Danno neurale e trattamento anestetico nella partoriente preeclamptica; uno studio osservazionale prospettico.

Background scientifico:

La preeclampsia è un disturbo materno, multiorgano, specifico della gravidanza idiopatico, associato a significativa morbilità e mortalità materna e perinatale. La preeclampsia complica circa il 2-8% di tutte le gravidanze. Il disturbo è caratterizzato da ipertensione e proteinuria di nuova insorgenza che si sviluppano dopo la 20a settimana di gestazione. Mentre la patogenesi della malattia rimane non completamente compresa, una possibile spiegazione è la disfunzione delle cellule endoteliali in cui i mediatori derivati ​​dalla placenta causano la disfunzione degli organi multisistemici.

La preeclampsia aumenta il rischio di complicanze cerebrovascolari acute come emorragia intracerebrale, edema cerebrale ed eclampsia. Il trattamento con solfato di magnesio riduce il rischio di convulsioni e il trattamento con la terapia antipertensiva riduce il rischio di ictus, tuttavia l'unico trattamento efficace per la sindrome è il pronto parto del feto.

Quando si considera il metodo anestetico ottimale per una partoriente preeclamptica sottoposta a parto cesareo, le tecniche di anestesia neuroassiale, quando fattibili, sono fortemente preferite all'anestesia generale (GA). L'anestesia spinale (SA) è preferita rispetto all'anestesia generale poiché è associata a maggiori benefici e rischi ridotti rispetto all'anestesia generale. I maggiori benefici della SA includono una maggiore soddisfazione del paziente, una diminuzione del dolore e risultati neonatali favorevoli. La GA è stata associata ad un aumentato rischio di aspirazione, emodinamica instabile e gestione difficile delle vie aeree. Inoltre è stato dimostrato che l'AG aumenta il rischio di ictus nelle donne con preeclampsia. Tuttavia, l'AG è talvolta utilizzato nel parto preeclamptico a causa di indicazioni materne o fetali con un'incidenza fino al 44% in alcuni paesi europei.

Prove cumulative da studi sugli animali indicano che gli agenti anestetici generali sono neurotossici e possono indurre successive anomalie comportamentali nella mente dello sviluppo. Tuttavia le implicazioni fetali e pediatriche rimangono inconcludenti. In uno studio di coorte alla nascita basato sulla popolazione, l'esposizione fetale all'anestesia generale durante il parto cesareo non è stata associata ad un aumento del rischio di difficoltà di apprendimento rispetto al parto vaginale. Al contrario, in uno studio di coorte alla nascita basato sulla popolazione condotto a Taiwan, l'incidenza dell'autismo era aumentata nei neonati partoriti con parto cesareo in anestesia generale rispetto all'anestesia regionale.

Nonostante gli esperti preferiscano l'anestesia neuroassiale per la popolazione preeclamptica, ad oggi la ricerca rimane inconcludente riguardo a quale metodo anestetico sia neuroprotettivo.

Negli ultimi anni numerosi test biochimici sono diventati biomarcatori clinici abituali di danno cerebrale, tra cui l'enolasi specifica del neurone (NSE). L'NSE è un enzima glicolitico intracitoplasmatico enolasi. L'enzima è espresso nei neuroni e nel tessuto neuroendocrino. Livelli aumentati di NSE vengono rilasciati nella circolazione sanguigna in base al tasso di morte di tali cellule. Livelli elevati di NSE sono stati osservati dopo un grave trauma cranico e in associazione a disfunzione cognitiva postoperatoria.

La proteina S100B, un ulteriore biomarcatore di danno neuronale, è una proteina legante il calcio acido e i livelli sierici fisiologici della proteina S100B sono bassi . La proteina si trova principalmente negli astrociti e nelle cellule di Schwann e ha bersagli sia intracellulari che extracellulari.

Livelli elevati di S100B nel siero e nel liquido cerebrospinale indicano un danno neurale. La ricerca che ha valutato i biomarcatori di danno cerebrale nelle partorienti con preeclampsia ha rilevato un aumento dei livelli di biomarcatori di danno neuronale rispetto alle partorienti sane. Inoltre, l'aumento dei livelli plasmatici di S100B è stato correlato a sintomi neurologici sotto forma di disturbi visivi. Lisa et al hanno dimostrato un aumento persistente dei livelli di NSE fino a un anno dopo il parto.

