Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av JNJ-68284528, en Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) terapi riktad mot B-cellmognadsantigen (BCMA) hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (CARTITUDE-1)

7 mars 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En öppen fas 1b-2 studie av JNJ-68284528, en chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi riktad mot BCMA hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med studien är att karakterisera säkerheten för JNJ-68284528 och fastställa den rekommenderade Fas 2-dosen (RP2D) (Fas 1b) och att utvärdera effekten av JNJ-68284528 (Fas 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av JNJ-68284528. Studien kommer att omfatta två faser. I fas 1b kommer studien att inkludera vuxna med multipelt myelom med intervallbedömningar för potentiell dosupptrappning eller nedtrappning hos efterföljande deltagare. Den dos som väljs vid slutförandet av fas 1b kommer att användas i fas 2. Efter medgivande kommer inskrivna deltagare att genomgå en aferesprocedur för att samla in celler för tillverkning av prövningsläkemedelsprodukt (JNJ-68284528). Efter tillverkning av läkemedelsprodukten kommer deltagarna att genomgå lymfodpletion före infusion av JNJ-68284528. Deltagarna kommer att följas i minst 2 år efter studieläkemedelsinfusion, med långvarig 15 års uppföljning på en separat studie. Studien kommer att utvärdera säkerhet, biomarkörer, farmakokinetiska/farmakodynamiska utvärderingar och effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

126

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center-Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Memorial
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Nagoya, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Shibuya, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har dokumenterad diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier
  • Har mätbar sjukdom vid screening enligt definitionen av något av följande a) Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) mer än eller lika med (>=) 1,0 gram per deciliter (g/dL) eller M-proteinnivå i urin >=200 milligram per 24 timmar (mg/24 timmar); eller b) Lättkedjigt multipelt myelom utan mätbar sjukdom i serumet eller urinen: Serumimmunoglobulinfri lätt kedja 10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lättkedjeförhållande
  • Har mottagit minst 3 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom eller är dubbelrefraktära mot ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och proteasomhämmare (PI) (refraktärt multipelt myelom enligt definitionen av IMWG-konsensuskriterier). Notera: induktion med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation och med eller utan underhållsbehandling anses vara en enda behandlingslinje a) Genomgått minst 1 komplett behandlingscykel för varje behandlingslinje, såvida inte progressiv sjukdom (PD) var det bästa svaret på kuren
  • Har som en del av tidigare behandling fått en PI, en IMiD och en anti-CD38-antikropp
  • Deltagaren måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom baserat på utredarens bestämning av svar enligt IMWG-kriterierna på eller inom 12 månader efter sin sista behandlingslinje. Bekräftelsen kan komma från antingen central eller lokal testning. Dessutom är deltagare med dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (enligt ovan) under de senaste 6 månaderna och som är refraktära eller inte svarar på sin senaste behandlingslinje efteråt kvalificerade
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus betyget 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått behandling med chimär antigenreceptor T (CAR-T) terapi riktad mot något mål
  • Har fått någon behandling som är inriktad på B-cellsmognadsantigen (BCMA)
  • Har följande hjärtsjukdomar: a) New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt b) Myokardinfarkt eller kransartär bypass (CABG) mindre än eller lika med (
  • Fick en kumulativ dos kortikosteroider motsvarande >= 70 mg prednison inom de 7 dagarna före aferes
  • Har fått något av följande: a) En allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före aferes. Deltagare som fått en allogen transplantation måste vara av med alla immunsuppressiva läkemedel i 6 veckor utan tecken på graft-versus-host disease (GVHD) b) En autolog stamcellstransplantation mindre än eller lika med (
  • Har känt aktivt eller tidigare involverat i centrala nervsystemet (CNS) eller uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JNJ-68284528
Efter lymfodpletion kommer JNJ-68284528 att administreras som en enda infusion.
