QUILT-2.024: Inmunoterapia NANT de combinación adyuvante, de consolidación y neoadyuvante de fase 2 versus tratamiento estándar en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de IRB o IEC.
3. NSCLC en estadio II-IIIa confirmado histológicamente.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible de > 1,0 cm.
6. Debe tener una muestra de biopsia de tumor FFPE reciente luego de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente y estar dispuesto a liberar la muestra para el perfil molecular tumoral prospectivo y exploratorio. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes del inicio del tratamiento en este estudio para el perfil molecular tumoral prospectivo y análisis exploratorios.
8. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
9. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
3. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
4. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

5. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 células/mm3.
   2. Anemia de grado 3 no corregible (hemoglobina < 8 g/dL).
   3. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   4. Bilirrubina total superior al ULN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas).
   6. Niveles de ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   8. Anión gap sérico > 16 mEq/L o sangre arterial con pH < 7,3.
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación. Los sujetos con hipertensión no controlada deben recibir tratamiento médico con un régimen estable para controlar la hipertensión antes de ingresar al estudio.
7. Disfunción miocárdica grave definida por ECHO como FEVI absoluta 10 % por debajo del límite inferior normal predicho de la institución.
8. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
9. Resultados positivos de la prueba de detección del VIH.
10. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
12. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
13. El uso concomitante o previo de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 (incluidos ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol y productos derivados del pomelo) o inductores potentes del CYP3A4 (incluidos fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
14. Uso concurrente o previo de un inhibidor potente de CYP2C8 (gemfibrozil) o un inductor moderado de CYP2C8 (rifampicina) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
15. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
16. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
17. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
18. Mujeres embarazadas y lactantes.