Squilibrio emostatico in pazienti con malattia epatica cronica

Il fegato ha un ruolo cardinale nel sistema emostatico. Il fegato ha il ruolo principale nella sintesi di tutti i fattori della coagulazione e degli inibitori della coagulazione. Nelle condizioni fisiologiche i livelli equilibrati di procoagulanti e anticoagulanti determinano il rischio di emorragia e trombosi.

Nella malattia epatica cronica dovuta a epatite cronica e cirrosi sottostante, questo squilibrio emostatico porta a ipercoagulabilità che favorisce la trombosi nonostante i tempi di coagulazione del loro plasma più lunghi rispetto a quelli di individui sani. La cirrosi allo stadio terminale è tuttavia prevalentemente associata alla tendenza al sanguinamento.

La proteina C (PC) e la proteina S (PS) sono glicoproteine ​​vitamina K-dipendenti, che agiscono come anticoagulanti naturali.

L'antitrombina III (AT III) è un anticoagulante naturale sintetizzato esclusivamente nelle cellule parenchimali del fegato La causa dell'ipercoagulabilità nella malattia epatica cronica è il livello ridotto di proteina C e l'aumento del livello di fattore VIIIa. Come conseguenza dell'ipercoagulabilità, il profondo possono verificarsi trombosi venosa, embolia polmonare, trombosi epatica e della vena porta.

Varnika et al 2017 hanno riscontrato un valore di proteina C significativamente basso sia nel gruppo con epatite cronica che in quello con cirrosi rispetto al gruppo di controllo.

La carenza acquisita di АТ III può essere causata da una ridotta sintesi dovuta a danno alle cellule epatiche I pazienti con CLD sono stati (e sono tuttora) sottoposti a screening di laboratorio con i tempi di protrombina e di tromboplastina parziale attivata (PT e APTT), e quelli con valori anomali sono stati (sono) trattati con plasma o agenti procoagulanti per correggere le anomalie e prevenire l'emorragia durante le procedure invasive o per arrestare il sanguinamento dal tratto gastrointestinale. Saja et al., e Saray et al 2009 hanno trovato un valore di proteina C significativamente basso sia nel gruppo con epatite cronica che in quello con cirrosi rispetto al gruppo di controllo. Questo era un segno di ridotta capacità sintetica degli epatociti nell'epatite cronica. Zocco et al 2009 hanno dimostrato che nel CLD la riduzione dei livelli plasmatici di PC è correlata a un punteggio MELD (Model For End-Stage Liver Disease) più alto. Questi risultati, compreso quello attuale, confermano che i livelli di PC sono marcatori sensibili.

La determinazione dei livelli di AT III e dell'attività dell'aminotransferasi nei pazienti con malattia epatica può essere utilizzata per diagnosi differenziali e per il monitoraggio della progressione della malattia.

Poca attenzione è stata prestata al fatto che, analogamente ai fattori procoagulanti, anche le loro controparti anticoagulanti (vale a dire la proteina C [PC] e l'antitrombina) sono ridotte nella stessa misura in questo contesto.