QUILT-2.024: Fase 2 neoadjuverende, konsoliderings- og adjuverende kombination NANT-immunterapi versus standardbehandling hos forsøgspersoner med resektabel ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
3. Histologisk bekræftet stadium II-IIIa NSCLC.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Har mindst 1 målbar læsion på > 1,0 cm.
6. Skal have en nylig FFPE-tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling og være villig til at frigive prøven til prospektiv og eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
7. Skal være villig til at give blodprøver inden behandlingsstart på denne undersøgelse til prospektiv tumor molekylær profilering og eksplorative analyser.
8. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
9. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der bruges sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom eller autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
3. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

5. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal < 1.000 celler/mm3.
   2. Ukorrigerbar grad 3 anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
   3. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm3.
   4. Total bilirubin større end ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. ALP-niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Serumaniongab > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension bør behandles medicinsk på et stabilt regime for at kontrollere hypertension før studiestart.
7. Alvorlig myokardiedysfunktion defineret af ECHO som absolut LVEF 10 % under institutionens nedre grænse for forudsagt normal.
8. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
9. Positive resultater af screeningtest for HIV.
10. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
12. Forsøgspersoner, der tager enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
13. Samtidig eller tidligere brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, eller inducingCYLINUD-produkter, og stærk grapefrugt-3A4-produkter, c. carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
14. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
15. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
16. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
18. Gravide og ammende.