Hæmostatisk ubalance hos patienter med kronisk leversygdom

Leveren spiller en kardinal rolle i det hæmostatiske system. Lever har hovedrollen i at syntetisere alle koagulationsfaktorer og koagulationshæmmere. Under de fysiologiske forhold bestemmer de afbalancerede niveauer af prokoagulant og antikoagulanter risikoen for blødning og trombose.

Ved kronisk leversygdom på grund af kronisk hepatitis og underliggende skrumpelever fører denne hæmostatiske ubalance til hyperkoagulabilitet, som begunstiger trombose på trods af de længere koagulationstider for deres plasma sammenlignet med raske individers. Slutstadiet cirrhose er dog overvejende forbundet med blødningstendens.

Protein C (PC) og protein S (PS) er vitamin K-afhængige glykoproteiner, der fungerer som naturlige antikoagulanter.

Antithrombin III (AT III) er et naturligt antikoagulant, som udelukkende syntetiseres i parenkymceller i leveren. Årsagen til hyperkoagulabilitet ved kronisk leversygdom er det reducerede niveau af protein C og øget niveau af faktor VIIIa. Som en konsekvens af hyperkoagulabilitet, er den dybe venetrombose, lungeemboli, lever- og portalvenetrombose kan forekomme.

Varnika et al 2017 fandt en signifikant lav protein C-værdi i både kronisk hepatitis- og cirrhose-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen.

Erhvervet mangel på АТ III kan være forårsaget af nedsat syntese på grund af beskadigelse af leverceller. Patienter med CLD blev (og er stadig) udsat for laboratoriescreening med prothrombin og aktiverede partielle tromboplastintider (PT og APTT), og patienter med unormale værdier var (er) behandlet med plasma eller prokoagulerende midler for at korrigere abnormiteterne og for at forhindre blødning under invasive procedurer eller for at standse blødning fra mave-tarmkanalen. Saja et al., og Saray et al. 2009 fandt signifikant lav protein C-værdi i både kronisk hepatitis- og cirrhose-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Dette var et tegn på nedsat hepatocytsyntesekapacitet ved kronisk hepatitis. Zocco et al 2009 viste, at reduktion i plasmaniveauer af PC i CLD korrelerer med en højere Model For End-Stage Liver Disease (MELD) score. Disse resultater, inklusive den nuværende, bekræfter, at niveauer af PC er følsomme markører.

Bestemmelse af niveauerne af AT III og aminotransferaseaktivitet hos patienter med leversygdom kan bruges til differentialdiagnoser og overvågning af sygdomsprogression.

Der har været ringe opmærksomhed på det faktum, at deres antikoagulerende modstykker (nemlig protein C [PC] og antithrombin) i lighed med prokoagulerende faktorer også er reduceret i samme grad i denne sammenhæng.