Idegkárosodás és érzéstelenítő kezelés preeclampsiás szülésnél; Prospektív megfigyelési tanulmány.

Tudományos háttér:

A preeclampsia egy idiopátiás anyai, több szervből származó, specifikus terhességi rendellenesség, amely jelentős anyai és perinatális morbiditással és mortalitással jár. A preeclampsia az összes terhesség körülbelül 2-8%-át bonyolítja. A rendellenességet a 20. terhességi hét után újonnan fellépő magas vérnyomás és proteinuria jellemzi. Míg a betegség patogenezise továbbra sem teljesen tisztázott, lehetséges magyarázata az endoteliális sejt diszfunkció, amelyben a placentából származó mediátorok többrendszeri szervi diszfunkciót okoznak.

A preeclampsia növeli az akut cerebrovaszkuláris szövődmények kockázatát, mint például az intracerebrális vérzés, az agyödéma és az eclampsia. A magnézium-szulfátos kezelés csökkenti a görcsrohamok, a vérnyomáscsökkentő kezelés pedig a stroke kockázatát, azonban a szindróma egyetlen hatékony kezelése a magzat azonnali megszületése.

Császármetszés alatt álló preeclampsiás szülés optimális érzéstelenítési módszerének mérlegelésekor a neuraxiális érzéstelenítési technikákat, ha lehetséges, határozottan előnyben részesítik az általános anesztéziával (GA) szemben. A spinális érzéstelenítést (SA) előnyben részesítik az általános érzéstelenítéssel szemben, mivel az általános érzéstelenítéshez képest nagyobb előnyökkel és csökkentett kockázatokkal jár. Az SA megnövekedett előnyei közé tartozik a magasabb betegelégedettség, a fájdalom csökkenése és a kedvező újszülöttkori eredmények. A GA-t összefüggésbe hozták az aspiráció fokozott kockázatával, az instabil hemodinamikával és a nehéz légúti kezeléssel. Ezenkívül kimutatták, hogy a GA növeli a stroke kockázatát a preeclampsiában szenvedő nőknél. Mindazonáltal a GA-t időnként alkalmazzák preeclampsiás szülésnél anyai vagy magzati indikációk miatt, egyes európai országokban 44%-os előfordulási gyakorisággal.

Az állatkísérletekből származó kumulatív bizonyítékok azt mutatják, hogy az általános érzéstelenítő szerek neurotoxikusak, és későbbi viselkedési rendellenességeket idézhetnek elő a fejlődési elmében. A magzati és gyermekgyógyászati ​​vonatkozások azonban továbbra sem meggyőzőek. Egy populáció-alapú születési kohorsz vizsgálatban a császármetszés alatti magzati általános érzéstelenítés nem járt együtt a tanulási zavarok nagyobb kockázatával, mint a hüvelyi szüléshez képest. Ezzel szemben egy tajvani születési kohorsz-vizsgálatban az autizmus gyakorisága nőtt azoknál az újszülötteknél, akik császármetszéssel, általános érzéstelenítéssel születtek, összehasonlítva a regionális érzéstelenítéssel.

Annak ellenére, hogy a szakértők a neuraxiális érzéstelenítést részesítik előnyben a preeclampsiás populációban, a mai napig a kutatások nem egyértelműek arra vonatkozóan, hogy melyik érzéstelenítési módszer neuroprotektív.

Az elmúlt években számos biokémiai teszt vált szokásos klinikai agykárosodás biomarkerré, köztük a Neuron-specifikus enoláz (NSE). Az NSE egy intracitoplazmatikus glikolitikus enzim, az enoláz. Az enzim neuronokban és neuroendokrin szövetekben expresszálódik. Az NSE megnövekedett szintje kerül a vérkeringésbe a sejtek halálozási arányának megfelelően. Az NSE emelkedett szintjét súlyos fejsérülés után és a posztoperatív kognitív diszfunkcióval összefüggésben figyelték meg.

Az S100B Protein, egy további neuronális sérülési biomarker, egy savas kalciumkötő fehérje, és az S100B fehérje fiziológiás szérumszintje alacsony. A fehérje elsősorban asztrocitákban és Schwann-sejtekben található, és mind intracelluláris, mind extracelluláris célpontokkal rendelkezik.

Az S100B emelkedett szérum- és CSF-szintje idegkárosodást jelez. A preeclampsiában szenvedő szülöttek agykárosodásának biomarkereit értékelő kutatás azt találta, hogy a neuronális sérülések biomarkereinek szintje megnövekedett az egészséges szülöttekhez képest. Ezenkívül az S100B megnövekedett plazmaszintje összefüggésbe hozható a neurológiai tünetekkel, amelyek látászavarok formájában jelentkeznek. Lisa és munkatársai a szülés után egy évig tartósan megnövekedett NSE-szintet mutattak ki.

