Blutstillendes Ungleichgewicht bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung

Die Leber spielt eine zentrale Rolle im hämostatischen System. Die Leber spielt die Hauptrolle bei der Synthese aller Gerinnungsfaktoren und Gerinnungshemmer. Unter physiologischen Bedingungen bestimmen die ausgewogenen Mengen an Prokoagulanzien und Antikoagulanzien das Blutungs- und Thromboserisiko.

Bei chronischen Lebererkrankungen durch chronische Hepatitis und zugrunde liegender Zirrhose führt dieses hämostatische Ungleichgewicht zu einer Hyperkoagulabilität, die trotz längerer Gerinnungszeiten ihres Plasmas im Vergleich zu Gesunden eine Thrombose begünstigt. Das Endstadium der Zirrhose ist jedoch überwiegend mit Blutungsneigung verbunden.

Protein C (PC) und Protein S (PS) sind Vitamin-K-abhängige Glykoproteine, die als natürliche Antikoagulanzien wirken.

Antithrombin III (AT III) ist ein natürliches Antikoagulans, das ausschließlich in Parenchymzellen der Leber synthetisiert wird. Die Ursache der Hyperkoagulabilität bei chronischen Lebererkrankungen ist der verringerte Protein C-Spiegel und der erhöhte Faktor VIIIa-Spiegel. Als Folge der Hyperkoagulabilität wird die tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Leber- und Pfortaderthrombose können auftreten.

Varnika et al. 2017 fanden einen signifikant niedrigen Protein-C-Wert sowohl in der Gruppe mit chronischer Hepatitis als auch in der Zirrhose-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Erworbener АТ III-Mangel kann durch verminderte Synthese aufgrund einer Schädigung von Leberzellen verursacht werden. Patienten mit CLD wurden (und werden immer noch) einem Laborscreening mit Prothrombin- und aktivierten partiellen Thromboplastinzeiten (PT und APTT) unterzogen, und diejenigen mit abnormalen Werten wurden untersucht (werden) mit Plasma oder gerinnungsfördernden Mitteln behandelt, um die Anomalien zu korrigieren und Blutungen während invasiver Eingriffe zu verhindern oder Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt zu stoppen. Saja et al. und Saray et al. 2009 fanden signifikant niedrige Protein-C-Werte sowohl in der Gruppe mit chronischer Hepatitis als auch in der Zirrhose-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dies war ein Zeichen für eine verringerte Synthesekapazität der Hepatozyten bei chronischer Hepatitis. Zocco et al. 2009 zeigten, dass bei CLD eine Verringerung der PC-Plasmaspiegel mit einem höheren MELD-Score (Model For End-Stage Liver Disease) korreliert. Diese Befunde, einschließlich des vorliegenden, bestätigen, dass PC-Spiegel sensible Marker sind.

Die Bestimmung der Spiegel von AT III und der Aminotransferase-Aktivität bei Patienten mit Lebererkrankungen kann für Differentialdiagnosen und die Überwachung des Krankheitsverlaufs verwendet werden.

Wenig beachtet wurde, dass ähnlich wie prokoagulatorische Faktoren auch ihre gerinnungshemmenden Gegenstücke (nämlich Protein C [PC] und Antithrombin) in diesem Setting in gleichem Maße reduziert werden.