réponse : 1 = aucun problème, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes. Les scores pour les 5 dimensions ont été utilisés pour calculer un score d'utilité unique allant de 0 à 1 représentant l'état de santé général de l'individu. Un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer l'évaluation du participant concernant sa « santé aujourd'hui » et allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
Phase 2 (Population américaine) : changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire EuroQol à cinq dimensions (EQ-5D-5L) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240. , 268, 296, 324, 352 et 380
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
EQ-5D-5L était un questionnaire en 5 éléments composé de 2 éléments : un profil d'état de santé/une valeur d'indice d'utilité unique et un EVA facultatif. Le profil d'état de santé EQ-5D/une valeur d'indice d'utilité unique comportait 5 dimensions, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comportait 5 niveaux de réponse : 1 = aucun problème, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes. Les scores pour les 5 dimensions ont été utilisés pour calculer un score d'utilité unique allant de 0 à 1 représentant l'état de santé général de l'individu. Un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer l'évaluation du participant concernant sa « santé aujourd'hui » et allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Phase 2 (Population japonaise) : changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire EuroQol à cinq dimensions (EQ-5D-5L) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240. , 268, 296 et 324
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
EQ-5D-5L était un questionnaire en 5 éléments composé de 2 éléments : un profil d'état de santé/une valeur d'indice d'utilité unique et un EVA facultatif. Le profil d'état de santé EQ-5D/une valeur d'indice d'utilité unique comportait 5 dimensions, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comportait 5 niveaux de réponse : 1 = aucun problème, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes. Les scores pour les 5 dimensions ont été utilisés pour calculer un score d'utilité unique allant de 0 à 1 représentant l'état de santé général de l'individu. Un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer l'évaluation du participant concernant sa « santé aujourd'hui » et allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
Phase 2 (Population américaine) : changement par rapport aux valeurs initiales des sous-échelles QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
L'EORTC QLQ-C30 était un questionnaire d'auto-évaluation de 30 éléments, avec une période de rappel d'une semaine, donnant lieu à 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, fonctionnement de rôle, fonctionnement émotionnel, fonctionnement cognitif et fonctionnement social), 1 échelle de l'état de santé global (GHS). , 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements et douleur) et 6 éléments de symptômes uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Le questionnaire comprend 28 items avec des réponses de type Likert à 4 points allant de « 1-pas du tout » à « 4-beaucoup » pour évaluer le fonctionnement et les symptômes ; 2 items avec des échelles de Likert à 7 points (1 = mauvais et 7 = excellent) pour la santé mondiale et la qualité de vie liée à la santé globale. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés représentant un meilleur SGH, un meilleur fonctionnement et davantage de symptômes. Un changement négatif par rapport aux valeurs de base montre une détérioration de la qualité de vie ou du fonctionnement et une réduction des symptômes et des valeurs positives indiquent une amélioration et une aggravation des symptômes.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Phase 2 (Population japonaise) : changement par rapport aux valeurs initiales des sous-échelles QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
L'EORTC QLQ-C30 était un questionnaire d'auto-évaluation de 30 éléments, avec une période de rappel d'une semaine, donnant lieu à 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, fonctionnement de rôle, fonctionnement émotionnel, fonctionnement cognitif et fonctionnement social), 1 échelle de l'état de santé global (GHS). , 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements et douleur) et 6 éléments de symptômes uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Le questionnaire comprend 28 items avec des réponses de type Likert à 4 points allant de « 1-pas du tout » à « 4-beaucoup » pour évaluer le fonctionnement et les symptômes ; 2 items avec des échelles de Likert à 7 points (1 = mauvais et 7 = excellent) pour la santé mondiale et la qualité de vie liée à la santé globale. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés représentant un meilleur SGH, un meilleur fonctionnement et davantage de symptômes. Un changement négatif par rapport aux valeurs de base montre une détérioration de la qualité de vie ou du fonctionnement et une réduction des symptômes et des valeurs positives indiquent une amélioration et une aggravation des symptômes.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