Biologisk: JNJ-68284528
JNJ-68284528 består av autologa T-lymfocyter transducerade med LCAR-B38M, en lentiviral vektor för att uttrycka en chimär antigenreceptor som riktar sig mot det humana B-cellsmognadsantigenet (anti-BCMA CAR).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med biverkningar per svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1 upp till 45,2 månader
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en farmaceutisk (utredande eller icke-utredande) produkt. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen. Allvarlighetsgraden graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Lätt, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till 45,2 månader
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 1 upp till 45,2 månader
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde partiell respons (PR) eller bättre enligt kriterierna för den internationella myelomarbetsgruppen (IMWG). IMWG-kriterier för PR: större än eller lika med (>=) 50 procent (%) minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars urin-M-protein med >=90 % eller till mindre än (<) 200 milligram ( mg) per 24 timmar. Om M-proteinet i serum och urin inte var mätbart krävdes en minskning på >=50 % i skillnaden mellan nivåerna av involverad och icke-involverad fri lätt kedja (FLC) istället för M-proteinkriterierna. Om serum och urin M-protein inte var mätbara, och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävdes >=50 % minskning av benmärgsplasmaceller (PCs) istället för M-protein, förutsatt att baseline benmärg PC-procenten var >=30 %. Utöver ovanstående kriterier, om de fanns vid baslinjen, krävdes också en >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Dag 1 upp till 45,2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Antal deltagare med biverkningar (AE) per svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1 upp till 45,2 månader
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en farmaceutisk (utredande eller icke-utredande) produkt. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen. Allvarlighetsgraden graderades enligt NCI-CTCAE version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Lätt, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till 45,2 månader
Fas 1b och fas 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av JNJ-68284528 transgen
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, därefter var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller kl. avslutad studie för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av transgenen JNJ-68284528 rapporterades. Cmax beräknades i kopior per mikrogram (mcg) genomisk deoxiribonukleinsyra (DNA).
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, därefter var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller kl. avslutad studie för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Faktisk provtagningstid för senaste mätbara analytkoncentrationen (Tlast) av JNJ-68284528 transgen
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Tlast definierades som faktisk provtagningstid för den senaste mätbara (icke-under kvantifieringsgränsen [BQL]) analytkoncentration av JNJ-68284528-transgenen.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 till sista mätbar koncentration (AUC0-sista) av JNJ-68284528 transgen
Tidsram: Före och efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, därefter var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studiens slutförande för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till till cirka 2,5 år)
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid 0 till sista mätbara koncentrationen av JNJ-68284528-transgenen rapporterades.
Före och efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, därefter var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studiens slutförande för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Area under plasmakoncentrations- versus tidkurvan från tid 0 till oändlig tid (AUC0-oändlighet) för JNJ-68284528 Transgene
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid 0 till oändlig tid för transgenen JNJ-68284528 rapporterades.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av CD3+CAR+-celler i blod efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av CD3+CAR+-celler rapporterades. Cmax beräknades i celler per mikroliter.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: T-cellspersistens efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
T-cellspersistens efter en enda infusion av JNJ-68284528 rapporterades. T-cellspersistens definierades som faktisk provtagningstid för den senaste mätbara (icke under kvantifieringsgränsen [BQL]) analytkoncentration.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 till sista mätbar koncentration (AUC0-sista) av CD3+CAR+-celler i blod efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid 0 till sista mätbara koncentrationen av CD3+CAR+-celler rapporterades.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 till oändlig tid (AUC0-oändlighet) för CD3+CAR+-celler i blod efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid 0 till oändlig tid för CD3+CAR+ celler i blod efter en enda infusion av JNJ-68284528 rapporterades.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Genomsnittlig koncentration av lösliga B-cellmognadsantigen (BCMA) nivåer i serum efter enstaka infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Dag 352 och 1024
Genomsnittlig koncentration av lösliga BCMA-nivåer i serum efter engångsinfusion av JNJ-68284528 rapporterades.
Dag 352 och 1024
Antal deltagare med utarmning av BCMA-uttryckande celler
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 2 år
Antal deltagare med utarmning av BCMA-uttryckande celler rapporterades.
Fördos (dag 1) upp till 2 år
Fas 1b och Fas 2: Serumsystemiska cytokinkoncentrationer
Tidsram: Förinfusion och 2 timmar efter infusion på dag 1, dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Systemiska cytokinkoncentrationer i serum (Interleukin [IL]-6, IL-10 och Interferon Gamma [IFN-g]) rapporterades.
Förinfusion och 2 timmar efter infusion på dag 1, dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100
Fas 1b och fas 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av CAR-T-celler (CD3+CAR+-celler i blod) efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Cmax för CAR-T-celler (CD3+CAR+-celler i blod) efter en enda infusion av JNJ-68284528 rapporterades.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och Fas 2: Maximal T-cellexpansion efter en enda infusion av JNJ-68284528
Tidsram: Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Maximal T-cellsexpansion definierades som maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter en enda infusion av JNJ-68284528.
