Neural skade og bedøvelsesbehandling hos den præeklamptiske fødsel; en prospektiv observationsundersøgelse.

Videnskabelig baggrund:

Præeklampsi er en idiopatisk moder-, multiorgan-specifik graviditetslidelse, forbundet med signifikant morbiditet og mortalitet hos moderen og perinatal. Præeklampsi komplicerer cirka 2-8 % af alle graviditeter. Lidelsen er karakteriseret ved nyopstået hypertension og proteinuri, der udvikler sig efter svangerskabsuge 20. Mens patogenesen af ​​sygdommen stadig ikke er fuldstændig forstået, er en mulig forklaring endotelcelledysfunktion, hvor placenta-afledte mediatorer forårsager multisystemorgandysfunktion.

Præeklampsi øger risikoen for akutte cerebrovaskulære komplikationer såsom intracerebral blødning, cerebralt ødem og eclampsia. Behandling med magnesiumsulfat reducerer risikoen for anfald, og behandling med antihypertensiv terapi reducerer risikoen for et slagtilfælde, men den eneste effektive behandling af syndromet er hurtig levering af fosteret.

Når man overvejer den optimale bedøvelsesmetode til en præeklamptisk fødsel, der gennemgår kejsersnit, foretrækkes neuraksielle anæstesiteknikker, når det er muligt, stærkt frem for generel anæstesi (GA). Spinal anæstesi (SA) foretrækkes frem for generel anæstesi, da det er forbundet med øgede fordele og reducerede risici sammenlignet med generel anæstesi. Øgede fordele ved SA inkluderer højere patienttilfredshed, nedsat smerte og gunstige neonatale resultater. GA er blevet forbundet med øget risiko for aspiration, ustabil hæmodynamik og vanskelig luftvejshåndtering. Derudover har GA vist sig at øge risikoen for et slagtilfælde hos kvinder med præeklampsi. Ikke desto mindre bruges GA engang i præeklamptiske fødende på grund af moder- eller føtale indikationer med en forekomst så høj som 44% i nogle europæiske lande.

Akkumulerende beviser fra dyreforsøg indikerer, at generelle anæstesimidler er neurotoksiske og kan inducere efterfølgende adfærdsmæssige abnormiteter i udviklingssindet. Imidlertid er de fosterlige og pædiatriske implikationer stadig uafklarede. I et populationsbaseret fødselskohortestudie var føtal eksponering for generel anæstesi under kejsersnit ikke forbundet med øget risiko for indlæringsvanskeligheder sammenlignet med vaginal fødsel. I modsætning hertil i en befolkningsbaseret fødselskohorteundersøgelse udført i Taiwan var forekomsten af ​​autisme øget hos nyfødte, der blev født ved kejsersnit under generel anæstesi sammenlignet med regional anæstesi.

På trods af eksperter, der foretrækker neuraksial anæstesi til den præeklamtiske population, er forskningen indtil nu stadig usikker med hensyn til, hvilken bedøvelsesmetode der er neurobeskyttende.

I de senere år er adskillige biokemiske tests blevet sædvanlige biomarkører for klinisk cerebral skade, blandt dem er den neuronspecifikke enolase (NSE). NSE er et intracytoplasmatisk glykolytisk enzym enolase. Enzymet udtrykkes i neuroner og neuroendokrint væv. Øgede niveauer af NSE frigives til blodcirkulationen i overensstemmelse med disse cellers dødsrate. Forhøjede niveauer af NSE er blevet observeret efter alvorligt hovedtraume og i forbindelse med postoperativ kognitiv dysfunktion.

S100B Protein, en yderligere neuronal skade biomarkør, er et surt calciumbindende protein, og fysiologiske serumniveauer af S100B protein er lave. Proteinet findes primært i astrocytter og Schwann-celler og har både intracellulære og ekstracellulære mål.

Forhøjede serum- og CSF-niveauer af S100B indikerer neural skade. Forskning, der evaluerer biomarkører for cerebral skade hos fødende med præeklampsi, har fundet øgede niveauer af biomarkører for neuronskade sammenlignet med raske fødende. Desuden er øgede plasmaniveauer af S100B blevet korreleret med neurologiske symptomer i form af synsforstyrrelser. Lisa et al påviste vedvarende øgede niveauer af NSE op til et år efter fødslen.

