QUILT-2.024: 2. fázisú neoadjuváns, konszolidációs és adjuváns kombinációs NANT immunterápia a standard ellátással szemben reszekálható, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
3. Szövettanilag megerősített II-IIIa stádiumú NSCLC.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen > 1,0 cm.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően friss FFPE tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie a minta kiadására prospektív és feltáró tumormolekuláris profilalkotás céljából. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintákat szolgáltatni a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban a tumor molekuláris profiljának meghatározásához és feltáró elemzésekhez.
8. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
9. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizációt (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott gátmódszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
2. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór vagy limfómához társuló autoimmun betegség).
3. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
4. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

5. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mm3.
   2. Nem javítható 3. fokozatú vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl).
   3. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3.
   4. Az összbilirubin magasabb, mint az ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   5. AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   6. ALP-szint > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontáttétben szenvedőknél).
   7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   8. A szérum anionrés > 16 meq/l vagy az artériás vér pH-ja < 7,3.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovascularis baleset/stroke vagy szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyokat a vizsgálatba lépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni a magas vérnyomás szabályozására.
7. Súlyos szívizom diszfunkció az ECHO által meghatározott abszolút LVEF-ként, amely 10%-kal az intézmény előrejelzett normális alsó határa alatt van.
8. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
9. A HIV szűrővizsgálat pozitív eredménye.
10. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
12. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel nemkívánatos reakciót váltanak ki.
13. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós 3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
14. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
15. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a kórelőzményben a jelen vizsgálat szűrése előtt 30 napon belül, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
16. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
17. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
18. Terhes és szoptató nők.