Före och efter dos på dag 1 och dag 2, 3, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78, 100, sedan var fjärde vecka upp till 1 år, och vid tidpunkten för progressiv sjukdom eller vid studien komplettering för deltagare utan progressiv sjukdom (upp till cirka 2,5 år)
Fas 1b och fas 2: Andel deltagare med positiva antikroppar mot JNJ-68284528
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 2 år
Andel deltagare med positiva antikroppar mot JNJ-68284528 rapporterades.
Fördos (dag 1) upp till 2 år
Fas 1b och fas 2: Mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre svarsfrekvens
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
VGPR eller bättre svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde VGPR eller fullständigt svar (CR) (inklusive stringent fullständigt svar [sCR]) enligt IMWG-kriterierna under eller efter studiebehandlingen. VGPR: Serum och urinkomponent kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå mindre än (<) 100 mg/24 timmar; CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5% PCs i benmärg; sCR: CR förutom att ha ett normalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi, immunfluorescens, 2-4 färgs flödescytometri.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 1b och fas 2: Negativ frekvens för minimal restsjukdom (MRD).
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
MRD-negativitet definierades som andelen deltagare som hade negativ MRD av benmärgsaspiration vid någon tidpunkt efter initialdos av JNJ-68284528 och före sjukdomsprogression eller påbörjande av efterföljande behandling eller återbehandling med JNJ-68284528. MRD-negativitetsgrad bedömdes genom nästa generations sekvensering vid ett tröskelvärde på <10^5.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 1b och Fas 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Klinisk nytta definierades som andelen deltagare med bästa svar av minimalt svar (MR) eller bättre (inklusive sCR, CR, VGPR, PR och MR). MR definierades som >=25 % men mindre än eller lika med (<=) 49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. Utöver ovanstående kriterier, om de fanns vid baslinjen, krävdes också >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 1b och fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till första dokumenterade PD eller dödsfall (upp till 45,2 månader)
DOR definierades som tiden (i månader) från datumet för initialt dokumenterat svar (PR eller bättre svar) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) eller död. PD definieras som en ökning med 25 % från det lägsta svarsvärdet i något av följande: serum och urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=0,5 gram per deciliter [g/dL] och >=200 mg/24 timmar respektive); endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >10 mg/dL); definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan hänföras till PC-proliferativ störning, uppkomsten av en ny lesion(er), >=50 % ökning av cirkulerande plasmaceller om detta var det enda måttet på sjukdom.
Fördos (dag 1) upp till första dokumenterade PD eller dödsfall (upp till 45,2 månader)
Fas 1b och Fas 2: Tid till första svar
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Tid till första svar definierades som tiden mellan datumet för den första infusionen av JNJ-68284528 och den första effektutvärderingen att deltagaren uppfyllde alla kriterier för PR eller bättre. IMWG-kriterier för PR: >=50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med >=90 % eller <200 mg per 24 timmar, Om serum och urin M-protein inte är mätbara, en minskning med >=50 % i skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer krävs istället för M-proteinkriterierna. Om serum och urin M-protein inte är mätbara och serumfri ljusanalys inte heller är mätbar, >= 50 % minskning av benmärgs-PC krävs i stället för M-protein, förutsatt att procentandelen benmärgsplasmaceller vid baslinjen var >=30 %. Utöver ovanstående kriterier, om de är närvarande vid baslinjen, krävs också en >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 1b och Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från datumet för den första infusionen av JNJ-68284528 till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 1b och Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för den första infusionen av JNJ-68284528 till datumet för deltagarens död.