Inoltre, vari studi hanno esaminato la correlazione tra livelli di biomarcatori cerebrali nel sangue del cordone ombelicale, liquido amniotico e condizioni patologiche fetali: morte fetale intrauterina, parto pretermine, paralisi cerebrale e preeclampsia. Tskitishvili, et al. hanno mostrato un aumento dei livelli di danno cerebrale nel liquido amniotico di partorienti con preeclampsia.

In questo studio ci proponiamo di valutare l'effetto del metodo anestetico sugli esiti neurali nella popolazione preeclamptica sottoposta a parto cesareo.

Obiettivi specifici:

Il nostro obiettivo primario è esaminare quale metodo anestetico (GA contro RA) è associato a un ridotto danno neurale misurato dai livelli sierici di NSE e S100B nelle partorienti preeclamptiche sottoposte a parto cesareo.

Il nostro obiettivo secondario è esaminare l'effetto del metodo anestetico sugli esiti cerebrali fetali misurati dai livelli di sangue del cordone ombelicale NSE e S100B nelle partorienti con preeclampsia.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio osservazionale prospettico, a centro singolo, per valutare l'effetto del metodo anestetico sugli esiti cerebrali. Lo studio sarà condotto presso il Rabin Medical Center (Beilinson Campus), Petach Tikva, Israele, un ospedale universitario terziario.

Saranno incluse nello studio cinquanta partorienti preeclamptiche di età pari o superiore a 18 anni, sottoposte a parto cesareo sotto SA o GA.

Questo studio è uno studio puramente osservazionale, non avrà alcun intervento clinico né interferirà in alcun modo con i protocolli di parto cesareo standard. Criteri di inclusione Saranno arruolate nello studio cinquanta partorienti preeclamptiche di età pari o superiore a 18 anni che si presentano per parto cesareo in SA o GA, con la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione

Saranno escluse le seguenti partorienti:

1. Partorienti sotto i 18 anni
2. Partorienti che subiscono un parto vaginale.
3. Partorinti impossibilitate a firmare un forum di consenso informato.

Iscrizione allo studio:

Tutte le partorienti preeclamptiche saranno reclutate al momento del ricovero al pronto soccorso femminile. Tutti i pazienti partecipanti saranno sottoposti a un processo di consenso informato, che includerà una spiegazione approfondita del disegno dello studio e dei requisiti del paziente, da parte dello sperimentatore dello studio. A seguito del quale i pazienti saranno invitati a firmare il documento di consenso informato.

Procedura indice:

Dopo aver ottenuto l'approvazione dalle partorienti, 5 cc di sangue venoso verranno prelevati da ciascuna delle partecipanti e saranno esaminati per i livelli sierici di NSE e S100B nei seguenti momenti:

1. Al momento del ricovero in ospedale dopo aver ottenuto l'approvazione del consenso informato.
2. Al momento del parto fetale, il sangue del cordone ombelicale verrà esaminato per NSE e S100B.
3. 1 giorno dopo il parto. I campioni di sangue verranno raccolti in provette contenenti eparina, i campioni verranno mantenuti a temperatura ambiente per non più di un'ora prima di essere inviati al laboratorio per la centrifugazione. Dopo la centrifugazione i campioni saranno congelati a -70 °C fino a quando non saranno analizzati i livelli di NSE e S100B. I livelli plasmatici saranno testati per rilevare i livelli di NSE e S100B utilizzando kit disponibili in commercio (Liasion Sangtec 100) secondo le raccomandazioni del produttore.

La tecnica anestetica intraoperatoria sarà somministrata a discrezione degli anestesisti. La coorte di studio sarà divisa in due gruppi: donne sottoposte a parto cesareo in anestesia generale e donne sottoposte a parto cesareo in anestesia regionale-spinale.

I livelli di NSE e S100B saranno confrontati per entrambi i gruppi al fine di valutare quale metodo anestetico è associato a un danno neuronale ridotto Inoltre, i livelli di NSE e S100B nel sangue del cordone ombelicale saranno confrontati per entrambi i gruppi, al fine di valutare gli esiti fetali di ciascun metodo anestetico .

Raccolta dati:

Per ogni partecipante verranno raccolti e documentati i seguenti ulteriori dati:

1. Dati demografici età ostetrica, peso, altezza,
2. Dati ostetrici; gravità e parità, comorbidità della storia ostetrica, protocolli di gestione regolare dei farmaci e della preeclampsia e altro ancora.
3. Dati anestetici e analgesici: tipo di anestesia/analgesia, soluzione del farmaco anestetico, dosi del farmaco anestetico, trattamento vasopressore, dati emodinamici e altri dati anestetici.