Phase 2 : Modification par rapport à la valeur initiale du score d'impression globale de gravité (PGIS) du patient aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
Le PGIS était un élément unique permettant d'évaluer la gravité de la douleur sur une échelle d'évaluation verbale en 5 points allant de 1 (aucune douleur) à 5 (douleur très intense), où 1 : aucune ; 2 : doux ; 3 : modéré ; 4 : sévère ; 5 : très sévère. Un score plus élevé indique une douleur plus intense.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
Phase 2 : score d'impression globale de changement du patient (PGIC) aux jours 28, 56, 78 et 100
Délai: Jours 28, 56, 78, 100
Le PGIC était un élément unique permettant d'évaluer la perception du participant concernant le changement de son état de santé général à l'aide d'une échelle d'évaluation verbale en 7 points allant de 1 (beaucoup mieux maintenant) à 7 (beaucoup plus maintenant), où 1 : beaucoup mieux maintenant. ; 2 : modérément mieux maintenant ; 3 : un peu mieux maintenant ; 4 : ni meilleur ni pire ; 5 : un peu pire maintenant ; 6 : modérément pire maintenant ; 7 : bien pire maintenant. Un score plus élevé indiquait un mauvais état de santé.
Jours 28, 56, 78, 100
Phase 2 (population américaine) : changement par rapport à la valeur initiale dans l'EORTC QLQ-MY20 aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380.
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
L'échelle EORTC QLQ-MY20 comprenait 20 questions portant sur quatre domaines HRQoL spécifiques au myélome : symptômes de la maladie (incluant les douleurs osseuses, les maux de dos, les douleurs à la hanche, les douleurs au bras ou à l'épaule, les douleurs thoraciques et la douleur augmentant avec l'activité), les effets secondaires. du traitement (inclut la somnolence, la soif, les nausées, la bouche sèche, la perte de cheveux, les troubles causés par la chute des cheveux, les picotements dans les mains ou les pieds, l'agitation, l'indigestion acide/les brûlures d'estomac et les yeux brûlants ou douloureux), la perspective future (inclut l'inquiétude concernant la mort et la santé à l'avenir, et penser à la maladie) et à l'image corporelle. L'échelle a été administrée pour évaluer 4 éléments uniques : se sentir agité ou agité, penser à sa maladie, s'inquiéter de mourir, s'inquiéter pour sa santé future. Les scores ont été moyennés et les échelles ont été transformées sur une échelle de 0 à 100. Un score élevé pour les effets secondaires du traitement représentait un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes, tandis qu'un score élevé pour les perspectives futures représentait de meilleurs résultats.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 et 380
Phase 2 (Population japonaise) : changement par rapport à la ligne de base dans l'EORTC QLQ-MY20 aux jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324.
Délai: Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324
L'échelle EORTC QLQ-MY20 comprenait 20 questions portant sur quatre domaines HRQoL spécifiques au myélome : symptômes de la maladie (incluant les douleurs osseuses, les maux de dos, les douleurs à la hanche, les douleurs au bras ou à l'épaule, les douleurs thoraciques et la douleur augmentant avec l'activité), les effets secondaires. du traitement (inclut la somnolence, la soif, les nausées, la bouche sèche, la perte de cheveux, les troubles causés par la chute des cheveux, les picotements dans les mains ou les pieds, l'agitation, l'indigestion acide/les brûlures d'estomac et les yeux brûlants ou douloureux), la perspective future (inclut l'inquiétude concernant la mort et la santé à l'avenir, et penser à la maladie) et à l'image corporelle. L'échelle a été administrée pour évaluer 4 éléments uniques : se sentir agité ou agité, penser à sa maladie, s'inquiéter de mourir, s'inquiéter pour sa santé future. Les scores ont été moyennés et les échelles ont été transformées sur une échelle de 0 à 100. Un score élevé pour les effets secondaires du traitement représentait un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes, tandis qu'un score élevé pour les perspectives futures représentait de meilleurs résultats.
Référence, jours 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 et 324

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2018

Première publication (Réel)

7 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108480
  • 2018-000121-32 (Numéro EudraCT)
  • 68284528MMY2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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