Fördos (dag 1) upp till 45,2 månader
Fas 2 (USA:s befolkning): Ändring från baslinjen i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Utility Score på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 298, 29 324, 352 och 380
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
EQ-5D-5L var ett frågeformulär med 5 punkter som bestod av 2 komponenter: en hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde och ett valfritt VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde hade 5 dimensioner inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension hade 5 svarsnivåer: 1 =inga problem, 2 =små problem, 3 =måttliga problem, 4 =svåra problem och 5 =extrema problem. Poängen för de 5 dimensionerna användes för att beräkna ett enda nyttopoäng som sträcker sig från 0 till 1 som representerar individens allmänna hälsotillstånd. Högre poäng tydde på bättre hälsotillstånd. EQ-5D VAS användes för att registrera deltagarens betyg för hans/hennes "hälsa idag" och varierade från 0 till 100, där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
Fas 2 (Japan Population): Ändring från baslinjen i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Utility Score på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 296 och 268, 324
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
EQ-5D-5L var ett frågeformulär med 5 punkter som bestod av 2 komponenter: en hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde och ett valfritt VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde hade 5 dimensioner inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension hade 5 svarsnivåer: 1 =inga problem, 2 =små problem, 3 =måttliga problem, 4 =svåra problem och 5 =extrema problem. Poängen för de 5 dimensionerna användes för att beräkna ett enda nyttopoäng som sträcker sig från 0 till 1 som representerar individens allmänna hälsotillstånd. Högre poäng tydde på bättre hälsotillstånd. EQ-5D VAS användes för att registrera deltagarens betyg för hans/hennes "hälsa idag" och varierade från 0 till 100, där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
Fas 2 (USA:s befolkning): Ändring från baslinjen i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS)-poäng på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240 , 268, 296, 324, 352 och 380
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
EQ-5D-5L var ett frågeformulär med 5 punkter som bestod av 2 komponenter: en hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde och ett valfritt VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde hade 5 dimensioner inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension hade 5 svarsnivåer: 1 =inga problem, 2 =små problem, 3 =måttliga problem, 4 =svåra problem och 5 =extrema problem. Poängen för de 5 dimensionerna användes för att beräkna ett enda nyttopoäng som sträcker sig från 0 till 1 som representerar individens allmänna hälsotillstånd. Högre poäng tydde på bättre hälsotillstånd. EQ-5D VAS användes för att registrera deltagarens betyg för hans/hennes "hälsa idag" och varierade från 0 till 100, där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
Fas 2 (Japan Population): Ändring från baslinjen i EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) poäng på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240 , 268, 296 och 324
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
EQ-5D-5L var ett frågeformulär med 5 punkter som bestod av 2 komponenter: en hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde och ett valfritt VAS. EQ-5D hälsotillståndsprofil/ett enda nyttoindexvärde hade 5 dimensioner inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension hade 5 svarsnivåer: 1 =inga problem, 2 =små problem, 3 =måttliga problem, 4 =svåra problem och 5 =extrema problem. Poängen för de 5 dimensionerna användes för att beräkna ett enda nyttopoäng som sträcker sig från 0 till 1 som representerar individens allmänna hälsotillstånd. Högre poäng tydde på bättre hälsotillstånd. EQ-5D VAS användes för att registrera deltagarens betyg för hans/hennes "hälsa idag" och varierade från 0 till 100, där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
Fas 2 (USA:s befolkning): Ändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 subskalor på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
EORTC QLQ-C30 var ett självrapporterande frågeformulär med 30 artiklar, med 1 veckas återkallelseperiod, vilket resulterade i 5 funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 1 global hälsostatusskala (GHS) , 3 symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och 6 enstaka symptom (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Enkäten innehåller 28 frågor med 4-punkts Likert-svar från "1-inte alls" till "4-väldigt mycket" för att bedöma funktion och symtom; 2 frågor med 7-punkts Likert-skalor (1= dålig och 7= utmärkt) för global hälsa och allmän hälsorelaterad QoL. Poängen omvandlas till en skala från 0 till 100, med högre poäng som representerar bättre GHS, bättre funktion och fler symtom. Negativ förändring från utgångsvärden visar försämrad livskvalitet eller funktion och minskning av symtom och positiva värden indikerar förbättring och försämring av symtomen.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
