QUILT-2.024: Vaiheen 2 neoadjuvantti, konsolidointi ja adjuvanttiyhdistelmä NANT-immunoterapia verrattuna tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on leikattavissa oleva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu vaiheen II-IIIa NSCLC.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
5. Vähintään 1 mitattava > 1,0 cm leesio.
6. Sinulla on oltava äskettäin otettu FFPE-kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä ja hän on valmis luovuttamaan näytteen tulevaa ja tutkivaa kasvaimen molekyyliprofilointia varten. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
7. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa tulevaa kasvaimen molekyyliprofiilia ja tutkivia analyysejä varten.
8. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
9. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
2. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti tai lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
3. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
4. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

5. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3.
   2. Korjaamaton asteen 3 anemia (hemoglobiini < 8 g/dl).
   3. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm3.
   4. Kokonaisbilirubiini suurempi kuin ULN; ellei tutkittavalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää).
   5. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. ALP-tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   8. Seerumin anioniväli > 16 mekv/l tai valtimoveri, jonka pH on < 7,3.
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Koehenkilöitä, joilla on hallitsematon verenpaine, tulee hoitaa lääketieteellisesti vakaalla hoito-ohjelmalla verenpaineen hallitsemiseksi ennen tutkimukseen tuloa.
7. Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, jonka ECHO määrittelee absoluuttiseksi LVEF:ksi 10 % alle laitoksen ennustetun normaalin alarajan.
8. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
9. Positiiviset tulokset HIV-seulontatestistä.
10. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkkeitä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
13. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
14. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
15. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
16. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
17. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
18. Raskaana olevat ja imettävät naiset.