Hemostatische onbalans bij patiënten met chronische leverziekte

De lever speelt een hoofdrol in het hemostatische systeem. Lever speelt de hoofdrol bij het synthetiseren van alle stollingsfactoren en stollingsremmers. Onder de fysiologische omstandigheden bepalen de uitgebalanceerde niveaus van procoagulantia en anticoagulantia het risico op bloeding en trombose.

Bij chronische leverziekte als gevolg van chronische hepatitis en onderliggende cirrose, leidt deze hemostatische onevenwichtigheid tot hypercoagulabiliteit die trombose bevordert ondanks de langere stollingstijd van hun plasma, in vergelijking met die van gezonde personen. Cirrose in het eindstadium wordt echter voornamelijk geassocieerd met bloedingsneiging.

Proteïne C (PC) en Proteïne S (PS) zijn vitamine K-afhankelijke glycoproteïnen, die werken als natuurlijke antistollingsmiddelen.

Antitrombine III (AT III) is een natuurlijk antistollingsmiddel dat uitsluitend wordt gesynthetiseerd in parenchymcellen van de lever. De oorzaak van hypercoagulabiliteit bij chronische leverziekte is het verlaagde gehalte aan proteïne C en verhoogd gehalte aan factor VIIIa. adertrombose, longembolie, lever- en poortadertrombose kunnen voorkomen.

Varnika et al 2017 vonden een significant lage proteïne C-waarde in zowel de chronische hepatitis- als de cirrosegroep in vergelijking met de controlegroep.

Verworven deficiëntie van АТ III kan worden veroorzaakt door verminderde synthese als gevolg van schade aan levercellen Patiënten met CLD werden (en worden nog steeds) onderworpen aan laboratoriumscreening met protrombine en geactiveerde partiële tromboplastinetijden (PT en APTT), en degenen met abnormale waarden werden (worden) behandeld met plasma of stollingsbevorderende middelen om de afwijkingen te corrigeren en bloedingen tijdens invasieve ingrepen te voorkomen of bloedingen uit het maagdarmkanaal te stoppen. Saja et al., en Saray et al 2009 vonden een significant lage proteïne C-waarde in zowel de chronische hepatitis- als de cirrosegroep in vergelijking met de controlegroep. Dit was een teken van een verminderd synthetisch vermogen van hepatocyten bij chronische hepatitis. Zocco et al. 2009 toonden aan dat bij CLD verlaging van de plasmaspiegels van PC correleren met een hogere Model For End-Stage Liver Disease (MELD)-score. Deze bevindingen, inclusief de huidige, bevestigen dat pc-niveaus gevoelige markers zijn.

Bepaling van de niveaus van AT III en aminotransferase-activiteit bij patiënten met een leveraandoening kan worden gebruikt voor differentiële diagnoses en het volgen van ziekteprogressie.

Er was weinig aandacht besteed aan het feit dat, net als stollingsbevorderende factoren, hun antistollingstegenhangers (namelijk proteïne C [PC] en antitrombine) ook in dezelfde mate in deze setting worden verminderd.