Ezenkívül különböző tanulmányok vizsgálták a köldökzsinórvérben, a magzatvízben és a magzati patológiás állapotokban lévő agyi biomarkerszintek közötti összefüggést: méhen belüli magzati halálozás, koraszülés, cerebrális bénulás és preeclampsia. Tskitishvili és munkatársai fokozott agysérülési károsodást mutattak ki preeclampsiában szenvedő szülöttek magzatvízében.

Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy értékeljük az érzéstelenítő módszernek a neurális kimenetelekre gyakorolt ​​hatását a császármetszéssel átesett preeclampsiás populációban.

Konkrét célok:

Elsődleges célunk annak vizsgálata, hogy melyik érzéstelenítési módszer (GA versus RA) társul csökkent neurális károsodáshoz az NSE és S100B szérumszintek alapján császármetszéssel átesett, preeclampsiás szülötteknél.

Másodlagos célunk, hogy megvizsgáljuk az érzéstelenítő módszer hatását a magzati agyi kimenetelre, NSE és S100B köldökzsinórvér szinttel mérve preeclampsiában szenvedő szülötteknél.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív, egyközpontú, megfigyeléses vizsgálat az érzéstelenítő módszer agyi eredményekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. A vizsgálatot a Rabin Medical Centerben (Beilinson Campus), Petach Tikvaban, Izraelben, egy felsőfokú egyetemi kórházban végzik.

Ötven, 18 éves vagy annál idősebb preeclampsiás szülést vonnak be a vizsgálatba, akik császármetszésen esnek át SA vagy GA alatt.

Ez a vizsgálat pusztán megfigyeléses vizsgálat, nem jár semmilyen klinikai beavatkozással, és semmilyen módon nem zavarja a szokásos császármetszési protokollokat. Bevételi kritériumok Ötven, 18 éves vagy annál idősebb preeclampsiás szülést vonnak be a vizsgálatba, akik SA vagy GA alapján császármetszésre jelentkeznek, és képesek megfelelni a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok

Az alábbi szülõk kizárásra kerülnek:

1. 18 év alatti szülõk
2. Szülők, akik hüvelyi szülésen esnek át.
3. A résztvevők nem tudnak aláírni egy tájékozott beleegyező fórumot.

Tanulmányi beiratkozás:

Minden preeclampsiás szülést a női sürgősségi osztályra való felvételkor felvesznek. Valamennyi részt vevő beteg beleegyezési eljáráson vesz részt, amely magában foglalja a vizsgálati terv részletes magyarázatát és a betegkövetelményeket a vizsgálatot végző személytől. Ezt követően a betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Az indexelés menete:

A szülõk jóváhagyását követõen minden résztvevõtől 5 cm3 vénás vért vesznek, és megvizsgálják az NSE és az S100B szérumszintet a következő időpontokban:

1. Kórházi felvételkor a tájékozott beleegyező jóváhagyást követően.
2. Magzati szüléskor a köldökzsinórvért megvizsgálják NSE és S100B szempontjából.
3. 1 nappal a szülés után. A vérmintákat heparint tartalmazó csövekbe gyűjtik, a mintákat legfeljebb egy órán át szobahőmérsékleten tárolják, mielőtt a laboratóriumba küldik centrifugálásra. A centrifugálást követően a mintákat -70 °C-on lefagyasztják, amíg az NSE és az S100B szintjét nem lehet elemezni. A plazmaszinteket a kereskedelemben kapható készletek (Liasion Sangtec 100) segítségével, a gyártó ajánlásainak megfelelően tesztelik az NSE és S100B szintek kimutatására.

Az intraoperatív érzéstelenítési technikát az aneszteziológus belátása szerint alkalmazzák. A vizsgálati csoportot két csoportra osztják: általános érzéstelenítésben császármetszésen átesett nőkre és regionális-spinális érzéstelenítésben császármetszésen átesett nőkre.

Mindkét csoportban összehasonlítják az NSE és az S100B szinteket, hogy kiértékeljék, melyik érzéstelenítő módszer jár a csökkent idegsérüléssel. Ezenkívül a köldökzsinórvér NSE és S100B szintjeit is összehasonlítják mindkét csoportban, hogy értékelni lehessen az egyes érzéstelenítő módszerek magzati eredményeit. .

Adatgyűjtés:

Minden résztvevő esetében a következő további adatokat gyűjtjük össze és dokumentáljuk:

1. Demográfiai adatok szülészeti életkor, testsúly, magasság,
2. Szülészeti adatok; gravitáció és paritás, szülészeti anamnézis kísérőbetegségei, rendszeres gyógyszeres kezelés és preeclampsia kezelési protokollok és így tovább.
3. Érzéstelenítő és fájdalomcsillapító adatok: érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás típusa, érzéstelenítő gyógyszeroldat, érzéstelenítő gyógyszeradagok, vazopresszor kezelés, hemodinamikai adatok és egyéb érzéstelenítő adatok.