Derudover har forskellige undersøgelser undersøgt sammenhængen mellem niveauer af cerebrale biomarkører i navlestrengsblod, fostervand og føtale patologiske tilstande: intra-uterin fosterdød, præmatur fødsel, cerebral parese og præeklampsi. Tskitishvili, et al. viste øgede niveauer af cerebral skade i fostervand hos fødende med præeklampsi.

I denne undersøgelse sigter vi mod at evaluere effekten af ​​anæstesimetoden på neurale resultater i den præeklamptiske population, der gennemgår kejsersnit.

Specifikke mål:

Vores primære mål er at undersøge, hvilken bedøvelsesmetode (GA versus RA) der er forbundet med reduceret neural skade målt ved NSE- og S100B-serumniveauer hos præeklamptiske fødsler, der gennemgår kejsersnit.

Vores sekundære mål er at undersøge effekten af ​​anæstesimetode på føtale cerebrale resultater målt ved NSE og S100B navlestrengsblodniveauer hos fødende med præeklampsi.

Studere design:

Dette er et prospektivt, enkeltcenter, observationsforsøg for at vurdere virkningen af ​​bedøvelsesmetode på cerebrale resultater. Undersøgelsen vil blive udført på Rabin Medical Center (Beilinson Campus), Petach Tikva, Israel, et tertiært universitetshospital.

Halvtreds præeklamptiske fødende på 18 år og derover, der gennemgår kejsersnit under SA eller GA, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Dette studie er et rent observationsstudie, det vil ikke have nogen klinisk intervention og vil heller ikke på nogen måde forstyrre standard kejsersnits leveringsprotokoller. Inklusionskriterier Halvtreds præeklamptiske fødsler på 18 år og derover, der præsenterer for kejsersnit under SA eller GA, med evne til at overholde undersøgelseskravene, vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Følgende fødende vil blive udelukket:

1. Fødsel under 18 år
2. Fødsler, der gennemgår en vaginal fødsel.
3. Fødsler, der ikke er i stand til at underskrive et informeret samtykkeforum.

Studietilmelding:

Alle præeklamptiske fødende vil blive rekrutteret ved indlæggelse på kvindernes skadestue. Alle deltagende patienter vil gennemgå en informeret samtykkeproces, som vil omfatte en gennemgående forklaring af undersøgelsens design og patientkrav, af undersøgelsens investigator. Herefter vil patienter blive bedt om at underskrive det informerede samtykke.

Indeksprocedure:

Efter opnåelse af godkendelse fra fødende vil der blive udtaget 5 cc venøst ​​blod fra hver af deltagerne og vil blive undersøgt for NSE- og S100B-serumniveauer på følgende tidspunkter:

1. Ved hospitalsindlæggelse efter indhentet informeret samtykke.
2. Ved føtal fødsel vil navlestrengsblod blive undersøgt for NSE og S100B.
3. 1 dag efter fødslen. Blodprøverne vil blive opsamlet i heparinholdige rør, prøverne opbevares i stuetemperatur i højst en time, før de sendes til laboratoriet til centrifugering. Efter centrifugering vil prøverne blive frosset ved -70 °C, indtil niveauer af NSE og S100B kan analyseres. Plasmaniveauer vil blive testet for at detektere NSE- og S100B-niveauer ved hjælp af kommercielt tilgængelige kits (Liasion Sangtec 100) i henhold til producentens anbefalinger.

Intraoperativ anæstesiteknik vil blive administreret efter anæstesiologernes skøn. Studiekohorten vil blive opdelt i to grupper: kvinder, der får kejsersnit under generel anæstesi, og kvinder, der får kejsersnit under regional-spinal anæstesi.

NSE- og S100B-niveauer vil blive sammenlignet for begge grupper for at evaluere, hvilken bedøvelsesmetode der er forbundet med reduceret neuronal skade. Derudover vil NSE- og S100B-niveauer i navlestrengsblod blive sammenlignet for begge grupper for at vurdere fosterets resultater af hver anæstesimetode .

Dataindsamling:

For hver deltager vil følgende yderligere data blive indsamlet og dokumenteret:

1. Demografiske data obstetrisk alder, vægt, højde,
2. Obstetriske data; graviditet og paritet, komorbiditeter i fødselshistorien, regelmæssig medicinering og præeklampsibehandlingsprotokoller og mere.
3. Anæstetiske og analgetiske data: type anæstesi/analgesi, anæstetisk lægemiddelopløsning, anæstetiske lægemiddeldoser, vasopressorbehandling, hæmodynamiske data og andre anæstesidata.