Fas 2 (Japan Population): Ändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 Subscales på dagarna 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
EORTC QLQ-C30 var ett självrapporterande frågeformulär med 30 artiklar, med 1 veckas återkallelseperiod, vilket resulterade i 5 funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 1 global hälsostatusskala (GHS) , 3 symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och 6 enstaka symptom (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Enkäten innehåller 28 frågor med 4-punkts Likert-svar från "1-inte alls" till "4-väldigt mycket" för att bedöma funktion och symtom; 2 frågor med 7-punkts Likert-skalor (1= dålig och 7= utmärkt) för global hälsa och allmän hälsorelaterad QoL. Poängen omvandlas till en skala från 0 till 100, med högre poäng som representerar bättre GHS, bättre funktion och fler symtom. Negativ förändring från utgångsvärden visar försämrad livskvalitet eller funktion och minskning av symtom och positiva värden indikerar förbättring och försämring av symtomen.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
Fas 2: Förändring från baslinjen i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-poäng vid dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 38
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
PGIS var ett enda objekt för att bedöma smärtans svårighetsgrad på en 5-punkts verbal betygsskala som sträckte sig från 1 (ingen smärta) till 5 (mycket svår smärta), där 1: ingen; 2: mild; 3: måttlig; 4: svår; 5: mycket svår. En högre poäng tydde på en svårare smärta.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352, 380
Fas 2: Patient Global Impression of Change (PGIC) poäng på dag 28, 56, 78, 100
Tidsram: Dagar 28, 56, 78, 100
PGIC var ett enda objekt för att bedöma deltagarnas uppfattning om förändring av deras allmänna hälsotillstånd med hjälp av en 7-gradig verbal betygsskala från 1 (mycket bättre nu) till 7 (mycket vers nu), där 1: mycket bättre nu ; 2: måttligt bättre nu; 3: lite bättre nu; 4: varken bättre eller sämre; 5: lite sämre nu; 6: måttligt sämre nu; 7: mycket värre nu. Högre poäng indikerade sämre hälsotillstånd.
Dagar 28, 56, 78, 100
Fas 2 (amerikansk befolkning): Ändring från baslinjen i EORTC QLQ-MY20 dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 38052 och 3
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
EORTC QLQ-MY20-skalan bestod av 20 frågor som behandlade fyra myelomspecifika HRQoL-domäner: sjukdomssymptom (inkluderar benvärk eller smärta, ryggsmärta, höftsmärta, arm- eller axelsmärta, bröstsmärta och smärta som ökar med aktivitet), biverkningar av behandlingen (inkluderar dåsighet, törst, illamående, muntorrhet, håravfall, upprörd av håravfall, stickningar i händer eller fötter, rastlöshet/agitation, sur matsmältningsbesvär/halsbränna och brännande eller ömma ögon), framtidsperspektiv (inkluderar oro för döden och hälsa i framtiden, och att tänka på sjukdom) och kroppsuppfattning. Skalan administrerades för att bedöma 4 enskilda saker: känna dig rastlös eller upprörd, tänka på din sjukdom, orolig för att dö, orolig för hälsan i framtiden. Medelvärdena beräknades och skalorna transformerades på en skala från 0 till 100. En hög poäng för biverkningar av behandlingen representerade en hög nivå av symtomatologi eller problem, medan en hög poäng för framtidsperspektiv representerade bättre resultat.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296, 324, 352 och 380
Fas 2 (Japan Population): Ändring från baslinjen i EORTC QLQ-MY20 på dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
Tidsram: Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324
EORTC QLQ-MY20-skalan bestod av 20 frågor som behandlade fyra myelomspecifika HRQoL-domäner: sjukdomssymptom (inkluderar benvärk eller smärta, ryggsmärta, höftsmärta, arm- eller axelsmärta, bröstsmärta och smärta som ökar med aktivitet), biverkningar av behandlingen (inkluderar dåsighet, törst, illamående, muntorrhet, håravfall, upprörd av håravfall, stickningar i händer eller fötter, rastlöshet/agitation, sur matsmältningsbesvär/halsbränna och brännande eller ömma ögon), framtidsperspektiv (inkluderar oro för döden och hälsa i framtiden, och att tänka på sjukdom) och kroppsuppfattning. Skalan administrerades för att bedöma 4 enskilda saker: känna dig rastlös eller upprörd, tänka på din sjukdom, orolig för att dö, orolig för hälsan i framtiden. Medelvärdena beräknades och skalorna transformerades på en skala från 0 till 100. En hög poäng för biverkningar av behandlingen representerade en hög nivå av symtomatologi eller problem, medan en hög poäng för framtidsperspektiv representerade bättre resultat.
Baslinje, dag 7, 28, 56, 78, 100, 128, 156, 184, 212, 240, 268, 296 och 324

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

23 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2018

Första postat (Faktisk)

7 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108480
  • 2018-000121-32 (EudraCT-nummer)
  • 68284528MMY2001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på JNJ-68284528

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera